有机合成项目总结
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Final Report of AA6287
1.1 工作目标：
AA6287项目按以下合成路线完成12g，通过NMR鉴定，要求纯度98%。具体实验报告参考JKSZ-193实验人：杨承项目负责人：顾扬
1.2参考文献
Synthesis;4;0;2000;507;509
1.3 合成路线
O
O
P
O
O
O
O
P
O
O
OH
O
O
P
O
O
S
S
OH
OH
S
HO PO(OCH
3
)2
CO2CH3
S
CO2CH3
CO2CH3
O
S
O
628700628702628703
628705628704 1.3实验与讨论
1.4
Step 1
O
O
P
O
O
O
O
P
O
O
OH
O
O
P
O
O
628700628702
工艺：
磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，开启搅拌，依次加入18g（0.6mol，2eq）多聚甲醛，4.5g（0.054mol，0.18eq）哌啶，300ml甲醇，回流1h（内温45℃），滴加55.8g（0.3mol，1eq）628700与300ml甲醇的混合溶液，3h滴完，回流2h 左右，GC监控（原料628700峰消失，生成628701与628702两个峰）。
后处理：
反应液冷却，用旋转蒸发仪，50℃水浴旋去反应液中的甲醇，残渣为棕色粘稠液体。直接往后反应。
备注：甲醛和甲醇混合液回流，冷凝水需要用冰水。
原料GC谱图:
反应液GC谱图:（t=2.22min峰是628701，t=2.29min峰是628702）
Step 2
O
P O O
O
O
O
O
P O O
O 628701628702
工艺：
磁力搅拌装置，2L 四口反应瓶，安装分水器，开启搅拌，加入600ml 甲苯溶解的上一步得到的棕色粘稠液体，0.9g （催化量）的一水合对甲基苯磺酸，内温110℃回流5h 左右，由分水器共分出300ml 的甲苯和水，GC 监控（628701峰消失，只剩628702一个峰）。不处理，直接往后。
反应液GC 谱图: （t=2.248min 峰是628702）
Step 3
O P O O O S S
OH OH S HO PO(OCH 3)2
CO 2CH 3S
62870262870362
工艺：
继续上一步的反应，反应液冷却至50℃左右时，加入24g （0.158mol ，0.526eq ）2,5-二羟基-1,4-二噻烷，54ml （0.75mol ，2.5eq ）三乙胺，60℃加热1h ，70℃加热1h ，80℃加热2h ，内温90℃加热回流1.5h ，反应液颜色变深棕色。GC 监控（628702峰消失）。 后处理： 反应液冷却至室温，静置，上层无色，下层深棕色，下层有黑色固体颗粒沉淀，过滤，滤液用2mol/L （3x300ml ）盐酸洗涤，洗涤液用二氯甲烷（2x150ml ）
萃取，二氯甲烷相合并到有机相中。 备注：若按文献加热温度（50℃），最后得到的将是黄色粘稠液体，而不是黑色
固体，冷藏过夜粘稠液体中会析出极少量产品。
反应液GC 谱图:（只有甲苯峰，628702峰消失）
Step 4
O
S
O
S
工艺：
强力搅拌装置，2L 四口反应瓶，加入上一步所得的有机相，开启搅拌，冰盐浴控制内温度10℃以下，30min 滴加276.6g （0.4mol ，15eq ）过硫酸氢钾复合盐和1200ml 水的溶液，继续搅拌1h ，TLC 监控反应。 后处理：
反应液过滤，滤液静置分层，甲苯层分出，水层用二氯甲烷（2x150ml ）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干，得到黑色固体及少量油状液体的混合物，用20ml 乙醇洗去油状液体，过滤，滤饼加入70ml 乙醇，5g 活性炭，回流10min 脱色，热过滤，得到深色透明液体，静置过夜，析出棕色针状晶体，过滤，母液旋去2/3，剩余的加热溶解，静置又析出棕色针状晶体，过滤，两次所得晶体合
并，用40ml乙醇重结晶，得到浅灰色针状晶体，过滤，母液旋去2/3，剩余的加热溶解，静置又析出浅灰色针状晶体，两次合并共得15.4g浅灰色针状晶体。
结论：
产物：15.4g浅灰色针状晶体
产率：26.85％
纯度：99.35％
熔点：62-64℃
注意：
活性炭只能脱掉部分黑色物质，但还需重结晶至少两次，不然晶体颜色较深。反应液TLC板层：
1. 628704原料加水，EA萃取点板
2. 混合点
3. 反应液EA萃取点板
Mobile phase: PE:EA=1:1（碘缸显
色）
产品TLC板层：
1. 628705棕色针晶体
2. 混合点
3. 628705浅灰色针状晶体
Mobile phase: PE:EA=1:1（碘缸显
色）
628705