药理学PPT课件 抗真菌病药

中的一种）引起的皮肤病。马拉色菌在头皮上的大量繁殖引 起头皮角质层的过度增生，从而促使角质层细胞以白色或灰 色鳞屑的形式异常脱落，这种脱落的鳞屑即为头皮屑。
念珠菌
白色念珠菌
曲霉菌
烟曲霉
黄曲霉
• 抗真菌药物(antifungal agents)： 是指具有抑制或杀死真菌生长或繁 殖的药物。
• 根据化学结构的不同可分为 – 抗生素类(antibiotic)抗真菌药： 多烯类：两性霉素B、制霉素 非多烯类：灰黄霉素 – 唑类(azole)抗真菌药 咪唑类：酮康唑、咪康唑、克霉唑、联苯苄 唑 三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑 – 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药： 氟胞嘧啶 – 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药：布替萘芬、 特比萘芬
4.丙烯胺类抗真菌药
特比萘芬(terbinafine)
可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感 染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感 染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药 物或两性霉素B合用，可获良好结果。
不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和 皮疹。
药名
两性霉
多烯类 素B
42
1.联合用药的指征：
①病原菌未明的严重感染，如急性重症感染；
②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后 腹膜炎，感染性心内膜炎或败血症等；
③长期用药已产生耐药的细菌感染，如结核病、慢性尿 路感染、慢性骨髓炎等；
④药物不宜渗入的特殊部位感染，如脑膜炎和骨髓炎；
⑤用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合 用治疗深部真菌感染，可减少前者的用量，从而减少毒 性反应。
克霉唑(三苯甲咪唑)
克霉唑为广谱抗真菌药。 局部用药治疗各种浅部真菌 感染。
来自百度文库
咪唑类 联苯苄唑
三唑类
氟康唑(fluconazole)
氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作 用。
是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增 强疗效。口服和静脉给药均有效。
不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。 因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。 口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射 给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部应用
时不良反应少见。
非多烯类
灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较 好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化 道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血 液系统反应。
新型隐球菌脑脊液涂片
三唑类
伊曲康唑(itraconazole)
伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较 酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真 菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽 生菌感染的首选药物。
不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、 低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
影响胞浆 膜的通透
性 多粘菌素
类 两性霉素B 制霉菌素
抑制50s亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
40
耐药性产生机制： 1、产生灭活酶 2、降低外膜通透性 3、改变靶位结构 4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径
41
抗菌药的联合应用
抗菌药联合应用的目的是提高疗效，减少不良反应， 延迟或减少细菌耐药性的产生。对混合感染或未作出细 菌学诊断的患者，联合用药可扩大抗菌范围或减少单个 药物的用量，减少不良反应。不合理的联合用药会产生 不良后果，如药物产生拮抗作用而使疗效降低，不良反 应的发生率增加，出现二重感染，耐药菌株增多等，并 可能延误正确的诊断和治疗，因此联合用药必须掌握明 确指征，权衡利弊。
43
2.正确的联合用药
药物分类：
Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类
Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类
Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类
Ⅰ + Ⅱ： 协同
Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同
Ⅰ + Ⅲ： 拮抗
Ⅱ + Ⅳ：无关或相加
Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加
组织胞浆菌病
3.嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)是人工合成的广谱抗真菌药。
3.嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶主要用于隐球菌感染、念珠菌感 染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。 由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有 较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉 素B合用。 不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发 热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、 血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意 检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药。 孕妇禁用。
临床应用
严重深部真菌病 的首选药之一
不良反应
肾毒性、血 液系统毒性、
咪康唑 （达克宁）
咪唑类
酮康唑
局部：皮肤粘 膜真菌感染
Po深\浅真菌感染 表浅部真菌感染的 首选药
局部应用无 明显不良反 应
胃肠反应、 肝毒性、内 分泌紊乱
药名
氟康唑
三唑类
伊曲康唑
丙烯 特比 胺类 萘芬
临床应用
不良反应
ADIS患者隐球性 脑膜炎首选
两性霉素B
临床应用
静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真
菌感染。
不良反应
较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能 损害、肾功能损害等。
多烯类
制霉素(制霉菌素)
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属 的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
44
45
抗真菌病药
常见疾病--足癣
足癣就是人们常说的“脚气”，是由一种或多种 真菌(皮癣菌)侵入皮肤表皮层而造成的足部感染， 最常见的症状就是瘙痒难耐、皮肤脱屑。足癣还 具有传染性，传染到手引起手癣，传染到指甲引 起灰指甲，也可以传染给家人。
灰指甲
常见疾病--头皮糠疹
头皮屑在医学上称为头皮糠疹，是一种由马拉色菌（真菌
1.
咪唑类
酮康唑(ketoconazole)
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治 疗深部、皮下及浅表真菌感染。
局部用药治疗表浅部真菌感染。
咪唑类
咪康唑(miconazole)
咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌
感染。
咪唑类
1.抗生素类抗真菌药
多烯类
两性霉素B(amphotericin B)
两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱 抗真菌药。两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的 麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞 内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特 别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
的完整性而产生抑菌或杀菌作用。
38
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响细菌体内生命物质合成
影响叶酸及核酸代谢 抑制蛋白质合成
39
抑制细胞壁合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响RNA合成 （利福霉素类）
抑制30s亚基 四环素类 氨基糖苷类
抑制DNA合成 喹诺酮类
罕见真菌如组织 胞浆菌感染和芽 生菌感染的首选
体、股、手足癣病 深部真菌病+两性霉素 B\唑类
轻度消化道反 应、头痛肝功 能异常
轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害
嘧啶类 氟胞
嘧啶
念珠菌和隐 球菌病，多与 两性霉素B合用
肝毒性、胃肠 反应、皮疹、 白细胞减少
抗菌药物作用机制
主要通过干扰病原微生物的生化 代谢过程，或因此而破坏其结构
2.唑类抗真菌药
唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类和三唑类。
咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联 苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选 药。
三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作 为治疗深部真菌感染首选药。
作用机制
可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真 菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌 生长或使真菌死亡。