右美托咪定在麻醉中的应用
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Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁镇痛作用与剂量相关
研究设计 ① 动物在体研究
② 大鼠给予不同剂量右美托咪定
③ 在体膜片钳，检测电位变化
该基础研究表明，低剂量右美托咪定只 表现镇痛作用，无镇静作用
Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁药理特点
分布半衰期(t1/2α ) ：6 min
消除半衰期(t1/2β) ：2 h 起效时间：10~15min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%） CH3 CH3 H
CH3
N
N
10
右美托咪定适应症汇总
镇静、镇痛、抗交感、 减少患者躁动 无呼吸抑制，插管和拔管更顺畅 稳定的血流动力学，减轻心肌缺血，保护心血 管
局麻手术：
起效快、半衰期短 延长局麻药阻滞时间,增强麻醉效果，延长局
百度文库
麻药作用时间，减少局麻药用量
无呼吸抑制、血流动力学稳定
26
7-Jun-18
右美托咪定临床常用剂量和方法
Drugs R D. 2006;7(1):43-52.
减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚
1.右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照 2.在正常老年患者.右美托咪定组POD发生率显著低于对照组
Aging Clin Exp Res
预防术后躁动和呕吐
术前输注 DEX1ug/kg （ 10min ） , 术中持续输注 DEX1ug/kg/h ，显著减少接受斜视手术 患儿在苏醒期躁动和POV发生率
1. 2. 3. Maze. White paper; 2000. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
7-Jun-18 Page ·3
右美托咪定 • • • • • • 选择性 2:1 1620:13 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs3 静脉制剂3 镇静－镇痛3
无呼吸抑制：拔管无需停药
右美托咪定组 生理盐水组
33例术后ICU患者： 右美托咪定组（n=16) 生理盐水组(n=17) 拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异
抑制插管时的应激反应
麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时，
血流动力学更平稳
减少了全麻药和阿片类药物的用量 能够降低麻醉恢复期的血压和心率
激反应
CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
Anesthesiology,2000,93:1345–1349
右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静
• 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经 元活性的改变
右美托咪定
咪达唑仑
术后镇痛
先给予0.5μ g/kg （输注时间＞10min）， PCIA（右美托咪定 0.1ug/kg/h+0.125mg/kg布托啡诺） 背景剂量：2ml/h，Bolus：0.5ml/次，锁定时间：15min
27
7-Jun-18
Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158
高于临床剂量下无呼吸抑制作用
10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定
最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍）
血氧饱和度无影响
Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394.
MAC Trial: Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate 7-Jun-18
Nelson et al，2003
Page ·7
艾贝宁镇痛作用机制
脊髓以上：
使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素 能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物质 和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓背角 伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导; 脊髓水平： 激动脊髓突触前膜和后膜上的α 2A 受体，使细 胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递; 外周： 通过对外周神经Aδ 纤维和C纤维的抑制作用而 产生镇痛效果；通过激动α 2A 受体调节痛觉过 敏作用;
Can J Anaesth. 2013 Apr; 60(4):385-392.
预防术后躁动和谵妄
明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状 负荷剂量：0.5 ~ 1 µg/kg 0.2 ~ 0.7 µg/kg/h持续静脉输注
最大用药量不超过1.5 µg/kg/h
术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动
椎管内麻醉-硬膜外给药
起效更快
时间更长
副作用更小
神经阻滞
9 RCTs，516例
Editor’s key points Dexmedetomidine has been used to prolong the duration of local anaesthetics
In this meto-analysis, 9 RCTs on perineural Dexmedetomidine
dexmedetomidine in neuroxial and
perineural nerve blocks were selected
Prolonged block duration.
Br J Anaesth. 2013 Jun;110(6):915-25
右美托咪定在麻醉科的优势小结 全麻手术：
右美托咪定的发现
Department of Anesthesia and perioperative care, University of Carlifornia San Fransico Anesthesiology 2016;125:590-4
•1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节 麻醉深度 •Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland, had synthesiazed medetomidin •探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文）
Psychosomatics. 2009 May;50(3):206-217.
预防术后寒战
椎管内麻醉、神经阻滞应用
椎管内麻醉-蛛网膜下腔给药
1. 对感觉和运动的起效时间、最高阻滞平面无影响 2. 延长感觉和运动阻滞的持续时间
3. 与芬太尼比较，减少并发症发生率
4. 与可乐定比较，血流动力学更稳定
肾上腺素能受体和α 2受体激动剂
右美托咪定简介
右美托咪定临床应用
使用方法和注意事项
小结
肾上腺素能受体种类及分布
α1
分布
突触后膜
α2
突触前膜
β1
心 脏
β2
平滑肌 （支气管）
临床 效应
血管收缩
抑制NE释放
心率 心输出量
舒
张
2受体激动剂
可乐定 • • • • • • • 选择性 2:1 三室药代动力学模型 t1/2 10 min t1/2 8 hrs1 200:11 口服，贴片和硬膜外2 抗高血压1 辅助镇痛1
恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准， 国内首家上市
【原料药批件】H20090248 【 制 剂 批 件】H20090251
可发挥脑保护作用，降低POCD发生率
术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL6,TNF-α 显著低于对照组, 而SOD含量显著高于对照组
右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组
Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395
减少全麻药用量：七氟烷
减少阿片类镇痛药物使用
34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡
结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66% 虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物 减少阿片用量 加强正作用 减少副作用
右美托咪定镇静抗焦虑作用
右美托咪定
激动α 2AR抑制交感神经的兴奋。 脑内的α 2AR主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦 虑，觉醒/睡眠。 因而右美托咪啶激活此部位的α 2AR可产生镇静抗焦虑作用。
右美托咪定抗交感抑制异常应激
蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通 路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的 调控起重要作用 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应
全麻手术
静脉通道开放给负荷剂量：0.5~1.0μ g/kg（10-15min） 维持剂量术中持续输注：0.2~0.7μ g·kg-1·h-1
局麻手术
阻滞开始前10~15min，持续静脉泵注艾贝宁0.2~0.7μ g·kg-1·h-1或单次给药： 0.5~1.0μ g/kg（输注时间＞10min）
艾贝宁镇痛作用与剂量相关
研究设计 ① 动物在体研究
② 大鼠给予不同剂量右美托咪定
③ 在体膜片钳，检测电位变化
该基础研究表明，低剂量右美托咪定只 表现镇痛作用，无镇静作用
Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628.
艾贝宁药理特点
分布半衰期(t1/2α ) ：6 min
消除半衰期(t1/2β) ：2 h 起效时间：10~15min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%） CH3 CH3 H
CH3
N
N
10
右美托咪定适应症汇总
镇静、镇痛、抗交感、 减少患者躁动 无呼吸抑制，插管和拔管更顺畅 稳定的血流动力学，减轻心肌缺血，保护心血 管
局麻手术：
起效快、半衰期短 延长局麻药阻滞时间,增强麻醉效果，延长局
百度文库
麻药作用时间，减少局麻药用量
无呼吸抑制、血流动力学稳定
26
7-Jun-18
右美托咪定临床常用剂量和方法
Drugs R D. 2006;7(1):43-52.
减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚
1.右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照 2.在正常老年患者.右美托咪定组POD发生率显著低于对照组
Aging Clin Exp Res
预防术后躁动和呕吐
术前输注 DEX1ug/kg （ 10min ） , 术中持续输注 DEX1ug/kg/h ，显著减少接受斜视手术 患儿在苏醒期躁动和POV发生率
1. 2. 3. Maze. White paper; 2000. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349.
7-Jun-18 Page ·3
右美托咪定 • • • • • • 选择性 2:1 1620:13 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs3 静脉制剂3 镇静－镇痛3
无呼吸抑制：拔管无需停药
右美托咪定组 生理盐水组
33例术后ICU患者： 右美托咪定组（n=16) 生理盐水组(n=17) 拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异
抑制插管时的应激反应
麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时，
血流动力学更平稳
减少了全麻药和阿片类药物的用量 能够降低麻醉恢复期的血压和心率
激反应
CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
Anesthesiology,2000,93:1345–1349
右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静
• 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经 元活性的改变
右美托咪定
咪达唑仑
术后镇痛
先给予0.5μ g/kg （输注时间＞10min）， PCIA（右美托咪定 0.1ug/kg/h+0.125mg/kg布托啡诺） 背景剂量：2ml/h，Bolus：0.5ml/次，锁定时间：15min
27
7-Jun-18
Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158
高于临床剂量下无呼吸抑制作用
10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定
最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍）
血氧饱和度无影响
Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394.
MAC Trial: Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate 7-Jun-18
Nelson et al，2003
Page ·7
艾贝宁镇痛作用机制
脊髓以上：
使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素 能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物质 和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓背角 伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导; 脊髓水平： 激动脊髓突触前膜和后膜上的α 2A 受体，使细 胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递; 外周： 通过对外周神经Aδ 纤维和C纤维的抑制作用而 产生镇痛效果；通过激动α 2A 受体调节痛觉过 敏作用;
Can J Anaesth. 2013 Apr; 60(4):385-392.
预防术后躁动和谵妄
明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状 负荷剂量：0.5 ~ 1 µg/kg 0.2 ~ 0.7 µg/kg/h持续静脉输注
最大用药量不超过1.5 µg/kg/h
术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动
椎管内麻醉-硬膜外给药
起效更快
时间更长
副作用更小
神经阻滞
9 RCTs，516例
Editor’s key points Dexmedetomidine has been used to prolong the duration of local anaesthetics
In this meto-analysis, 9 RCTs on perineural Dexmedetomidine
dexmedetomidine in neuroxial and
perineural nerve blocks were selected
Prolonged block duration.
Br J Anaesth. 2013 Jun;110(6):915-25
右美托咪定在麻醉科的优势小结 全麻手术：
右美托咪定的发现
Department of Anesthesia and perioperative care, University of Carlifornia San Fransico Anesthesiology 2016;125:590-4
•1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节 麻醉深度 •Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland, had synthesiazed medetomidin •探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文）
Psychosomatics. 2009 May;50(3):206-217.
预防术后寒战
椎管内麻醉、神经阻滞应用
椎管内麻醉-蛛网膜下腔给药
1. 对感觉和运动的起效时间、最高阻滞平面无影响 2. 延长感觉和运动阻滞的持续时间
3. 与芬太尼比较，减少并发症发生率
4. 与可乐定比较，血流动力学更稳定
肾上腺素能受体和α 2受体激动剂
右美托咪定简介
右美托咪定临床应用
使用方法和注意事项
小结
肾上腺素能受体种类及分布
α1
分布
突触后膜
α2
突触前膜
β1
心 脏
β2
平滑肌 （支气管）
临床 效应
血管收缩
抑制NE释放
心率 心输出量
舒
张
2受体激动剂
可乐定 • • • • • • • 选择性 2:1 三室药代动力学模型 t1/2 10 min t1/2 8 hrs1 200:11 口服，贴片和硬膜外2 抗高血压1 辅助镇痛1
恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准， 国内首家上市
【原料药批件】H20090248 【 制 剂 批 件】H20090251
可发挥脑保护作用，降低POCD发生率
术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL6,TNF-α 显著低于对照组, 而SOD含量显著高于对照组
右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组
Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395
减少全麻药用量：七氟烷
减少阿片类镇痛药物使用
34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡
结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66% 虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物 减少阿片用量 加强正作用 减少副作用
右美托咪定镇静抗焦虑作用
右美托咪定
激动α 2AR抑制交感神经的兴奋。 脑内的α 2AR主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦 虑，觉醒/睡眠。 因而右美托咪啶激活此部位的α 2AR可产生镇静抗焦虑作用。
右美托咪定抗交感抑制异常应激
蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通 路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的 调控起重要作用 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应
全麻手术
静脉通道开放给负荷剂量：0.5~1.0μ g/kg（10-15min） 维持剂量术中持续输注：0.2~0.7μ g·kg-1·h-1
局麻手术
阻滞开始前10~15min，持续静脉泵注艾贝宁0.2~0.7μ g·kg-1·h-1或单次给药： 0.5~1.0μ g/kg（输注时间＞10min）