帕金森病研究进展幻灯片课件

早期PD的治疗
• 首选药物并非完全按照以上顺序，需根据患者 的不同情况，选择不同方案。
• 若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可 首选③方案；若因特殊工作之需力求显著改善 运动症状，或出现认知功能减退则可首选④或 ⑤方案，或可小剂量应用①、②或③方案，同 时小剂量合用⑤方案。
早期PD的治疗
二、用药原则 • “剂量滴定” • “细水长流、不求全效” • “最小剂量达到满意效果”; • 个体化原则
帕
金
森
病
治
疗
程
序
药 物
不
能
控
制
可 选 择 手 术
PD 教育
药物治疗
神经保护 （？Selegiline)
非药物治疗 功能损害
支持 锻炼 营养
观 察
无
有 认知
有
损害
MAOBI、安坦 金刚烷安胺
<65岁 无
基础研究进展 病理生化 病因及发病机制 动物模型
临床研究进展 临床表现 药物及外科治疗 基因治疗
PD状态下，黑质致密部中多巴胺能神经元 变性，进而导致纹状体中DA水平降低,进一步 引起整个基底神经节环路功能的改变 ：黑质内 残留的多巴胺能神经元胞体内出现特征性的 “路易小体”。纹状体内D1和D2受体出现超 敏现象，且密度增加!。蓝斑中去甲肾上腺素能 神经元的大量丧失，导致黑质、伏隔核、下丘 脑和边缘系统等脑区NA含量明显减少。PD患 者脑中壳核、苍白球等组织中5 羟色胺(5-HT) 含量也减少。
碍者 • 病人和医生的治疗哲学
早期PD的治疗
➢首选用药原则
1、<65 岁的患者且不伴智能减退可选择: ①非麦角类DR 激动剂;②MAO-B 抑制剂或加 用维生素E;③金刚脘胺，若震颤明显而其他抗 PD 药物效果不佳则可选用抗胆碱能药;④复方 左旋多巴+儿茶酚氨·氧位·甲基转移酶(COMT) 抑制剂，即Stalevo; ⑤复方左旋多巴一般在①、 ②、③方案治疗效果不佳时加用。
鱼 藤 酮 鼠 模 型
※
模 型
MPTP
临床表现-- 一般特点
• 多在60岁后发病，偶有20多岁发病者; • 起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧; • 症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对侧上
肢及下肢，呈“N”字型进展(65%~70%); • 25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时
开始者极少见
• 若疾病影响患者的日常生活和工作能力，则应开 始症状性治疗。
• 尽量推迟左旋多巴的治疗——减少L-dopa代谢产 生的氧自由基对神经细胞的损害，而产生长期的 运动并发症和加速疾病的进展。
多数医生的选择：
在病人发生运动功能障碍时给药。 功能障碍的含义（应个体化 ）： • 症状影响的是优势手还是非优势手 • 症状影响就业或工作能力 • 少动症状显著、步态障碍、姿势障
帕金森病研究进展
导言
帕金森病（Parkinsonism，PD)是一种中老年 常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变 性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为 静止性震颤，运动迟缓，肌强直和姿势步态异常 等。自从1817年英国医生James Parkinson首先描 述起，到现在已经经历了四次认识上的飞跃，但 科研工作者对它的研究一直是医学界的热点。近 年，PD研究的进展体现在基础和临床等多个方 面，有着许多突破性的成就。
3.中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 中国帕金森病治疗指南（第二版） 中华神经科杂志，2009，39：352-355
帕金森病的治疗目标 • 第一目标:恢复工作能力 • 第二目标:恢复生活自理能力 • 第三目标:减轻痛苦
帕金森病治疗原则
一、综合治疗 • 药物治疗 • 手术治疗 • 康复治疗 • 心理治疗
>65岁 <65岁
运 动
多巴胺受体激动剂

多巴胺受体激动剂+左旋多巴（+/- COMT I）
物
调 节
如果不好，加COMT I
药物治疗
早期PD的治疗
➢何时开始用药:
• 疾病早期若病情未影响患者的生活和工作能力， 应鼓励患者坚持工作，参与社会活动和医学体疗， 可暂缓给予症状性治疗用药;
※ 1.氧化应激反应 2.谷氨酸毒性 3.线粒体功能缺陷 4. 细胞凋亡 5.遗传因素
20世纪60年代，利血平动物模型，6-OHDA模型 20世纪70年代，旋转模型 20世纪80年代，MPTP模型 20世纪90年代，实验性免疫介导的黑质损伤模型 21世纪，根据研究的目的及方法，选用不同的动
物模型进行研究
部、或躯干等
• 姿势不稳：排除视觉性、小脑性、深感觉性 • 排除帕金森综合症：必要时可以结合左旋多巴实
验/阿朴吗啡实验。 • 影像学诊断：脑部MRI、CT检查排除其它疾病，
SPECT及PET等检查能够较特异性确诊PD。
帕金森病的诊断标准
• 至少具有下列中两项:
静止性震颤；运动迟缓；齿轮样肌强直； 姿势反射障碍.
但至少包括前2项其中之一.
• 没有继发性因素: 如药物, 代谢性等 • 确诊只能靠病理：黑质色素细胞的缺失和
路易氏体，及苍白小体等
※
1. 中华医学会神经病学分会 原发性PD治疗的建议（1998年） 中华神经科杂志，1999，32：237-238
2. 中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组 帕金森病治疗指南 中华神经科杂志，2006，39：409-452
四次认识上的飞跃
第一次：帕金森医生对该病的细致观察和描述； 第二次：认识到中脑，黑质细胞变性和纹状体多巴
胺减少是产生PD症状的主要原因，并导致了应 用左旋多巴治疗PD的新纪元； 第三次：Lang-ston等医生发现人工合成的神经毒物 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6 －四氢吡啶（MPTP）产 生帕金森症，为寻找环境致病因子打开局面； 第四次：20世纪90年代中期相继发现了一些与PD 相关的基因突变，掀起了基因致病因子在PD发 生中作用的研究热潮。
主要临床表现
主要症状 • 静止性震颤 • 肌强直 • 运动迟缓 • 姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%) 、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
小写症(micrographia
屈曲体姿
传统的帕金森病诊断标准
• 运动减慢，加下列三项中的1项 • 静止性震颤，4~6Hz • 强直：通常是铅管样或齿轮样，存在于肢体、颈