免疫抑制

器官移植与免疫抑制进展

摘要：

随着社会的进步和人们生活水平的提高，越来越多种类的人类疾病出现并被诊断出来，随着科技的进步和医疗水平的提高，也有越来越多的疾病可以被人类攻克，但还是有一部分疾病用一般的治疗手段无法治愈甚至是无法减轻病人的痛苦。器官移植逐渐成为治疗某些疾病的一个理想的有效治疗方法，但由于人类免疫系统的存在，给器官移植带来了最主要的难题——免疫抑制。近年来随着科研工作者的不断努力，在器官移植免疫抑制中取得了不小的进展，心脏移植、胰岛移植等前景可观。本文主要介绍了集中器官移植治疗不同疾病的最新进展。

关键词：器官移植免疫抑制免疫排斥间充质干细胞胰岛移植

随着社会进步和人类生活水平的提高及生活方式的改变，越来越多的疾病出现并被人类所发现，并且严重威胁着人们的健康。其中有一类疾病造成器官的功能衰竭，无法为身体正常的生理功能的维持所利用，这种情况下器官移植成为治疗器官的功能衰竭的有效办法。移植，顾名思义，就是指将一个个体的细胞、组织或器官用手术或其他方法，导入自体或另一个个体的某一部分，以替代原已丧失功能的一门技术。根据导入移植物不同，分为细胞、组织和器官移植。器官移植，就是对器官进行移植。

尽管保守方法、外科手术技术的成熟，以及免疫抑制剂的使用，使器官移植在一定程度上取得了不错的结果，但由于机体免疫机制的存在，低存活率及无法长期存活成为阻碍器官移植成功进行的最大绊脚石。

目前，临床上应用较多的抑制器官移植免疫排斥的方法主要是三种不同免疫试剂的临床应用，包括磷酸酶抑制剂（例如：环孢霉素，他克莫司等），抗恶性细胞增生药剂（例如：咪唑硫嘌呤，霉酚酸酯，雷帕霉素），还有皮质类固醇。不幸的是，尽管所有这些无论是外科手术还是药物使用的发现与进步，长期的器官移植排斥反应的大存在及由于排斥反应造成的死亡率依然很高。这就引起了科研工作者们对应对器官移植免疫抑制极大的兴趣。一系列新的治疗方法被逐渐研发并发展。新的方法包括依赖于新型干细胞移植的治疗方法，如间充质干细胞、吞噬体和外来体；免疫隔离技术，如体外光分离置换技术、完全淋巴照射技术等。接下来主要是介绍了间充质干细胞在心血管疾病治疗上的应用和胰岛移植治疗糖尿病。

间充质干细胞移植治疗心血管疾病：

心肌梗死是心血管疾病中导致死亡的主要疾病之一，虽然目前的药物，冠脉成形术以及同步起搏器的运用可以部分改善临床症状，但心肌梗死后心衰的发生率仍较高，严重影响着患者的生活质量及生存率。由于心肌细胞的丧失是导致心肌梗死后心衰的最主要原因，因此人们一直致力于寻找可能替代或修复受损坏死心肌细胞的方法。近年的研究证明了间充质干细胞具有较低的免疫原性和抑制T 淋巴细胞增殖的作用，为干细胞应用于治疗异体器官移植引起的免疫排斥反应铺垫了道路。大量的实验动物研究以及临床前期实验都显示了间充质干细胞对心肌梗死和心肌梗死后心力衰竭的治疗及预防作用。

一些研究表明：间充质干细胞有分化为内胚层和骨细胞的潜能，它们广泛存在于大部分组织和器官中，如：毛囊、牙齿、骨髓、肺脏等等。间充质干细胞低水平的表达人类白细胞主要组织相容性复合物I，不表达主要组织相容性复合物II，也不表达协同刺激因子B7-1、

B7-2、CD40和CD40L。在γ干扰素作用下可以诱导主要组织相容性复合物Ⅱ类抗原的表达，但经过这样处理的MHC 并不能刺激T 细胞的增生和分化，这说明间充质干细胞免疫抑制机制并不依赖MHC 的表达。间充质干细胞对增殖反应的抑制作用也不依赖间充质干细胞的来源。DiNicola 等应用Transwell 共培养体系的研究表明，细胞间的直接接触和充质干细胞产生的可溶性的细胞因子在间充质干细胞的免疫抑制中起着一定的作用。这些细胞因子包括吲哚胺2，3-过氧化酶(IDO)、一氧化氮、前列腺素E2、肝细胞生长因子和转化生长因子β1 等。间充质干细胞的免疫调节作用是通过固有免疫和适应性免疫调控的。

胰岛移植治疗一型糖尿病：

随着生活条件的改善，糖尿病逐渐成为一种致命性疾病，并且变成了一个世界性健康课题。在2012年，全球约超过3.7亿的人患上了糖尿病。糖尿病患者会有一系列神经及血管并发症，如神经病、代谢综合征、心血管疾病、视网膜疾病等。一型糖尿病是由胰岛分泌细胞的破坏而造成的一种慢性自身免疫病。传统的胰岛素注射治疗在一定程度上起到了控制血糖的作用，也是大部分糖尿病患者所采取的保守治疗方法，但随之带来的低血糖症又成为另一种致命的副作用。胰岛移植成为一种可选的比较有效的治疗糖尿病的办法。但是由于同种异体移植的排斥反应的存在，保证长时间的存活，成为又一大难题，特别是临床免疫抑制剂的应用所带来的副作用及毒性。我院齐忠权教授所带领的器官移植所经过长时间的研究，在2014年的研究中发现了复合物K（Cop K）在胰岛移植免疫抑制中所发挥的作用。

复合物K（Cop K）是一种来源于板蓝根和菘蓝的合成的高度不饱和脂肪酸类似物。研究表明，复合物K（Cop K）由于副作用极小，明显延长了胰岛同种异体移植的存活时间。除此之外，它降低了CD4+和CD8+在脾脏级淋巴结中的比例，抑制了同种异体移植物中炎症细胞的渗透，抑制了血浆中白介素-2（IL-2）和干扰素-r的分泌，并且提高了生长因子和MRNA转录因子的表达。更让人惊喜的是，复合物（Cop K）和累帕霉素有协同作用。复合物K（Cop K）能通过诱导T细胞无反应性和促进调节性T细胞的生殖来抑制原始T细胞的增殖扩散。总的来说，复合物K（Cop K）在胰岛移植治疗糖尿病的免疫排斥方面有很大的潜能。

随着科技的进步及科研工作者的智慧的不断发掘，本文所介绍的只是器官移植领域的冰山一角，渐渐地器官移植治疗各种疾病逐渐被接受与运用，但同种异体移植免疫排斥反应依然是一个重大的需要不断探索的课题，相信通过科研工作者的不断努力，免疫排斥这层神秘的面纱会逐渐被人类揭开，器官移植会成为治疗各种疑难杂症的一个重要高效的手段。

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