rh血型系统及检测

历史和命名
Rh血型发现和历史： 1939年Levine 和Stetson发现一例流产死胎妇女的血清凝集其丈夫红细 胞，也凝集ABO血型相容80%献血者的红细胞，实验表明该红细胞抗原 不同于当时已发现的人类ABO、MN、和P血型抗原。他们认为是该妇女 被胎儿携带的源自父亲的抗原所免疫，产生的抗体与父亲红细胞反应， 也是该抗体导致胎儿溶血死亡。1940年Landsteiner和Wiener用恒河猴红 细胞免疫兔（后来用豚鼠），产生的抗体与恒河猴红细胞反应，也凝集 85%的白人的红细胞。同年，Wiener和Peter通过实验认为Levine和 Stetson发现的血清抗体和其他一些输用ABO血型相容血液之后，发生输 血反应的病人血清中抗体与抗-Rh是一致的。但两年后的1942年，Fisk 和Foord确证动物和人抗-Rh是不同的特异性：所有新生儿红细胞，用人 抗-Rh确定的不论是Rh阳性或者Rh阴性，与动物抗-Rh反应均为阳性。 然而，又经过20年时间，证明动物和人抗-Rh识别的是不同抗原。1963 年Levine提议将动物抗-Rh识别的抗原命名为LW,以纪念Levine和Wiener 的工作。考虑已发表的成千上万篇文章，人们已形成习惯，故将Levine 和Stetson发现的人抗体所识别的抗原仍称之为Rh抗原。目前已明确Rh 和LW是不同的血型系统，Rh系统序列为4，LW序列为16，各具有不同 的的抗原，各自编码基因分别位于染色体第1和19条上，基因已被克隆 出来。
Rh血型基因
• 编码Rh血型抗原为两个高度同源的基因 RHD基因和RHCE基因，RHD编码D抗原， RHCE编码Cc/Ee抗原。RHD抗原阳性者的 人有RHD和RHCE基因，而RHD阴性的人 绝大部分只有RHCE基因无RHD基因，或 少部分为RHD阴性者有无功能的RHD基因， 因此不存在d抗原，也无抗-d抗体。RHD和 RHCE基因均含有10个内含子和10个外含 子，其两基因碱基数量及排列基本是一致 的。
概
述
• Rh血型在红细胞血型系统中序列为4，符号为RH。数字 表示为004。ISBT现已确定的Rh血型抗原有46个，其中D、 C、E、c、e抗原分别表示为RH1.RH2.RH3.RH4.RH5或 004001，004002，004003，004004，004005. • 人类Rh血型基因位于染色体IP36.13-P34.3上，现已明确 Rh血型的双结构基因（two structure RH genes）摈弃传 统假说，即Fisher-Race的紧密连接的3个基因位点C、D、 E基因假说和wienerr Rh-Hr多等位基因位点的单基因假说。 由于Fisher-Race CDE命名能够简单明了表述Rh血型系统， 且在文献中及日常血型工作中也更为人们所熟悉，故Rh 血型CDE表述和ISBT规范的数字、字母及6位数字表同时 应用，而不再使用Rh-Hr的表达方式。
Rh血型抗体
• Rh血型抗体是妊娠、输血或其他明确原因 产生的同种异型免疫抗体。极少见RH血型 自然发生的抗体。自身免疫性溶血性疾病 体内可发现Rh自身抗体。人源淋巴细胞杂 交瘤技术制备的RH血型单克隆抗体已被用 于临床常规血型试剂，也被应用于Rh血型 抗原表位的研究。
Rh血型功能
• Rh血型抗原多肽在红细胞膜上发挥结构和 功能蛋白的作用，即维持红细胞膜结构完 整性，同时发挥着阳离子膜转运通道的作 用，以及可能发挥着磷脂酰丝氨酸在细胞 膜双层间运动的催化作用。
源自文库
在60年代中期，人们发现孕妇D抗原阴性， 胎儿RhD阳性。在胎儿出生后很短时间内 母亲被注射抗D免疫球蛋白，能够防止由于 RhD血型不相容妊娠所导致的母亲被D抗原 免疫，有效地预防胎儿新生儿溶血病 （HDN）。这样，在Levine和他的同事发 现了HDN的病因并能够成功地采取预防措 施，这经过了1/4世纪左右的时间。
• 表1 Rh 基因复合物三种表述及频率 • 基因 复合物 频率 ---------------------------------------------------------------------------------• CDE Rh-Hr 字母/数字 英国 中国(广东人) ---------------------------------------------------------------------------------• DCe R1 Rh1,2,-3,-4,5 0.4205 0.7292 • dce r Rh-1,-2,-3,4,5 0.3886 0.0232 • DcE R2 Rh1,-2,3,4,5 0.1411 0.1870 • Dce R0 Rh1,-2,-3,4,5 0.0257 0.0334 • dcE r” Rh-1,-2,3,4,-5 0.0119 0.0000 • dCe r’ Rh-1,2,-3,-4,5 0.0098 0.0189 • DCE Rx Rh1,2,3,-4,-5 0.0024 0.0041 • dCE Ry Rh-1,2,3,-4,-5 0.0000 0.0036
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Rh血型命名 Fisher-Race假说和命名：1943年Fisher使用Race提供的4种Rh血型抗 体，发现其中两种是对应的，识别的是等位基因编码的抗原称之 为C和c,而另外两种抗体识别的抗原显示不是等位基因编码的称 之为D和E。Fisher设想它们是紧密连锁的3个基因编码；D或d、 C或c、E或e抗原，并由此可组成8个不同的基因复合物或单倍体。 之后又出现了抗-e,支持Fisher假说，但始终未发现-d。目前CDE 表达和ISBC规范的字母/数字和数字量表达方式同时使用。 Winer假说 字母数字表述：Rosenfield等人1962年提出一种更适合电子计算机语言 的字母/数字方式来表达Rh血型方式。抗D和抗Rh表述为抗 Rh1,D+红细胞为Rh:1,D-为Rh:-1,等位基因表示为R1和R-1。传统 的CDE、Rh-Hr和ISBT规范的以字母、数字方式对Rh基因复合物 的表述以及其频率，见表1
Rh血型抗原
• Rh血型基因编码两条多肽，即RHD编码D抗原多肽， RHCE基因编码CcEe多肽，两条多肽均为416个氨基酸组 成，贯穿红细胞膜12次，成6个环，NH2端和COOH端均 在细胞浆中。应用分子生物学技术和单克隆抗 D试剂研究 u 结果，摈弃了传统的D D variant和Dmosaic等几种表示弱 D抗原的方式。现将RHD抗原分为5种，分别是：（1）D正常D抗原（2）弱D(WeakD）-抗原质正常而量少的RhD抗 原（3）不完全D-抗原(partial D)数目基本正常，缺少部分D 抗原表位，（4）不完全弱D(partial weak D)型抗原数量少同 时缺少抗原决定簇的D抗原（5）增强性D-(elevated D) D抗 原在数量上增加很多，抗原性增强。Rh血型抗原只存在 于红细胞膜中，不存在于其他组织细胞膜、体液和分泌液 中。