单倍型分析及连锁分析
生物信息软件Haploview软件使用
生物信息软件Haploview软件使用，单倍型分析by 柳城Haploview是一个进行单倍型分析的一个软件，该软件具有如下功能：1.连锁不平衡与单倍型分析2.单倍型人群频率估算3.SNP与单倍型关系分析4.相互关系的排列测验5.可以从HapMap上直接下载基因型信息网址：/haploview下载：Windows版：HapInstall.exe Mac / Unix / Linux Haploview.jar （安装：java -jar Haploview.jar）JAVA下载在安装该软件之前，必须先安装一个“JAVA”，Haploview必须在JAVA环境下才能运行。
首先要选择要分析数据的类型，包括Linkage format 、Haps format 、Hapmap format、Phase format等。
我们主要选Hapmap format这种类型。
这种类型的数据可以直接从Hapmap网站()中直接下载。
1，进入Hapmap网站。
依次：Data/Generic Genome Browser(数据/通用基因组浏览器)。
输入要查询的基因名称，如xrcc1，在右面选择“显示SNP genotype data”, 点击配置。
根据需要选择CHB(中国汉族人群)。
Output format（打开格式）选择Open directly in HaploView （输出后的文件可直接导入Haploview软件）。
点击“执行”，将文件保存到指定位置比如桌面。
打开haploview软件，选择Hapmap format，点击browse，选择刚刚下载下来的文件。
左边的LD Plot表示该基因所以snp的的连锁情况，各个方块的颜色由浅至深（白——红），表示连锁程度由低到高，深红色表示完全连锁。
在方块上点击右键，可以看到连锁的具体信息。
点击“tagger”，可以进一步选择标签snp。
r2指的是两个位点间的统计学关联。
遗传育种几个概念------同源染色体，等位基因，基因组，单倍型
遗传育种⼏个概念------同源染⾊体，等位基因，基因组，单倍型转引⾃/view/87876.htm/wiki/⾮等位基因/html/2009/1/liujia8234203936181900215210.html/wiki/基因組/view/996084.htm/view/226743.htm连锁群同源染⾊体基因座等位基因间关系1910年美国遗传学家摩尔根（T. H. Morgan）证明基因位于染⾊体上，并把位于同⼀条染⾊体上的基因称为连锁群。
⼤多数真核⽣物的体细胞是⼆倍体细胞，细胞⾥的染⾊体是成对存在的，⼆等位基因者互为同源染⾊体；⽽⽣殖细胞⾥每种染⾊体都只有⼀条，所以是单倍体细胞。
⼆倍体细胞每个基因也是成对存在的，每⼀对基因分别位于来⾃双亲的染⾊体的同⼀位置上，这个位置称为基因座。
⼀对同源染⾊体同⼀基因座上的⼀对基因称为⼀对等位基因。
例如，豌⾖的⾼茎基因与矮茎基因互为等位基因。
⼀个⼆倍体⽣物如果具有⼀对不同的等位基因，则这种⽣物为该基因的杂合⼦，反之则为纯合⼦。
若杂合⼦的⼀对等位基因中只有⼀个能表达出性状，另⼀个不表达，则前者称显性基因，后者称隐性基因。
如果⼀对等位基因同时表达，则称为共显性。
对个体⽽⾔，⼀对同源染⾊体的⼀个基因座上只有⼀对等位基因。
但在⼀个⽣物群体中，⼀个基因座上的等位基因多于两种时，称为复等位基因。
例如决定⼈类ABO⾎型系统的等位基因有三种，分别为A、B和i。
就每个⼈⽽⾔，只可能具有这3种复等位基因中的1种或2种，从⽽表现出特定的⾎型。
在这⾥，A和B对i⽽⾔是显性，A和B是共显性，i是隐性。
同源染⾊体同源染⾊体（homologous chromosomes）有丝分裂中期看到的长度和着丝点位置相同的两个染⾊体，或减数分裂时看到的两两配对的染⾊体。
同源染⾊体⼀个来⾃⽗本，⼀个来⾃母本；它们的形态、⼤⼩和结构相同。
由于每种⽣物染⾊体的数⽬是⼀定的，所以它们的同源染⾊体的对数也⼀定。
连锁分析方案
连锁分析方案连锁分析是一种广泛应用于市场营销和业务运营等领域的数据分析方法。
其基本思想是通过对客户行为、倾向、喜好等信息进行分析，构建起客户与产品之间的关联关系，从而找出潜在的、富有价值的营销机会，进一步提升企业的销售额和盈利能力。
本文将介绍一些常用的连锁分析方案，以帮助业务人员更好地进行数据分析工作。
1. 关联规则分析关联规则分析最初是用于购物篮分析的一种数据挖掘技术。
其主要思想是通过对销售数据中的项集进行挖掘，找出其中存在高频或数量上的关联的项集。
随着数据量的不断增大，这种方法被广泛应用于推荐系统和连锁分析中。
在连锁分析领域，关联规则分析可以用于挖掘消费者之间的行为关联，如不同类别的产品的销售天数与数量之间的关系。
例如，在某家超市中，某些商品的销售数量同比例增长，可以通过这种方法找出这些商品间的相关性，以便根据此信息进行更好的产品推广和组合销售。
2. 群体分析群体分析是一种基于集群形成的连锁分析方法。
其主要思想是通过对客户的行为、偏好、社会属性、消费水平等多维度信息进行聚类分析，找到在多个指标上相似的客户群体，并进一步进行差异性分析。
通过群体分析能够找出潜在的利润来源，如高价值的消费者、潜在的忠诚度较高的客户等，为企业的营销策略进行精细化调整提供依据。
群体分析的过程通常分为三个阶段：客户标签化、客户聚类、客户差异性分析。
其中，客户标签化阶段是将客户信息按照所属领域分成多个小部分，再对每个小部分进行群组划分；客户聚类是将客户信息划分到不同的群组中，以便更好地进行挖掘；客户差异性分析是对不同群体的客户进行比较，找出客户间的异同点，并对结果进行深入挖掘和分析。
3. 距离分析距离分析是一种用于描述样本间相似性的方法。
其主要思想是通过定义样本之间的距离或相似度，将样本进行分类或聚类，以发现样本的内在关系。
在连锁分析领域，距离分析可以用于构建目标客户与产品之间的关联关系，从而达到精准的连锁营销目的。
距离分析可以应用于客户数值型数据之间的分析，如客户消费金额、购买频率、加入时间等多个指标的数据分析。
基因型和表型的关联研究方法
基因型和表型的关联研究方法一、背景介绍随着科技的不断发展，人们对基因组的研究也越来越深入，我们开始逐渐理解基因组中的基因和DNA序列是如何影响我们的生命和健康状况的。
基因组“语言”的解读是基因型和表型研究的基础，告诉人们什么导致我们不同的表现形式和生命风险。
基因型和表型之间的关系非常复杂，需要各种各样的方法来研究和理解。
本文将讨论这些方法，在研究中帮助我们识别并理解基因和表型之间的关系。
二、基因型-表型关联研究的类型基因型-表型关联研究的主要类型包括：关联分析、区域关联分析、对照研究、复杂疾病研究和共同混合模型。
下面将逐一介绍这些方法。
1. 关联分析关联分析是研究两个或更多变量之间的关系的一种方法，广泛应用于基因-表型关联研究中。
它的目标是识别基因与表型之间的关联，确定是否存在特定的位点或基因，对表型的变异进行解释分析。
单倍型标记（SNP）是遗传变异的重要形式之一，SNP与基因中的单个碱基进行连锁分析。
SNP具有足够的标记点，可以作为关联分析和GWAS的有力工具。
SNP的关联信息可用于确定适当的疾病预防策略、个性化医疗方案和治疗方法。
2. 区域关联分析区域关联分析是一种结合多个SNP的方法，建立SNP与表型的关系。
区域关联分析的一个重要目的是，通过组合SNP，在非常小的区域内确定与表型相关的标记。
这种标记通常可以用于解释表型的大量变异。
在区域关联分析中，使用基于区域的统计方法，使用SNP来显著区分主要的关联位点。
这种方法能够帮助确定基因组上存在的复杂功能元件。
3. 对照研究对照研究是研究一种疾病与其他因素之间关系的一种方法，其中主要因素是基因变异。
在对照研究中，通常将病例组与对照组进行比较研究，以确定疾病和其他因素之间的关系。
在这种研究中，重要的是确定与疾病有关的基因是否存在。
对照研究的应用非常广泛，通常与其他研究方法一起使用。
它可以帮助科学家确定基因变异是如何导致疾病和其他表型变异的。
4. 复杂疾病研究复杂疾病研究是研究遗传和环境因素如何共同作用，导致健康状况变异的一种方法。
浅谈单核苷酸多态性、单倍型及连锁不平衡
浅谈单核苷酸多态性、单倍型及连锁不平衡单核苷酸多态性(SingleNucleotidePolymorphism，SNP)是近年来研究领域中最重要的话题，它是指在染色体上存在不同的核苷酸序列，而且可能在人类基因组不同的位置上有多种形式的变异。
大多数SNP都是以单个核苷酸的形式存在的，但也有一小部分SNP可以由几个核苷酸组成，称为复合型SNP，介于这两类SNP之间的是称作单倍型的SNP。
单核苷酸多态性的发现和研究，是由许多因素促成的，其中最重要的因素是，随着基因组测序技术的日趋完善和成熟，单核苷酸多态性能够得以发现、研究和跟踪。
单核苷酸多态性可以帮助研究者理解基因和生物体的结构及进化史。
它的研究也为药物使用以及疾病的快速诊断和治疗提供了重要的支持。
在通常情况下，一个位点会出现两个基因型。
它们称为等位基因，分别由双等位字母或数字表示，比如A/G，表示A基因型和G基因型，A代表一种碱基，G代表另一种碱基（假设是A/G突变）。
如果一个位点只有一个碱基出现，它就称作单倍型（homozygosity），比如A/A 或者G/G。
单倍型（homozygosity）也被称为单核苷酸多态性的简单类型。
它们与等位基因有一定的不同，因为单倍型只有一种基因，而等位基因有两种。
单倍型可以作为一种特殊的变异，用来探测某一特定位点上有变异出现，这在精细分类学上是十分有用的。
连锁不平衡（Linkage disequilibrium）是指在染色体上邻接位点的基因型的分布不遵循随机的规则，而是相互间有联系的。
这种联系可能受到一系列因素的影响，包括遗传因素，外界环境因素以及其他的染色体环境因素的影响。
连锁不平衡对于寻求某一特定位点的变异基因以及单核苷酸多态性的研究来说，都是非常重要的。
另外，在基因组优化过程中，连锁不平衡也发挥着重要的作用。
当连锁不平衡出现在相邻两个位点之间时，就会使得交叉杂交受到阻碍，因为一个等位基因可能会受到另一个位点上的变异基因的影响。
单倍型分析及连锁分析
Output文件
包含5个输出文件
1.分别为OUT, OUT_FREQS, OUT_MONITOR, OUT_PAIRS, OUT_RECOM 2. OUT_FREQS和OUT_PAIRS为常用结果文件
连锁分析软件—LDA
功能
计算位点的Hardy-Weinberg Equilibrium。 2. 计算二个位点间的连锁程度，结果以D，D’, r2等表示。 3. 进一步进行连锁分析，有LD likelihood-ratio test 和LD likelihood-ratio test 二种分析方法， 花费时间长，但可以给出X2值和P值
if fA1G2 = fA1 * fG2
Then D’ measures ignificance.
D=0 if fA1G2 = fA1 * fG2 + D
A/G A/T
PHASE2.0.2软件
功能
根据群体基因型重构个体单倍型 2. 计算群体单倍型的分布频率
1.
Input 文件
Number Of Individuals Number Of Loci P Position(1) Position(2) …Position (Number Of Loci) LocusType(1) LocusType(2) ... LocusType (Number Of Loci) ID(1) Genotype(1) ID(2) Genotype(2) . . . ID (Number Of Individuals)] Genotype ( Number Of Individuals)
1345 TT TT TT CT TT TT
高变基因计算方法
高变基因计算方法基因变异是生物进化中的重要现象，对科学研究、医学诊断和疾病治疗有着深远的影响。
高变基因指的是那些在种群中具有较高变异频率的基因。
本文将详细介绍高变基因的计算方法，以帮助研究人员更好地理解基因变异的机制。
一、高变基因的定义及意义高变基因是指在基因组中变异频率较高的基因，它们在生物进化、适应性变化以及疾病发生中起着关键作用。
研究高变基因有助于揭示生物的遗传多样性、适应机制以及疾病易感性与治疗靶点。
二、高变基因计算方法1.基于序列比对的方法（1）多序列比对：将多个基因序列进行比对，找出保守区域和变异区域。
（2）同义替换率（Synonymous Substitution Rate, dS）和非同义替换率（Non-synonymous Substitution Rate, dN）：计算基因编码区序列的替换率，分析基因在进化过程中的自然选择压力。
（3）变异频率分析：统计基因序列中各个位点的变异频率，筛选出高变基因。
2.基于群体遗传学的方法（1）单倍型分析：通过分析基因的单倍型结构，找出在群体中频率较高的单倍型，从而确定高变基因。
（2）连锁不平衡分析：检测基因座之间的连锁关系，分析基因变异在群体中的传播。
（3）群体遗传结构分析：利用群体遗传学方法，如结构分析、主成分分析等，研究基因在群体中的分布和变异。
3.基于机器学习的方法（1）支持向量机（Support Vector Machine, SVM）：通过训练样本数据，构建分类器，识别高变基因。
（2）随机森林（Random Forest）：利用集成学习方法，对基因变异进行分类，筛选高变基因。
（3）深度学习：通过构建神经网络模型，自动提取基因序列特征，识别高变基因。
三、总结高变基因计算方法的研究对于揭示生物进化、适应机制和疾病发生具有重要意义。
研究人员可以根据实际需求，选择合适的计算方法，为基因研究提供有力支持。
遗传学研究中的连锁分析方法综述
遗传学研究中的连锁分析方法综述遗传学是关于遗传物质遗传规律和分子机理的研究，是现代生物学科学体系中的重要组成部分。
而遗传学研究中的连锁分析方法则是其中一个关键技术，是研究基因遗传的重要工具。
本文将对连锁分析方法进行综述，介绍其原理、应用以及发展现状。
一、连锁分析方法的原理连锁分析方法由英国生物学家托马斯·亨特·摩尔根于1910年提出，也称为联锁分析法，是通过连锁基因的相对距离和复合度来估计物种中基因频率和遗传连锁率。
在基因组中，遗传连锁表示某些基因之间的密切联系，其中可以说明的关键是相邻基因间的距离尺度。
当基因位于某条染色体上时，可以很容易地确定它们之间的距离，并依次记录它们之间出现的新组合，建立一个物种中的遗传图谱。
这个遗传图谱能够帮助我们了解基因之间的复合度和遗传频率，并且是遗传学研究的基础之一。
二、连锁分析方法的应用连锁分析方法的应用十分广泛。
它可以帮助研究者确认基因之间的相关性，如是确定在发病基因和疾病之间的联系，还是确认某个区域内的标记基因和疾病的相关性。
基于此，该方法在医学上的应用十分广泛。
例如，在研究人类遗传疾病方面，使用连锁分析方法可以快速找到基因和疾病之间的关联。
同时，它也可以帮助评估同源复制等现象，说明基因变异对疾病的贡献。
此外，连锁分析方法还可以帮助我们了解不同物种之间的遗传关系和演化历史。
三、连锁分析方法的发展现状连锁分析方法是连续变化中的技术，随着科技的不断进步，方法也在不断更新。
在研究中，已有许多先进的连锁分析方法被提出和应用。
例如，一种名为调节辅助聚类方法的连锁分析技术，可以帮助我们在数据量较大时，快速分析基因之间的连接和距离。
分子标志显微镜技术和基因芯片等工具则可以帮助我们更好地深入理解基因既有关系，又有变异的现象，从而更好地帮助我们预后和治疗人类遗传疾病。
在标记选择和基因组关联方面，也有许多发现。
例如，可以使用单倍体分析方法，帮助我们了解基因在个体中的分布和复制情况。
单倍型分析及其在全基因组关联分析中的研究进展
120猪业科学 SWINE INDUSTRY SCIENCE 2017年34卷第08期遗传改良GENETIC IMPROVEMENT 北京顺鑫农业小店种猪分公司协办单倍型分析及其在全基因组关联分析中的研究进展宋志芳，于国升，邢荷岩，芦春莲，曹洪战*（河北农业大学动物科技学院，河北 保定 071000）基金项目：河北省科技计划项目“深县猪新品系的选育”（15226301D）作者简介：宋志芳（1992-），女，硕士研究生，研究方向为动物遗传育种，E-mail ：187********@ 通讯作者：曹洪战（1970-），男，教授，博士，硕士、博士研究生导师，研究方向为养猪生产，动物遗传育种与繁殖，E-mail:chz516@如果要分析某基因中单个位点与动植物复杂疾病或性状的关联程度，产生的结果可能是可靠的[1]。
对某区域内多个位点组成的单倍型块与疾病或性状进行分析，才可能找到与之相关的遗传标记，进而发掘相关的候选基因[2]。
单倍型分析已经成为连锁不平衡分析和寻找重要基因等的工具。
可以通过多种方式和途径进行单倍型的构建及其频率的获得，比如对染色体进行测序、遗传标记结合家系信息进行连锁分析和通过软件计算群体的单倍型频率等[3]。
通过候选基因法和连锁不平衡法可以确定与研究对象相关的单核苷酸多态，但前者需要全基因组测序，成本高。
在对SNP 芯片数据与性状进行GWAS 分析时，单倍型分析是其中重要的一环，获得与疾病或性状显著相关的SNPs 后，判断位点间的连锁程度，并计算每个单倍型的频率及其与疾病或性状相关性的P 值，找到全基因组内是否存在单倍型。
在关联分析中，应该有效利用SNP 信息，找到更多与动植物疾病或性状相关的可靠SNP位点，进行疾病治疗和动植物育种。
1 单倍型分析的有关概念1.1 单倍型（haplotype）单倍型指在同一染色体上或一定区域内若干个决定同一性状的且紧密连锁的SNPs，具有统计学关联性，可以是两个基因座或整条染色体。
基于SNP的连锁不平衡分析
D’=0, r2=0
药物基因组学教研室
D’=1, r2=1
药物基因组学教研室
D’=0, r2=0.33
药物基因组学教研室
（二）影响LD的因素 （二）影响LD的因素
6 遗传漂变：群体较小，导致群体中基因频率随机波动 的现象称为遗传漂变。 一般认为：群体越小，漂变效应越大→ LD程度↑。 6 “奠基者效应”：是一种剧烈的漂变；指一个小群体从 一个大群体中分离出来，并逐渐发展壮大的现象。 “奠基者效应” → LD程度↑ 6 人口增长：人口增长会降低遗传漂变，LD强度减弱。 群体的增长→LD程度↓； 群体的再分→LD程度↑（“奠基者效应”）。
AC、AT、GC、GT
药物基因组学教研室
LD存在，实际上只存在少数几个常见的单体型：
6 例如，在一段含有6个SNPs区域中，理论上应有26=64 种单体型, 实际上只有3种常见的单体型(频率90%)。 6 对1和2: 4种单体型中实际只有AC和GT是常见的。
1 2 3 4 5 6 …A…C…A…T…G…T …A…C…C…G…C…T …G…T…C…G…G…A … 其 他 …
1. 基于LD 的关联分析原理
比较遗传标记差异：
患者-正常人
致病基因-遗传标记 强 LD
致病基因在疾病 发生中相对危险度
药物基因组学教研室
基于SNP的LD分析原理
SNP1(A/G) 强 LD
当SNP1A与 疾病易患性有关 观察到 SNP2C频率 患病群体高于对照群体
SNP2(C/T)
等位基因A: 与该疾病相关 单体型AC: 确定了与疾病相关的风险因子
药物基因组学教研室
3. SNPs的基因型
5 人体除性染色体外，每个染色体都有两份，个体所 拥有的一对等位基因的类型称作基因型。 5 例如，一SNPs(A/G)，则个体在该位点的基因型则：
多位点全基因组关联和连锁分析混合模型新算法研究与应用
采用数学建模、概率论、统计学等方法，结合全基因组测序 数据和表型数据，构建多位点全基因组关联和连锁分析混合 模型，并利用模拟数据和实际数据进行验证和优化。
02
多位点全基因组关联分析
单倍型关联分析
01
基于单倍型数据的关联分析可以有效地检测基因组中的疾病易 感位点，并揭示其与疾病之间的关联。
2
多位点全基因组关联分析和连锁分析是挖掘遗 传性状与表型之间关联的重要手段，但现有方 法仍存在一定的局限性。
3
针对现有方法的不足，开展多位点全基因组关 联和连锁分析混合模型新算法研究具有重要的 理论和实践意义。
研究目的和方法
研究目的
开发一种高效、准确的多位点全基因组关联和连锁分析混合 模型新算法，以提高遗传性状与表型关联挖掘的效率和精度 。
易感位点。
基于混合模型的关联分析可综合利用多种类型的数 据，如单倍型数据、连锁不平衡数据和基因型数据
等，提高疾病关联检测的效率和准确性。
基于混合模型的关联分析在全基因组关联分析中 具有重要地位，可为疾病病因研究和药物靶点发
现提供有力支持。
03
多位点全基因组连锁分析
基于单倍型连锁分析
单倍型定义
单倍型是指染色体上一段连续的DNA序列，具有 遗传连锁性。
人类进化研究
通过分析人类基因组的变异和进化，混合模型算法有助于深入了解人类的起源和进化历程。
药物研发
混合模型算法可用于预测药物的疗效和副作用，以及药物的相互作用，从而优化药物治疗方案。
在植物遗传学中的应用
要点一
作物改良
要点二
抗逆性研究
混合模型算法可以用于研究植物的性 状遗传和变异，从而指导作物育种和 品种改良。
连锁分析原理
连锁分析原理
连锁分析原理是一种用于解决复杂问题的方法，它通过将问题划分为一系列相互关联的小问题来进行分析。
每个小问题都通过解决它们的解题过程被链接在一起，最终得到问题的整体解决方案。
连锁分析的基本原理是将一个大问题分解成若干个较小的子问题，并将这些子问题的解答逐步连接起来，以得到最终的解决方案。
在这个过程中，每个子问题的解答都会对其他子问题产生影响，并相互关联。
通过连锁分析，我们能够更好地理解问题的本质和关键因素，从而能够更加全面地考虑解决问题的方法。
它能够帮助我们从整体的角度来看待问题，而不仅仅是关注细节。
连锁分析的具体步骤可以根据实际情况进行调整，但通常包括以下几个基本步骤：
1. 确定问题：明确问题的背景和目标，明确要解决的具体问题。
2. 划分子问题：将问题分解成多个子问题，每个子问题关注不同的方面。
3. 分析子问题：对每个子问题进行深入分析，寻找解决方案。
这可以包括使用各种分析工具和方法，如SWOT分析、鱼骨
图等。
4. 连接子问题：将子问题的解答连接起来，理解各个子问题之间的关系和相互作用。
5. 综合整体解决方案：综合所有子问题的解答，得出一个整体的解决方案。
通过连锁分析，我们能够利用系统思维的方式来解决问题，更好地理解问题的全貌和各个因素的相互关系。
这种方法可以帮助我们更加全面地考虑问题，并提供更有效的解决方案。
Haploview软件使用方法图解
Haploview 软件使用方法图解Haploview 是一个进行单倍型分析的一个软件，该软件具有如下功能： 1.连锁不平衡与单倍型分析 2.单倍型人群频率估算 3.SNP 与单倍型关系分析 4.相互关系的排列测验 5.可以从 HapMap 上直接下载基因型信息 网址：/haploview 下载：Windows 版： HapInstall.exe Mac / Unix / Linux Haploview.jar （安装：java -jar Haploview.jar） JAVA 下载在安装该软件之前，必须先安装一个“JAVA” ，Haploview 必须在 JAVA 环境下才能运行。
首先要选择要分析数据的类型， 包括 Linkage format 、Haps format 、Hapmap format、 Phase format 等 。
我 们 主 要 选 Hapmap format 这 种 类 型 。
这 种 类 型 的 数 据 可 以 直 接 从 Hapmap 网 站 ()中直接下载。
1，进入 Hapmap 网站。
依次：Data/Generic Genome Browser(数据/通用基因组浏览器)。
输入要查 询的基因名称，如 xrcc1，在右面选择“显示 SNP genotype data”, 点击配置 根据需要选择 CHB(中国汉族人群)。
Output format 打开格式） （ 选择 Open directly in HaploView （输 出后的文件可直接导入 Haploview 软件） 。
点击“执行” ，将文件保存到指定位置比如桌面。
打开 haploview 软件，选择 Hapmap format，点 击 browse，选择刚刚下载下来的文件。
左边的 LD Plot 表示该基因所以 snp 的的连锁情况，各个方块的颜色由浅至深（白——红） ，表示 连锁程度由低到高，深红色表示完全连锁。
Haploview使用方法图解(Step-By-Step)
用搜狗浏览器下载下来的文件打不开，必须换IE浏览器打开网页再下载数据！我觉得Haploview最好的课件就是在他的官网，里面有一个“User Manual”：实验三、Browsers and Tools for Genetic Variants Analysis 4学时基础性主要内容： HapMap Generic Genome Browser, NCBI dbSNPs, Haploview教学要求：了解三者的主要内容，及主要功能。
HapMap phaseI，phaseII是全面的有关人类遗传变异数据库，NCBI dbSNP存储了所有的人类SNP数据，Haploview是通用的LD分析软件。
理解dbSNP所存储的所有人类SNP数据，质量并不是都很可靠的，因此dbSNP为每一个SNP专门设置了“Validation Status”信息。
掌握从HapMap和dbSNP中获取一段染色体片断相关的遗传变异信息。
重点：掌握从HapMap和dbSNP中获取一段染色体片断相关的遗传变异信息。
难点：如何使用Haploview工具进行LD分析。
其它教学环节：实验课刚开始，授课老师结合ppt，以人类BRCA2基因为例，讲授本次实验课的主要内容，并布置本次实验作业。
在实验过程中，授课老师提议同一个小组的学生一起讨论，有问题向授课老师或助教提问。
同时，学生可以在论坛中（专门为生物信息学试验课设计的）发表自己的见解、交流学习心得。
Haploview是一个进行单倍型分析的一个软件，该软件具有如下功能：1.连锁不平衡与单倍型分析2.单倍型人群频率估算与单倍型关系分析4.相互关系的排列测验5.可以从HapMap上直接下载基因型信息网址：下载：Windows版： Mac / Unix / Linux （安装：java -jar ） JAVA下载在安装该软件之前，必须先安装一个“JAVA”，Haploview必须在JAVA环境下才能运行。
单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断——单倍体定型连锁分析的运用
单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断——单倍体定型连锁分析的运用孔德汶【摘要】单基因疾病的胚胎种植前遗传学诊断(SGD-PGD)是一种已在很多欧洲和北美洲国家建立并能提供临床服务的胚胎遗传学分析诊断程序,能为那些家庭中带有某种遗传性疾病致病基因的夫妇提供临床服务.使这些夫妇可生养出正常或隐性致病基因携带者的子代.从SGD-PGD获得的正常婴儿很有可能使该致病基因就此在这些家庭中不再下传,因此也有人认为此临床服务是遗传性疾病在基因水平上的一级预防,大有前途.在中国,人口基数巨大,遗传性疾病的发病绝对人数很高,故在中国开展SGD-PGD对提高人口素质和国计民生有重大意义.从1998年以来,笔者对35种单基因遗传性疾病作过SGD-PGD可行性评估、设计和实施.简要述评单倍体定型连锁分析在SGD-PGD中的应用.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2011(030)002【总页数】5页(P75-79)【关键词】单基因疾病的胚胎种植前遗传学诊断;单倍体定型;DNA多聚酶链式反应;DNA在扩增中的位点丢失;连续短重复顺序【作者】孔德汶【作者单位】加拿大蒙特利尔生殖中心【正文语种】中文主编按语：2010年的诺贝尔生理或医学奖授予了试管婴儿之父Robert Edwards。
如果说体外受精及胚胎移植（IVF+ET）被称为第一代试管婴儿技术的话，胞浆内单精子注射技术（ICSI）就是第二代试管婴儿技术，而通过胚胎种植前遗传学诊断（PGD）筛查后，作正常胚胎移植术则可称为第三代试管婴儿技术，其中单基因遗传病的PGD（SGD-PGD）更是一个重要的诊断方法。
国内有关PGD的技术还处于起步阶段，许多诊断技术还未成形与规范。
孔德汶副研究员供职于加拿大蒙特利尔生殖中心，此处是加拿大唯一可提供SGD-PGD的生殖中心。
孔医生潜心钻研此项技术，有不少心得体会，故我特别邀请他撰文介绍有关SGDPGD的宝贵经验以飨读者。
winQTLCart2.0使用程序和QTL分析新方法—关联分析
winQTLCart2.0使用程序和QTL分析新方法—关联分析王竹林;刘曙东;奚亚军【摘要】以分子标记技术为基础的作物数量性状基因(QTL)的研究成为目前作物遗传育种研究的热点.QTL定位的基本原理是分析标记基因型和数量性状值之间的连锁关系.进行QTL定位通常需要适当的分离群体,群体的表型数据,群体的基于分子标记的基因型数据,然后统计分析所有的标记基因型和表型的关系,从而在全基因组上确定所有可能的数量性状在染色体上的位置及效应.QTL分析软件winQTLCart2.0使用程序包括:数据准备、软件运行、基因(QTL)定位和分析、制图.QTL定位分析的新方法关联分析利用不同基因座等位变异(基因)间的连锁不平衡关系,进行标记与性状的相关性分析,以达到鉴定特定目标性状基因(或染色体区段)的目的,关联分析大大提高了目标性状基因或者相关QTL的挖掘和定位.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2014(000)031【总页数】4页(P10858-10860,10863)【关键词】QTL;定位;winQTLCart2.0;关联分析【作者】王竹林;刘曙东;奚亚军【作者单位】西北农林科技大学农学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学农学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学农学院,陕西杨凌712100【正文语种】中文【中图分类】S188;O-31作物的许多农艺性状如产量、品质、抗逆性等都是数量性状，由微效多基因控制，这些基因称为数量性状基因(Quantitative Trait Locus，QTL)。
传统的数量遗传学把这些微效多基因作为一个整体，用统计学方法分析其总的遗传效应，无法把微效多基因分解为一个个孟德尔因子［1］。
分子标记技术的出现和发展为高密度的遗传连锁图谱的构建提供了基础，成为作物各种农艺性状基因分析和定位的重要手段，以分子标记为基础的QTL研究是目前作物遗传育种研究的热点［2］。
自PATERSON 等［3］首次应用 RFLP连锁图在番茄中定位QTL之后，国际和国内已有大量的关于QTL研究的报道。
连锁分析方案
连锁分析方案概述连锁分析，是一种利用基于互联网的数据来源和分析方法，探索和识别商业连锁企业中的经营模式和商业运营机理的方法。
连锁企业凭借其资源整合和运营优势，已成为了商业竞争的重要力量，在全球范围内影响着各行业的发展。
然而，在商业连锁企业高速发展的同时，面临的问题也不少，比如商业运营效率、创新能力、风险管控能力等方面的挑战。
此时，连锁企业需要一种有效的手段来规划和优化经营战略，寻求新的增长点。
连锁分析就成了一个非常好的选择。
连锁分析方案的构成1.市场调研和数据收集连锁分析的第一步是进行市场调研，然后收集大量的数据。
这个环节的目的是建立一个基本的数据模型，以便在后续的分析中有更好的数据支持。
市场调研可以通过各种方法进行，包括在线调查、电话调查、面对面访谈等方式。
同时，从各种数据源中获取数据，比如商业数据库、公共数据源、社交媒体数据等。
2.数据预处理在第一步获取的大量数据要进行预处理。
这一步的主要目的是清理和整理数据，去除异常数据，消除重复数据，处理缺失值，以便更好地进行后续的分析。
3.趋势分析从大量数据中提取有用信息是连锁分析的关键。
通过趋势分析，人们可以识别和分析商业连锁企业中的一些经营趋势，包括消费者行为、产品需求、市场状况、价格变化等。
4.多维度分析在趋势分析的基础上，可以进行多维度分析。
多维度分析能够对不同维度的数据进行深入挖掘，帮助人们更好地理解商业连锁企业中的问题，如整体运营、竞争对手、供应链等。
5.预测建模通过历史数据分析和趋势预测，可以进行预测建模，以帮助企业更好地进行决策。
预测建模通常包括时间序列分析、回归分析、聚类分析等。
6.实时分析随着连锁企业运营规模的扩大和商业竞争加剧，实时数据分析的趋势也愈加明显。
实时分析可以帮助企业快速识别问题，及时调整和优化经营战略。
连锁分析方案的应用连锁分析方案可以在各种商业连锁企业中应用，如零售、餐饮、酒店、物流等。
以零售连锁企业为例，可以通过连锁分析来帮助企业从以下几个方面进行优化：•总体运营效率的提升；•销售预测的准确性提升；•库存管理的优化；•竞争对手数据分析；•促销活动的调整。
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Then D’ measures ignificance.
D=0 if fA1G2 = fA1 * fG2 + D
A/G A/T
PHASE2.0.2软件
功能
根据群体基因型重构个体单倍型 2. 计算群体单倍型的分布频率
1.
Input 文件
Spectrum LD Measures LD Test
1.
Input文件
格式：文本文件
58 = sample size 5 = locus number 608 885 1 GG TC 2 GG TC 3 GG TC 4 AG TC 5 GG TC 6 GG TT ……..
1277 GG GG GG GT GG GG
1.
Output文件
包含5个输出文件
1.分别为OUT, OUT_FREQS, OUT_MONITOR, OUT_PAIRS, OUT_RECOM 2. OUT_FREQS和OUT_PAIRS为常用结果文件
连锁分析软件—LDA
功能
计算位点的Hardy-Weinberg Equilibrium。 2. 计算二个位点间的连锁程度，结果以D，D’, r2等表示。 3. 进一步进行连锁分析，有LD likelihood-ratio test 和LD likelihood-ratio test 二种分析方法， 花费时间长，但可以给出X2值和P值
示 例
3 5 P 300 1313 1500 2023 5635 MSSSM #1 12 1 0 1 3 11 0 1 0 3 #2 12 1 1 1 2 12 0 0 0 3 #3 -1 ? 0 0 2 -1 ? 1 1 13
运行程序
进入DOS状态 2. 命令PHASE PHASE.INP ***.OUT 3. 输出文件以写字板打开
1345 TT TT TT CT TT TT
1590 TT TT TC TC TT TT
运行软件
File → Open→.txt 文件 2. Process →Option →设置 3. 运行
1.
结果文件
包含图形和文字结果
分以下几部分 Summary Frequency
单倍型分析及连锁分析
单倍型
•定义: 一条染色体的特别的等位基因组成，常常指 被研究的几个连锁基因的等位基因组成
•有限的组合
相邻的SNP之间有很高的相关性,往往使得我们 可以从染色体上一个位点的状态来推测另一个位点 的状态
How do we ID a Haplotype?
Single Nucleotide ATCGAGTCA GTCGAGTCT Polymorphisms TAGCTCAGT CAGCTCAGA Disequilibrium (D’) of SNPs. ATCGAGTCA GTCGAGTCT Equilibriudividuals Number Of Loci P Position(1) Position(2) …Position (Number Of Loci) LocusType(1) LocusType(2) ... LocusType (Number Of Loci) ID(1) Genotype(1) ID(2) Genotype(2) . . . ID (Number Of Individuals)] Genotype ( Number Of Individuals)