Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症PPT演示幻灯片
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Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症课件
SLC25A13基因定位在染色体7q21.3， 全长201.9kb，由18个外显子和对应的内含 子组成，mRNA全长约3.4kb，编码含有 675个氨基酸的Citrin蛋白。Citrin是一种位 于肝细胞线粒体的钙结合性跨膜溶质载体 蛋白，含有4个EF手模体和6个跨膜结构域.
Citrin功能
一、将线粒体中天门冬氨酸转运至胞浆，参与尿素 合成中天门冬氨酸和瓜氨酸生成精氨琥珀酸的反应。
• 维生素A，D，每周两次，每次1粒。维生素K10 毫克，Qd共5天
• 限制碳水化合物或者减少静脉应用甘油和果糖制 剂，以免加重NICCD病情，高蛋白质和高脂肪的 食物具有改善症状的效果。
• 高血氨：精氨酸、丙酮酸钠和枸橼酸钠 • 肝脏移植治疗。
Citrin缺陷导致的新生儿肝 内胆汁淤积症
Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency， NICCD
概念
NICCD是由于基因SLC25A13表达异 常导致的citrin功能缺陷，进而造成一系 列生化代谢紊乱，临床出现症状体征的 一种常染色体隐性遗传的先天性代谢缺 陷病。
二、Citrin缺陷时，胞浆中的天冬氨酸不足，这种氨基酸不但是合 成蛋白质的原料，而且通过与瓜氨酸合成精氨酸代琥珀酸而参与尿素 合成，因此NICCD患者会有低蛋白血症、高氨血症和瓜氨酸血症表现。
糖 异 生 受 抑 低高 血乳 糖酸
Citrin缺陷
苹果酸穿 梭受累
NADH堆积
天门冬氨 酸
蛋白质合 成减少
果枸 酸橼 穿酸 梭－ ＋苹 乙酰CoA
肝高 大脂
血 症
UDP 4
酶糖
－ 表 位
－ 葡 萄
宝宝胆汁淤积症疾病演示课件
长期胆汁淤积导致脂肪吸 收不良，宝宝可能出现营 养不良症状，如消瘦、贫 血等。
并发症
感染
胆汁淤积易引发胆道感 染，表现为发热、腹痛
等症状。
肝硬化
长期胆汁淤积可能导致 肝细胞损伤和纤维化，
最终发展为肝硬化。
出血
胆汁淤积可能影响维生 素K的吸收，导致凝血功 能障碍，引发出血倾向
。
发育迟缓
长期营养不良和疾病影 响可能导致宝宝生长发
虑、抑郁等情绪问题。
家庭负担
疾病治疗和管理可能给家庭带 来一定的经济和时间负担，影
响家庭生活质量。
06
家庭护理与心理支持
家庭护理要点
1 2
饮食调整
根据医生建议，为宝宝提供低脂、低胆固醇、高 维生素的饮食，避免油腻、刺激性食物。
皮肤护理
保持宝宝皮肤清洁干燥，避免使用刺激性洗护用 品，定期更换尿布或尿不湿，预防皮肤感染。
对于药物治疗无效或病情严重的宝宝，可能需要采取手术治 疗，如胆道冲洗、肝移植等。手术治疗效果较好，但风险较 高，需根据宝宝具体情况谨慎选择。
非手术治疗
药物治疗和营养支持等非手术治疗方法相对安全，但效果较 慢。对于轻度胆汁淤积症的宝宝，非手术治疗是首选。
预防措施
孕期保健
孕妇在怀孕期间应注意饮食卫生 ，避免感染病毒，以降低宝宝出
治疗反应
评估宝宝对治疗的反应，包括药物治疗效果、手术干预的必要性等 。
对生活质量的影响
01
02
03
04
生长发育
胆汁淤积症可能影响宝宝的生 长发育，导致身高、体重等指
标低于同龄儿童。
饮食限制
由于脂肪吸收不良，宝宝可能 需要限制脂肪摄入，影响饮食
选择和口感体验。
并发症
感染
胆汁淤积易引发胆道感 染，表现为发热、腹痛
等症状。
肝硬化
长期胆汁淤积可能导致 肝细胞损伤和纤维化，
最终发展为肝硬化。
出血
胆汁淤积可能影响维生 素K的吸收，导致凝血功 能障碍，引发出血倾向
。
发育迟缓
长期营养不良和疾病影 响可能导致宝宝生长发
虑、抑郁等情绪问题。
家庭负担
疾病治疗和管理可能给家庭带 来一定的经济和时间负担，影
响家庭生活质量。
06
家庭护理与心理支持
家庭护理要点
1 2
饮食调整
根据医生建议，为宝宝提供低脂、低胆固醇、高 维生素的饮食，避免油腻、刺激性食物。
皮肤护理
保持宝宝皮肤清洁干燥，避免使用刺激性洗护用 品，定期更换尿布或尿不湿，预防皮肤感染。
对于药物治疗无效或病情严重的宝宝，可能需要采取手术治 疗，如胆道冲洗、肝移植等。手术治疗效果较好，但风险较 高，需根据宝宝具体情况谨慎选择。
非手术治疗
药物治疗和营养支持等非手术治疗方法相对安全，但效果较 慢。对于轻度胆汁淤积症的宝宝，非手术治疗是首选。
预防措施
孕期保健
孕妇在怀孕期间应注意饮食卫生 ，避免感染病毒，以降低宝宝出
治疗反应
评估宝宝对治疗的反应，包括药物治疗效果、手术干预的必要性等 。
对生活质量的影响
01
02
03
04
生长发育
胆汁淤积症可能影响宝宝的生 长发育，导致身高、体重等指
标低于同龄儿童。
饮食限制
由于脂肪吸收不良，宝宝可能 需要限制脂肪摄入，影响饮食
选择和口感体验。
新生儿胆汁淤积PPT课件
ALPHA-1-抗胰蛋白酶缺乏症
Alpha-1-抗胰蛋白酶占alpha-1-球蛋白的 90% Associated with PiZZ (约 10-20% 有肝脏疾 病) and rarely with PiSZ and PiZ-裸 核显性 活检显示 肝细胞肿胀, 巨细胞化, 坏死, 假腺 泡形成。
评估
寻找感染病因
– 血、尿和脑脊液的细菌培养 – TORCH, RPR/VDRL – 尿液检查CMV – 乙肝和丙肝的血清学检查
眼科检查
评估
代谢性疾病检查
– 蛋白电泳, alpha-1-抗胰蛋白酶及其同工酶 – 甲状腺功能 – 汗液氯化物检查 – 尿/血清 氨基酸 – 血尿串联质谱筛查 – 尿还原物质检查 – 尿胆酸
见间胆升高
NASPGHAN ….contd.
进一步处理
是
低 A-1
抗胰蛋白酶?
否
是
胆总管囊肿? 否
考虑: - 经皮肝穿刺活检 - 同位素扫描 - 十二指肠引流 - 内窥镜胆道造影
是 有无胆道闭锁证据
无
评估:
- 感染，代谢性疾病 - 遗传性疾病， 其它
- 外科会诊 - 手术切除
肝外胆道闭锁
2周左右开始白陶土样大便 出生体重正常 肝脏增大，质地硬，边界清 女性多见 家族史少见
感染
– 细菌性败血症 (E. coli, Listeriosis, Staph. aureus) – TORCHES – 乙肝和丙肝 – 水痘 – 科萨奇病毒 – 埃克 病毒 – 结核
肝内因素
代谢
– 碳水化合物代谢异常
• 半乳糖血症 • 果糖不耐受症 • 糖原累积病 IV型
– 氨基酸代谢异常
• 络氨酸血症 • 高蛋氨酸血症
Citrin缺乏症-精品医学课件
➢ 男女发病率比约2：1； ➢ 约有40%患者易被误诊为精神神经类疾病如癫痫、精神分裂
症、抑郁症、睡眠病和帕金森氏病等。
新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)
• 多于生后数月发病； • 新生儿胆汁淤积，脂肪变性； • 不同程度肝脏合成功能障碍； • 黄疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝； • 半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向、低血糖以及甲胎蛋
Clinical pictures of 75 patients with neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD)[J]. J Inherit Metab Dis, 2007, 30(2):139-144.
酸及精氨酸↑ • 部分患儿有半乳糖血症 • 少数患儿瓜氨酸正常
瓜氨酸血症
由于基因突变，使得在尿素循环中的一些酶缺乏，而 使得血液内瓜氨酸水平上升，称瓜氨酸血症。 • 瓜氨酸血症Ⅰ型（经典型） ➢ 多数生后数天出现烦躁、呕吐、喂养困难、嗜睡和呼吸增 快等症状，进而出现四肢僵硬、角弓反张、痉挛和昏迷， 甚至死亡。 ➢ 部分患儿无明显上述新生儿期急性期表现，而出现反复呕 吐、痉挛和拒食蛋白类食物等症状，逐渐出现智力低下。
儿给予维生素K治疗； • 病情严重需肝移植。
治疗
CTLN2患者治疗： • 长期坚持低碳水化合物饮食 ，口服精氨酸； • 给与苯甲酸钠、苯乙酸钠等降低血氨 ； • 肝移植。
预后（75例NICCD分析）
• 2-3月内氨基酸谱及总、直胆恢复正常； • 5-8月内γ-GT、ALT正常； • 1岁时所有患儿肝功能均正常； • 仅2例出现肝功能衰竭而行肝移植； • 1例至16岁时表现为成人型CTLN2。
预后（43例CTLN2患者）
症、抑郁症、睡眠病和帕金森氏病等。
新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)
• 多于生后数月发病； • 新生儿胆汁淤积，脂肪变性； • 不同程度肝脏合成功能障碍； • 黄疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝； • 半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向、低血糖以及甲胎蛋
Clinical pictures of 75 patients with neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD)[J]. J Inherit Metab Dis, 2007, 30(2):139-144.
酸及精氨酸↑ • 部分患儿有半乳糖血症 • 少数患儿瓜氨酸正常
瓜氨酸血症
由于基因突变，使得在尿素循环中的一些酶缺乏，而 使得血液内瓜氨酸水平上升，称瓜氨酸血症。 • 瓜氨酸血症Ⅰ型（经典型） ➢ 多数生后数天出现烦躁、呕吐、喂养困难、嗜睡和呼吸增 快等症状，进而出现四肢僵硬、角弓反张、痉挛和昏迷， 甚至死亡。 ➢ 部分患儿无明显上述新生儿期急性期表现，而出现反复呕 吐、痉挛和拒食蛋白类食物等症状，逐渐出现智力低下。
儿给予维生素K治疗； • 病情严重需肝移植。
治疗
CTLN2患者治疗： • 长期坚持低碳水化合物饮食 ，口服精氨酸； • 给与苯甲酸钠、苯乙酸钠等降低血氨 ； • 肝移植。
预后（75例NICCD分析）
• 2-3月内氨基酸谱及总、直胆恢复正常； • 5-8月内γ-GT、ALT正常； • 1岁时所有患儿肝功能均正常； • 仅2例出现肝功能衰竭而行肝移植； • 1例至16岁时表现为成人型CTLN2。
预后（43例CTLN2患者）
新生儿胆汁瘀积PPT课件
新生儿胆汁淤积症
新生儿胆汁淤积症
新生儿肝炎
婴儿肝炎综合征
婴儿肝病综合征 婴儿胆汁淤积症
定义
是指在3月龄以内出现的以血中DBil升高
为主要表现，伴或不伴肝脾肿大的疾病。
TB<5mg/dL时， DB>1.0mg/dL；
或TB>5mg/dL, DB占TB的比例>20%
发病率
胆汁淤积的鉴别诊断—γ -GT联合TBA
低γ -GT高TBA病例→考虑为PFIC1或2型、胆
固醇合成障碍等疾病→基因诊断
胆道闭锁与肝内胆汁淤积的鉴别诊断 临床症状
胆道闭锁
（1）黄疸出现后持续不退
（2）粪便白色时间＞15d。
（3）肝脏肿大≥3cm,质中或硬者。 肝内胆汁淤积
粪便黄色，经治疗黄疸消退或随访黄疸消失。
性物质）
8、磁共振胆管成像（有无胆囊，胆总管、肝总管） 9、肝穿刺病理学组织学检查（有无胆管增生及门脉纤维化）
胆汁淤积的鉴别诊断
凡有下列临床表现应警惕遗传代谢性胆淤：
(1)黄疸、肝大或脾大。 (2)不明原因的暴发性肝功能衰竭。 (3)黄疸伴有低血糖、血氨升高、代谢性酸中毒
(4)黄疸伴有反复呕吐、生长发育迟缓者。
（二）、感染中毒
（三）、特发性婴儿肝炎
胆汁淤积的后果
脂溶性维生素吸收障碍
营养不良 感染
胆汁性肝硬化
门脉高压、腹水、出血。
肝功能衰竭
鉴别是否胆汁淤积——临床特征
皮肤黄疸
尿液深黄
粪便颜色改变（淡黄、白色）
鉴别是否胆汁淤积—血生化特征
血清总胆红素和直接胆红素增高，DB占
(5)胆汁淤积伴面部奇特者。
新生儿胆汁淤积症
新生儿肝炎
婴儿肝炎综合征
婴儿肝病综合征 婴儿胆汁淤积症
定义
是指在3月龄以内出现的以血中DBil升高
为主要表现，伴或不伴肝脾肿大的疾病。
TB<5mg/dL时， DB>1.0mg/dL；
或TB>5mg/dL, DB占TB的比例>20%
发病率
胆汁淤积的鉴别诊断—γ -GT联合TBA
低γ -GT高TBA病例→考虑为PFIC1或2型、胆
固醇合成障碍等疾病→基因诊断
胆道闭锁与肝内胆汁淤积的鉴别诊断 临床症状
胆道闭锁
（1）黄疸出现后持续不退
（2）粪便白色时间＞15d。
（3）肝脏肿大≥3cm,质中或硬者。 肝内胆汁淤积
粪便黄色，经治疗黄疸消退或随访黄疸消失。
性物质）
8、磁共振胆管成像（有无胆囊，胆总管、肝总管） 9、肝穿刺病理学组织学检查（有无胆管增生及门脉纤维化）
胆汁淤积的鉴别诊断
凡有下列临床表现应警惕遗传代谢性胆淤：
(1)黄疸、肝大或脾大。 (2)不明原因的暴发性肝功能衰竭。 (3)黄疸伴有低血糖、血氨升高、代谢性酸中毒
(4)黄疸伴有反复呕吐、生长发育迟缓者。
（二）、感染中毒
（三）、特发性婴儿肝炎
胆汁淤积的后果
脂溶性维生素吸收障碍
营养不良 感染
胆汁性肝硬化
门脉高压、腹水、出血。
肝功能衰竭
鉴别是否胆汁淤积——临床特征
皮肤黄疸
尿液深黄
粪便颜色改变（淡黄、白色）
鉴别是否胆汁淤积—血生化特征
血清总胆红素和直接胆红素增高，DB占
(5)胆汁淤积伴面部奇特者。
胆汁淤积性疾病PPT课件
急性淤胆 慢性淤胆
急性淤胆
淤胆不伴有其它明显病变 淤胆伴有点或灶性坏死炎性病灶 淤胆伴有假性腺体和脂肪变性 淤胆伴有巨细胞形成 淤胆伴有小大包干管增生和胆栓形成 淤胆伴有急性胆管炎 淤胆伴有胆管变性和坏死
慢性淤胆
纤维化形成,最终肝硬化 最重要病因:PBC,PSC
临 床 表 现
胆汁最大分泌压20mmHg>肝窦灌注压（35mmHg），心衰或肝静脉血栓形成时，肝静脉压 胆汁流
窦膜改变： 1）浆膜胆固醇含量增加使膜流动性降低（雌二醇、
氯丙嗪、单羟胆汁酸等） 2）Na-K-ATP酶活性降低，膜转运器功能下降
肝细胞性胆汁淤积
细胞骨架改变： 1）抑制微管，降低胆盐依赖的胆汁流（秋水仙碱）
生 化 变 化
生化变化 ຫໍສະໝຸດ 血清结合胆红素：>50％总胆红素 血清酶类：AKP GGT 血清总胆汁酸： 血脂：磷脂、胆固醇合成增加，排出减少， HDL同时增加 肝内铜增高：胆汁和粪排出减少 尿和粪变化：尿胆红素增高，粪胆原减少
诊
断
Jaundice diagnosis(1)
history and examination urine, stools serum biochemistry bilirubin transaminases - AST, ALT albumin alkaline phosphatase
α-抗胰蛋白酶缺乏
良性复发性肝内胆汁淤积 遗传性 妊娠期胆汁淤积 Byler综合征 异常胆汁酸合成 肝细胞性胆汁淤积 病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化 酒精性肝炎、药物 充血性心衰、霍奇金病、淋巴肉瘤
婴儿胆汁淤积性肝病PPT课件
IHS 126 103 23
肝脏显像 浓聚 淡影 7 119
胆系显像 显像 无显像 3 123
肠道显像 显像 无显像 103 23
EHBA 86 72 14
60
26
0
86
0 86
核素肝胆显像鉴别IHS与EHBA 诊断特异性100% (86/86) 诊断的正确性89.1% (189/212) 诊断的敏感性81.7%(103/126)
病因检查
基因 检查
转诊
56
血生化检查解读重点
检查结果
总胆红素升高 直接胆红素升高 sALT升高 肝脏肿大、质地改变 总胆红素升高 直接胆红素升高 sALT升高 胆汁酸升高 Γ-GT降低（＜50U/L）
诊断
婴儿肝炎综合征 婴儿胆汁淤积性肝 病
低Γ-GT婴儿胆汁淤积性 肝病
进行性家族性肝内胆汁淤 积症Ⅰ、Ⅱ型？（基因诊断）
婴儿胆汁淤积性肝病一周内 诊断程序
华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系 黄志华
1
内容提要
婴儿期黄疸的定义 婴儿胆汁淤积性肝病病因 婴儿胆汁淤积性肝病一周内检查程序
小结
2
婴儿期黄疸的定义
黄疸 胆汁淤积 新生儿肝炎综合征 婴儿肝炎综合征 婴儿肝病综合征 婴儿胆汁淤积性肝病
3
4
5
1岁以内持续性黄疸 大便白色大于一周 肝脏肿大且质地改变
除外胆道闭锁
继续行相关检查以期 转诊 早期鉴别诊断
39
婴儿期持续性黄疸 大便黄色 肝脏肿大伴质地改变 肝功能为肝内胆汁淤积症表现
行相关病原学 检查
转诊
40
婴儿期持续性黄疸 肝脏肿大 伴特殊面容 婴儿期持续性黄疸 皮疹 肺炎 肝脏肿大 耳流脓 颅骨损伤
婴儿胆汁淤积症的病因研究进展优秀PPT资料
[2] Gamadia LE et al.Hum Immunol ,2004,65(5):486492
先天性胆总管囊肿
又称先天性胆总管囊性扩张症 表现为新生儿或婴儿出 现腹痛、肿块及进行性黄疸。首选B超检查。经皮肝 穿刺胆管显像及肝胆显像对诊断肝内胆管扩张有意义。 该病应及时手术切除，否则可引起慢性肝内胆管炎、 进行性胆汁性肝硬变，部分可出现胆汁性腹膜炎及急 慢性胰腺炎。
该病通常发生于新生儿期或一岁以内，
PFIC-1(即原来的Byler病，ATP8B1缺陷)
低GGT型 PFIC-2 (BSEP缺陷)
PFIC
高GGT型 PFIC-3
进行性家族性胆汁淤积症
PFIC-1型最初典型临床表现为时轻时重的黄疸，病情 较轻。
PFIC-2型最初表现和进展较为严重，出生几个月即有 持续性黄疸，一年内可能进展至肝功能衰竭，有更高 的转氨酶和甲胎蛋白水平。
新生儿硬化性胆管炎
儿童硬化性胆管炎的一种。新生儿期可出现肝内胆汁 淤积，3-6月黄疸可自行消退。
二 病因分类
胆汁淤积按病因可分为： 肝细胞性胆汁淤积 胆管性胆汁淤积 混合型胆汁淤积
肝细胞性胆汁淤积
(一) 进行性家族性胆汁淤积症(PFIC) (二) 良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC) (三 )先天性胆汁酸合成障碍
进行性家族性胆汁淤积症
为常染色体隐性遗传病，该病由于各种基因突变造成肝 细胞和胆管上皮上各功能蛋白的生成、修饰及调控缺陷 导致肝细胞性胆汁淤积。
低GGT型 PFIC-2 (BSEP缺陷)
多数患儿须进行肝移植。 4 citrin缺陷症导致的新生儿胆汁淤积症(NICCD)
(三 )先天性胆汁酸合成障碍 2 RV感染 先天性感染可致胎儿宫内生长迟缓、生后贫血、血小板减少症等，感染后疾病可自限性或进展为肝硬化。 1957年葛西（Kasai）手术 创立，很大改善了预后。
先天性胆总管囊肿
又称先天性胆总管囊性扩张症 表现为新生儿或婴儿出 现腹痛、肿块及进行性黄疸。首选B超检查。经皮肝 穿刺胆管显像及肝胆显像对诊断肝内胆管扩张有意义。 该病应及时手术切除，否则可引起慢性肝内胆管炎、 进行性胆汁性肝硬变，部分可出现胆汁性腹膜炎及急 慢性胰腺炎。
该病通常发生于新生儿期或一岁以内，
PFIC-1(即原来的Byler病，ATP8B1缺陷)
低GGT型 PFIC-2 (BSEP缺陷)
PFIC
高GGT型 PFIC-3
进行性家族性胆汁淤积症
PFIC-1型最初典型临床表现为时轻时重的黄疸，病情 较轻。
PFIC-2型最初表现和进展较为严重，出生几个月即有 持续性黄疸，一年内可能进展至肝功能衰竭，有更高 的转氨酶和甲胎蛋白水平。
新生儿硬化性胆管炎
儿童硬化性胆管炎的一种。新生儿期可出现肝内胆汁 淤积，3-6月黄疸可自行消退。
二 病因分类
胆汁淤积按病因可分为： 肝细胞性胆汁淤积 胆管性胆汁淤积 混合型胆汁淤积
肝细胞性胆汁淤积
(一) 进行性家族性胆汁淤积症(PFIC) (二) 良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC) (三 )先天性胆汁酸合成障碍
进行性家族性胆汁淤积症
为常染色体隐性遗传病，该病由于各种基因突变造成肝 细胞和胆管上皮上各功能蛋白的生成、修饰及调控缺陷 导致肝细胞性胆汁淤积。
低GGT型 PFIC-2 (BSEP缺陷)
多数患儿须进行肝移植。 4 citrin缺陷症导致的新生儿胆汁淤积症(NICCD)
(三 )先天性胆汁酸合成障碍 2 RV感染 先天性感染可致胎儿宫内生长迟缓、生后贫血、血小板减少症等，感染后疾病可自限性或进展为肝硬化。 1957年葛西（Kasai）手术 创立，很大改善了预后。
新生儿迁延性胆汁淤积性黄疸科普讲座PPT
- 手术治疗：对于先天性胆 管发育异常引起的迁延性胆汁 淤积性黄疸，手术可能是治疗 的唯一选择。
注意事项
注意事项
**密切关注婴儿的症状**: 定 期检查婴儿的黄疸程度和其他 相关症状，及时寻求医生的建 议。
**正确喂养**: 给婴儿提供均 衡的饮食，并按照医生的指导 喂养。
注意事项
**遵医嘱用药**: 如果医生给 婴儿开了药物，一定要按照医 嘱用药，不要擅自更改剂量或 停用药物。
**其他原因**: 还有一些其他病因 也可能导致新生儿迁延性胆汁淤积 性黄疸，如感染、药物过敏等。
诊断与治疗
ห้องสมุดไป่ตู้断与治疗
**诊断**: 确定新生儿是否患 有迁延性胆汁淤积性黄疸可以 通过血液检查和其他影像学检 查。
**治疗方法**: - 药物治疗：对于可能受到
迁延性胆汁淤积性黄疸影响的 婴儿，医生可能会使用药物来 促进胆汁的排出。
谢谢您的 观赏聆听
新生儿迁延性 胆汁淤积性黄
疸科普讲座 PPT
目录 介绍 原因 诊断与治疗 注意事项
介绍
介绍
**什么是新生儿迁延性胆汁淤积性 黄疸？**: 新生儿迁延性胆汁淤积 性黄疸是一种常见的新生儿黄疸， 由胆汁淤积引起。它可能是先天性 胆汁淤积症（也称为肝内胆汁淤积 ）的一种类型。
介绍
**黄疸的表现**: 迁延性胆汁 淤积性黄疸会导致婴儿的皮肤 和眼白变黄。这种黄疸的发展 较缓慢，可能在出生后几周或 几个月内逐渐加重。
介绍
**症状的可能影响**: 新生儿 迁延性胆汁淤积性黄疸可能会 导致婴儿食欲不振、体重不增 、腹部肿大、灰白色便便等症 状。
原因
原因
**先天性缺陷**: 部分新生儿 迁延性胆汁淤积性黄疸是由先 天性胆道发育异常引起的。这 意味着婴儿出生时就存在胆管 的问题。
注意事项
注意事项
**密切关注婴儿的症状**: 定 期检查婴儿的黄疸程度和其他 相关症状，及时寻求医生的建 议。
**正确喂养**: 给婴儿提供均 衡的饮食，并按照医生的指导 喂养。
注意事项
**遵医嘱用药**: 如果医生给 婴儿开了药物，一定要按照医 嘱用药，不要擅自更改剂量或 停用药物。
**其他原因**: 还有一些其他病因 也可能导致新生儿迁延性胆汁淤积 性黄疸，如感染、药物过敏等。
诊断与治疗
ห้องสมุดไป่ตู้断与治疗
**诊断**: 确定新生儿是否患 有迁延性胆汁淤积性黄疸可以 通过血液检查和其他影像学检 查。
**治疗方法**: - 药物治疗：对于可能受到
迁延性胆汁淤积性黄疸影响的 婴儿，医生可能会使用药物来 促进胆汁的排出。
谢谢您的 观赏聆听
新生儿迁延性 胆汁淤积性黄
疸科普讲座 PPT
目录 介绍 原因 诊断与治疗 注意事项
介绍
介绍
**什么是新生儿迁延性胆汁淤积性 黄疸？**: 新生儿迁延性胆汁淤积 性黄疸是一种常见的新生儿黄疸， 由胆汁淤积引起。它可能是先天性 胆汁淤积症（也称为肝内胆汁淤积 ）的一种类型。
介绍
**黄疸的表现**: 迁延性胆汁 淤积性黄疸会导致婴儿的皮肤 和眼白变黄。这种黄疸的发展 较缓慢，可能在出生后几周或 几个月内逐渐加重。
介绍
**症状的可能影响**: 新生儿 迁延性胆汁淤积性黄疸可能会 导致婴儿食欲不振、体重不增 、腹部肿大、灰白色便便等症 状。
原因
原因
**先天性缺陷**: 部分新生儿 迁延性胆汁淤积性黄疸是由先 天性胆道发育异常引起的。这 意味着婴儿出生时就存在胆管 的问题。
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①酪氨酸血症I型，也有肝大、黄疸、肝功能异常，但 尿液分析以4－羟基苯乳酸和4－羟基苯丙酮酸增高为突出 特点，治疗依赖限制苯丙氨酸和酪氨酸的特殊奶粉和特殊 药物，如NTBC，且病程迁延，不能坚持治疗者远期预后也 不乐观，容易发展为肝硬化和肝癌。
②半乳糖血症，也是新生儿发病，肝大、黄疸、肝功
能异常明显，但尿液分析半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸明
5
临床特点
➢ 患儿出生体重偏轻， ➢ 新生儿或婴儿期起病， ➢ 有肝大、黄疸、解淡黄色大便等肝内胆
汁淤积的表现， ➢ 部分患儿可有凝血功能障碍 ➢ 可有白内障等半乳糖血症表现
6
发病机制
目前NICCD发病机制尚不完全清楚。但部分临床表现已经可以得 到解释。
一、本病苹果酸穿梭受累，NADH大量堆积，造成以下后果：① 使得乳酸等还原物质的糖异生过程受阻，并由此导致低血糖和高乳酸 血症等生化异常；②激活枸橼酸一苹果酸穿梭系统，枸橼酸转运出线 粒体后在胞浆中被其裂解酶分解产生大量乙酰辅酶A，进而合成脂肪 酸和脂肪，故NICCD患儿出现肝大(脂肪肝)、高游离脂肪酸和高脂血 症等表现；③抑制半乳糖代谢酶UDP一葡萄糖4一表位酶的活性，导 致血半乳糖、半乳糖醇增高，甚至白内障等半乳糖血症表现。由此可 见，胞浆中NADH 的堆积是本病发生发展的关键环节。值得注意的是， 大量碳水化合物可进一步加重胞浆NADH的堆积，因此，Saheki 最近 提出，碳水化合物的摄入是造成本病代谢紊乱的原因。
果枸 酸橼 穿酸 梭－ ＋苹 乙酰CoA
肝高 大脂
血 症
UDP 4
酶糖－ 表 位－ 葡 Nhomakorabea萄低蛋白血 症
血半乳糖、半 乳糖醇
尿素合成 受阻
高氨血症
瓜氨酸血 症
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实验室检查
血生化检测可发现胆红素(直接胆红素为主)、胆汁酸、 酶学指标(如GGT，ALP，AST，ALT等)等升高，而白蛋白
／总蛋白降低，同时有不同程度高血氨、高乳酸血症，甲胎 蛋白明显增高
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SLC25A13基因定位在染色体7q21.3， 全长201.9kb，由18个外显子和对应的内含 子组成，mRNA全长约3.4kb，编码含有 675个氨基酸的Citrin蛋白。Citrin是一种位 于肝细胞线粒体的钙结合性跨膜溶质载体 蛋白，含有4个EF手模体和6个跨膜结构域.
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流行病学
本病文献报道最早见于2001年，患者以 日本人为主，但最近的研究提示此病在中 国，尤其是华南并不罕见，如华南四省区 (广东、广西、湖南和香港)的小样本调查， 结果表明该地区人群的NICCD致病基因携 带率竟达1／48 。
血氨基酸分析发现瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和 精氨酸增高；
尿液GC/MS分析可有半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸等半 乳糖血症标志物的增高，亦有报道有尿4-羟基苯乳酸、4羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乙酸升高；
基因SLC25A13突变分析可以发现异常。
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诊断
• 新生儿或婴儿期起病，有肝大、黄疸、凝血功能障碍，和 直接胆红素、胆汁酸、酶学指标(如GGT，ALP，AST， ALT等)升高等肝内胆汁淤积表现；
显增高，酶学分析1一磷酸半乳糖尿苷酰转移酶或尿苷二
磷酸－半乳糖4－表异构酶活性降低，部分患儿血半乳糖
明显增高，而半乳糖一1一磷酸明显减少，提示半乳糖激
酶(galactokinase，GALK)缺陷。
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治疗
• 本病治疗以饮食控制为主。去乳糖奶粉或豆奶粉， 强化中链脂肪酸。半乳糖也会加重肝脏负担，应 减少摄入。
• 高血氨、高乳酸血症、低蛋白血症，甲胎蛋白可明显高； • 血串联质谱(MS—MS)分析可发现瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨
酸、酪氨酸和精氨酸等氨基酸增高，血游离脂肪酸也增 高； • 尿液GC—MS分析可有半乳糖醇和半乳糖酸增高等半乳糖 血症表现； • 基因SLC25A13突变分析可作为确诊依据。
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鉴别诊断
Citrin缺陷导致的新生儿肝 内胆汁淤积症
Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency， NICCD
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概念
NICCD是由于基因SLC25A13表达异 常导致的citrin功能缺陷，进而造成一系 列生化代谢紊乱，临床出现症状体征的 一种常染色体隐性遗传的先天性代谢缺 陷病。
• 维生素A，D，每周两次，每次1粒。维生素K10 毫克，Qd共5天
• 限制碳水化合物或者减少静脉应用甘油和果糖制 剂，以免加重NICCD病情，高蛋白质和高脂肪的 食物具有改善症状的效果。
• 高血氨：精氨酸、丙酮酸钠和枸橼酸钠 • 肝脏移植治疗。
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预后
一、NICCD患儿的预后有多种可能，大 部分患儿可以在1岁左右自愈，其症状缓解 机制目前亦不完全清楚，可能与代偿和适 应机制发挥作用有关。
二、Citrin缺陷时，胞浆中的天冬氨酸不足，这种氨基酸不但是合 成蛋白质的原料，而且通过与瓜氨酸合成精氨酸代琥珀酸而参与尿素 合成，因此NICCD患者会有低蛋白血症、高氨血症和瓜氨酸血症表现。
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糖 异 生 受 抑 低高 血乳 糖酸
Citrin缺陷
苹果酸穿 梭受累
NADH堆积
天门冬氨 酸
蛋白质合 成减少
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Citrin功能
一、将线粒体中天门冬氨酸转运至胞浆，参与尿素 合成中天门冬氨酸和瓜氨酸生成精氨琥珀酸的反应。
二、将天冬氨酸转运至胞浆，作为苹果酸／天门冬 氨酸穿梭的重要一环，将胞浆中糖酵解生成的NADH 还原当量运至线粒体内参与能量、氨基酸、糖和脂代 谢。
Citrin参与了体内多个代谢过程，包括有氧糖解、 糖异生、尿素循环、脂肪、蛋白质及核酸的合成等， 因此，citrin缺陷可以出现低血糖、氨基酸血症、高 氨血症、半乳糖血症、低蛋白
二、有部分患儿在新生儿期死于严重的肝 功能损害，而部分患儿则可能在症状消失 十数年或数十年后发展为致命性的成人期 Ⅱ型瓜氨酸血症（adult-onset typeⅡ citrullinemia，CTLN2）。
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