组合化学总结

组合化学:组合化学是一项新型化学技术，他利用一系列合成、测试技术，在短时间内合成数目庞大的有机化合物，经过高效生物活性筛选，从中发现一批具有活性的药物前体。组合化学是应生物学家建立起来的高通量筛选技术的需要而产生的。组合化学合成技术已经给传统的有机合成化学带来了革命性的变化，是近年来科学上取得的重要成就之一。

组合合成的应用:药物合成与筛选,催化剂的合成与筛选,高分子试剂的合成与筛选,酶抑制剂的合成与筛选,酶催化的组合合成.

组合化学在药物开发合成中的应用:组合化学最初是为了满足生物学家发展的高通量筛选技术对大量的新化合物库的需求而产生的。传统有机合成方法是对单个分子进行分步合成,这样的合成在数量上是处于低层次的,合成速度太慢,无法满足对化合物的需要。组合化学则利用一系列合成、测试技术,在短时间内合成数目庞大的有机化合物。

固相技术：优点：纯化简单,过滤即达到纯化目的;反应物可过量,反应完全;合成方法可实现多设计;操作过程易实现自动化缺点：发展不完善;反应中,连接和切链是多余步骤;载体与链接的适应范围有限

液相技术：优点：反应条件成熟,不需调整;无多余步骤;适用范围宽缺点：反应物不能过量;反应可能不完全;纯化困难;不易实现自动化

组合合成方法：固相有机合成（茶叶包法，混合均分法，其他固相合成法），液相合成法，固液相结合的组合合成。

索引化合物库合成：化合物库通过选取每一个酰氯（A）,将其与等摩尔的亲核试剂混合物（N1-40），在二氯甲烷溶液中反应。同样，在选取一个亲核试剂（N）与含所有酰氯的混合物(A1-40)反应。可以得到1600个化合物，从而构成了一个索引化合物库。

多肽的化学合成：多肽的化学合成，是按照设计的氨基酸顺序，通过定向形成酰胺键方法得到目标多肽分子，要成功的合成具有特定氨基酸顺序的多肽，必须采用定向形成酰胺键方法，即对暂时不参予形成酰胺键的氨基和羧基，以及侧链活性基团进行保护。同时还要对羧基进行活化。

氨基的保护方法：（1）叔丁氧基酰基（t-Boc）t-Boc是常用的氨基保护基。二叔丁基二碳酸酯与氨基酸作用，形成t-Boc-氨基酸，可以有效地保护氨基。t-Boc基可以在温和的酸性条件下，以气态形式被除去。（2）苄氧酰基（CBz）CBz也是一种常用的氨基保护基。CBz 在弱酸性条件下比较稳定，但在催化氢解条件下容易被除去。产物也容易分离羧基的保护方法：（1）苯甲醇酯法由苯甲醇与亚硫酰氯作用生成氯亚硫酸酯，然后再与氨基酸反应；此保护基可以用氢解方法除去。（2）叔丁醇酯法一般采用酯交换法得到氨基酸叔丁醇酯：叔丁醇基常用三氟甲酸水解方法除去。

肽键形成方法：（1）酰氯法，氨基酸的羧基可以通过以下的反应，方便地转变成酰氯：氨基酸的酰氯很容易与氨基作用形成肽键。但是，由于在反应过程中容易引起氨基酸的消旋化，实际应用价值不大。（2）酸酐法，氨基酸的羧基可以转变成酸酐，这种酸酐有两个亲电中心，在形成肽键时能够产生几乎等量的副产物。（3）活性酯法，常用的活性酯是氨基酸-对硝基苯酚酯。这种活性酯容易与氨基作用形成肽键。

高通量筛选技术:可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息,具有微量、快速、灵敏和准确等特点。

分子间的相互作用：氢键、静电作用、范德华力、疏水作用、阳离子-π作用、π堆积作用（亲水和疏水作用,氢键,主体-客体相互作用, π堆叠作用和范德华力）自组装：是一种或多种组分的分子，通过分子间作用力相互间自发地结合具有特定空间构型的分立或延展的分子或超分子的过程

轮烷的自组装一般有三种途径:穿线封端法、钳夹合并法和滑动塞入法。

分子机器的驱动：氧化还原，酸碱刺激，光驱动

组合化学最初是为了满足生物学家发展的高通量筛选技术对大量的新化合物库的需求而产生的。传统有机合成方法是对单个分子进行分步合成,这样的合成在数量上是处于低层次的,合成速度太慢,无法满足对化合物的需要。组合化学则利用一系列合成、测试技术,在短时间内合成数目庞大的有机化合物。组合化学合成技术已经给传统的有机合成化学带来了革命性的变化,是有机合成史上的又一次革命。组合化学是一门交叉学科,从其产生发展到今天,始终以有机化学为基础,与生物化学、药物化学密不可分,并涉及到数学、物理学、计算机等多门学科,是这些学科与有机合成化学的完美结合〔’]。组合合成组合化学是建立在高效平行的合成之上,这种合成方法步骤有限但生成的化合物库内包含大量的化合物。组合合成的本质是快速产生大量化合物。组合合成速度的实现在于摈弃了在有机合成中被固守的规则,即把所有化合物和中间体完全纯化与表征的规则,取而代之的是使用可靠的化学反应以及简单而有效的纯化方法。组合化学实现了巨大的生产能力,而以往化学家一次只生产一种化合物,一次只发生一个反应