wortmannin对重症急性胰腺炎大鼠胰肝损伤的保护作用

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关键词：胰腺炎，急性坏死性／病理学；ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ；ＮＦＢ；肝损伤 κ 中图分类号：Ｒ６５７．５１文献标识码：Ａ
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·基础研究·
ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ对重症急性胰腺炎大鼠胰肝损伤的保护作用
李丙所，蔡文科，任彦顺，党军强，周红兵，窦科峰，赵青川
（第四军医大学西京医院肝胆外科，陕西西安７１００３２）摘要：目的探讨ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ预处理对重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）大鼠肝损伤的保护作用及其可能机
［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，２００７，１６（１０）：９７６－９７８］
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡｃｕｔｅＮｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ；ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ；ＮＦＢ；ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｉｅｓ κ ＣＬＣｎｕｍｂｅｒｏｃｕｍｅｎｔｃｏｄｅ：Ｒ６５７．５１Ｄ：Ａ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅＦｏｕｒｔｈＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ′ ａｎ７１００３２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｗｏｒｔｍａｎｎｉｎａｇａｉｎｓｔｐａｎｃｒｅａｓａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎｄｕｅｄｂｙｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＳＡＰ）ｉｎｒａｔｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｆｔｙｆｏｕｒＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ３ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｃｇｒｏｕｐ），ＳＡＰｇｒｏｕｐ（Ｐｇｒｏｕｐ）ａｎｄＳＡＰ＋ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎｇｒｏｕｐ（ＰＷｇｒｏｕｐ）（ｎ＝１８ｐｅｒｇｒｏｕｐ）．ＳＡＰｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ，ｅｘｃｅｐｔＣｇｒｏｕｐｉｎｗｈｉｃｈｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆ５０ｇ／Ｌｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｉｎｔｏｔｈｅｂｉｌｉｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔｏｆｒａｔｓｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｗａｓｒｅｐｌａｃｅｄｂｙｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ．Ｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ（ＴＮＦ）、 α ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ）、ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ）、ａｎｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ（ＮＦＢ）ｉｎ κ ｌｉｖｅｒｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｌｉｖｅｒａｎｄｐａｎｃｒｅａｓｗａｓｓｔｕｄｉｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｎＰｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ、ＡＬＴ、ＡＳＴａｎｄＮＦＢｉｎｌｉｖｅｒｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｌｅｖａｔｅｄ（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｐａｎｃｒｅａｓ α κ ｉｎｊｕｒｉｅｓｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙａｇｇｒａｖａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＡｌｌｔｈｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆＰＷｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｌｓｏｅｌｅｖａｔｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣｇｒｏｕｐ，ｂｕｔｓｔｉｌｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＰｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＰｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｗｏｒｔｍａｎｎｉｎｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｐａｎｃｒｅａｓａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｒａｔｓ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦＫＢａｎｄｏｎｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＴＮＦｎｄ αａｏｔｈｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ．
第１６卷第１０期２００７年１０月
中国普通外科杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ
Ｖｏｌ．１６Ｎｏ．１０Ｏｃｔ．２００７
文章编号：１００５－６９４７（２００７）１０－０９７６－０源自文库３
ＬＩＢｉｎｇｓｕｏ，ＣＡＩＷｅｎｋｅ，ＲＥＮＹａｎｓｈｕｎ，ＤＡＮＧＪｕｎｑｉａｎｇ，ＺＨＯＵＨｏｎｇｂｉｎｇ，ＤＯＵＫｅｆｅｎｇ，ＺＨＡＯＱｉｎｇｃｈｕａｎ
基础项目：国家自然科学基金资助项目（３０２７１２８１）（３０１７０９２３）收稿日期：２００７－０８－２１；修订日期：２００７－１０－０８。作者简介：李丙所，男，山东烟台人，第四军医大学西京医院硕士研究生，主要从事肝肿瘤与腹外伤方面的研究。通讯作者：窦科峰Ｅｍａｉｌ：ｇｄｗｋ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；赵青川Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｑｃ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
制。方法健康成年ＳＤ大鼠５４只，随机分为对照组（Ｃ组）、ＳＡＰ组（Ｐ组）和ＳＡＰ＋ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ组（ＰＷ组），每组１８只。除Ｃ组以生理盐水代牛磺胆酸钠外，另两组逆行胆胰管注射５０ｇ／Ｌ牛磺胆酸钠制备ＳＡＰ模型。各组分别于术后３，６，１２ｈ检测血清中ＴＮＦ，ＡＬＴ，ＡＳＴ水平及肝组织中ＮＦＢ活性，观察 α κ 肝组织及胰腺组织的病理变化。结果Ｐ组血清中ＴＮＦ，ＡＬＴ，ＡＳＴ水平及肝组织中ＮＦＢ活性（积 α κ Ｐ＜０．０１）；胰腺、肝组织病理损伤随病情进展而逐渐加重。ＰＷ组较Ｃ组各分灰度）均显著高于Ｃ组（项指标均升高，但较Ｐ组明显降低（Ｐ＜０．０１）；且胰腺、肝组织病理损伤亦较Ｐ组减轻。结论ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ预处理对ＳＡＰ大鼠胰肝损伤有一定的保护作用，其机制可能与其抑制了ＮＦＢ的活化、减少 κ ＴＮＦ α等多种炎症因子的释放有关。［中国普通外科杂志，２００７，１６（１０）：９７６－９７８］
［１］
１．３．３血清ＴＮＦ、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）和谷草转 α 氨酶（ＡＳＴ）含量测定将门静脉所取血置室温下１ｈ，待样本完全凝固后以２５００ｒ／ｍｉｎ速度离心１５ｍｉｎ，吸取上清液，严格按照ＥＬＩＳＡ试剂盒说明测定３，６，１２ｈ血清ＴＮＦ以ＴＲＡＣＥ半自动 α含量；生化分析仪测定３，６，１２ｈ血清ＡＬＴ和ＡＳＴ含量。１．３．４肝组织ＮＦＢ活性测定参照文献的方 κ 法对肝组织进行核蛋白提取，并用考马斯亮蓝测
第１０期
李丙所，等：ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ对重症急性胰腺炎大鼠胰肝损伤的保护作用
９７７
重症急性胰腺炎（ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＳＡＰ），除发生胰腺病变外，常伴有多器官损伤。由于胰腺腺泡细胞受损后血管内皮细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等活化，释放出大量化学因子和细胞因子，除加重胰腺体本身损伤外，还可造成ＳＡＰ时肝脏损伤