第05章_细胞因子(cytokine)

细胞分泌的
一种细胞可产生多 种细胞因子，不同 类型的细胞也可产 生一种或几种相同 的细胞因子
▪ 自分泌(autocrine)：靶 细胞与细胞因子产生细 胞为同一细胞
▪ 旁分泌(paracrine)：靶 细胞与细胞因子产生细 胞非同一细胞，但二种 细胞邻近
▪ 内分泌(endocrine)： 少量细胞因子，如 TGF、IL1、M CSF， 在高剂量时也作用于远 处的细胞
第六章 细胞因子 (cytokine)
•1957年，发现干扰素（IFN） •1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概 念
•1974年，定名细胞因子（cytokine） •近年来,细胞因子发展迅猛, 现已发现数百种细 胞因子，成立专门的细胞因子学会，如国际细 胞因子学会（international cytokine society）；创办研究细胞因子的专门杂志，如 《Cytokine》等
生长因子（Growth factor）：具有刺激细胞生长作用的 细胞因子。
趋化性细胞因子（Chemokine）：主要功能是招募细 胞向趋化性细胞因子所在处定向迁移。根据半胱氨酸 的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分成4个 亚家族：（1）CC趋化性细胞因子的近氨基端存在两个 相邻的半胱氨酸；（2）CXC趋化性细胞因子的近氨基 端存在半胱氨酸-其他氨基酸
（2）细胞因子受体家族（cytokine receptor family, CkR-F），又称I型细胞因子受体家族：是造血因子家族 细胞因子的受体。分子的胞外区有Ig样结构域和一个 WSXWS基序。受体由13条糖基化多肽链组成，为结 合链（与细胞因子低亲和力结合）和信号转导链（与结 合链一起与细胞因子高亲和力结合并转导信号）。
BLC (B-lymphocyte chemokine)其相应受体为 CCR7
SLC (secondary lymphoid chemokine)其相应受体为 CCR5
细胞因子与存在于细胞表面的高亲和 力受体相结合后，通过受体介导的信号 转导，高效能的行使调节和效应功能。
一般在pmol/L(1012 mol/L)水平即有 明显的生物学作用。
细胞因子作用特点
细胞因子的分泌是一个短时 自限的过程
这是因为细胞因子的基因多在 细胞受刺激后开始转录，转录 出的RNA在短时工作后即被降 解。
集落刺激因子（Colony-stimulating factor, CSF）：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化 阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中 形成相应细胞集落的细胞因子。
肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor, TNF）超家族： 肿瘤坏死因子是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤 发生坏死的物质。
-半胱氨酸基序（CXC）； （3）C趋化性细胞因子 的近氨基端只有1个半胱 氨酸；（4）CX3C趋化 性细胞因子的近氨基端存 在半胱氨酸-3个其他氨基 酸-半胱氨酸基序 （CX3C）。迄今已发现 的人趋化性细胞因子约有 50余个。
第三节 细胞因子的受体
细胞因子受体的分类
（1）免疫球蛋白受体家族（Immunoglobulin receptor family, IgR-F）：其分子的胞外区由Ig样结 构域与其它结构域共同组成。
小分子蛋白质
绝大多数细胞因子是低分子量 (一般为1025kDa)的蛋白质或糖 蛋白。多数细胞因子以单体形式存 在，少数细胞因子 (IL10 、IL12、 MCSF、TGF、PDGF等)以双 体形式存在，TNF可形成三聚体， IL-16可形成四聚体。
细胞因子作用特点
经与相应受体结合而作用于靶细 胞, 很低水平就表现生物学活性
（3）干扰素受体家族（interferon receptor family, IFNR-F），又称Ⅱ型细胞因子受体家族：胞外区含24个 3型纤连蛋白(FN3)结构域，无WSXWS基序。
（4）肿瘤坏死因子受体家族（tumor necrosis factor receptor family, TNFR-R），又称III型细胞因子受体家 族：为单链受体，胞外区有若干个富含半胱氨酸的重复亚 单位，每个约40个氨基酸残基。
•细胞因子研究的特点之一是理论研究与应用研 究紧密结合
第一节 细胞因子概述
细胞因子是由细胞分泌的具有生物活 性的小分子蛋白的统称。它既是免疫调 节分子，又是效应分子。
•为分泌到细胞外的小分子蛋白质 •在接受抗原或丝裂裂原等刺激后释放 •生物半衰期和发挥作用的时间均较短 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ很低水平就表现生物学活性 •通过结合细胞表面相应的受体发挥作用
细胞因子作用的特点
第二节 细胞因子的分类
白细胞介素（Interleukin, IL）：最初是指由白细 胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然 后来发现它们也可由其它细胞产生，也可作用于 其它细胞，但这个名称仍被沿用至今。迄今已报 导的白细胞介素从IL-1到IL-35。
干扰素（Interferon）：因具干扰病毒感染和复 制的作用，故称干扰素。有、和3种类型。
（5）七次跨膜受体家族（seven transmembrane receptor family, STMR-F），又称G蛋白偶联受体家族： 为单链分子，有短的N端胞外区，7次穿膜的长跨膜区，和 短的C端胞内区。膜内侧与GTP结合蛋白相联，能启动信 号传导。
多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位
第四节 细胞因子的功能
一、刺激造血
周图5-4，5-6
二、抗感染作用
三、调节免疫细胞的分化
四、免疫调 节作用
第五节、趋化因子与趋化因子受体
趋化因子受体属七次跨膜受体 家族。趋化因子受体因配体种类 不同而相应地分成4组。迄今共 确定的有6种CXCR，11种CCR， CX3CR和XCR各1种。
顾名思义，趋化因子的主要功能是趋化各种细 胞。典型的例子如趋化因子通过趋化作用向炎症 部位招募各种白细胞。这包括两个步骤。首先是 白细胞在血管内皮细胞表面的初始性滚动转换成 稳定的结合，并穿越血管内皮细胞。然后，引导 这些细胞向感染部位迁移，迁移的方向一般是顺 趋化因子的浓度梯度。在正常免疫应答过程中， 趋化因子可驱使白细胞定向迁移到受伤或感染部 位，抵御外来致病物，以保护机体。但在特定环 境中，免疫细胞也会因过度激活而攻击正常细胞， 导致自身免疫病。因此，趋化因子也与许多自身 免疫病和过敏性疾病相关联。