选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的临床应用进展及评价
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新视 野 上Ｎ洲Ｈ。 ｓ
选 择 性血 管 加压 素Ｖ２受体 拮 抗 剂托 伐 普坦 的 临床 应 用
进 展 及 评 价
韩 容 ， 赵 志 刚 首都 医科大学附属北京天坛医院药学部 ．北京 １０００５０ ［摘 要】托伐 普坦是一种 口服选择性血管加压素Ｖ２受体拮抗剂 ，通过抑制 肾脏集合 管上的Ｖ２受体 阻止水的重吸收 ．增加不含电解质的水排 出，纠正低钠血症 。本文介绍 了托伐普坦 的上市情况 、药理 学特 点、临床应用的循证医学证据 、指南和专家共识的推荐情况等 ，并对其有 效性和安全性进行评价 ．供临床用药参考 。 ［关键词】托伐普坦 ；血管加压素受体 拮抗剂 ；临床应 用：心 力衰竭 ：低钠血症 【中图分类号］Ｒ９３２ ［文献标识码 】 Ａ ［文章编号］ １６７２—２８０９（２０１６）２０—０００８—０７
丘 脑 合成 ，储存 在垂 体 后叶 ，是 调 节人 体 水 、钠平 供 参 考 。
衡 最 主要 的 激素 。心 衰 、肝 硬化 和 抗利 尿 激素 分泌
异 常综 合征（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｆ Ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｏｆ １托伐普坦的上市情况
托伐普 坦（Ｔｏｌｖａｐｔａｎ）的化学名 为Ｎ一［４一［（５Ｒ）－７－氯－
基 金 项 目： “药物管理平 台”子课题 ， 国家科技部 “脑血 管病创新 药物 临床评价技术平 台”重大专项基 金 ， 编号 ：２００８ＺＸ０９３１ ２－００
作者 简介 ： 韩 容 ，女 ，主 管 药 师 。 主要 从 事 临床 药 学 研 究工作 。电话 ：０１ ０－６７０９８２０４；Ｅ－ｍａｉｌ： ｈｉｈａｎｒｏｎｇ２１⑥ １ ６３．ｃｏｍ
通 讯 作 者 ： 赵 志 刚 ， 男 ，主任 药 师 ，教 授 ， 博 士研 究 生 导 师 。主 要 从 事 医 院 药 学 管理 和 临 床 药 学研 究工 作 。 电话 ：０１ ０－６７０９８０３６； Ｅ－ｍａｉｌ：１ ０２２ｚｚｇ＠
ｓｉｎａ．ｃｏｒ ｎ
收稿 日期 ： ２Ｏ１ ６－０８－Ｉ ８ 接 受 日期 ：２０Ｉ ６－０９－１ ０
ＰＩｏ粤 锄ｄ ｒａｌ瑚 缸０虹ｏｆＴｏｌｖｓｐｍｎ，ａＳｅｌｅｃｔｉｖｅ
ｖ２ ｅｃｅ 响 伽Ｉｉｓｔ
Ｈ ＡＮ பைடு நூலகம்Ｒｏｎｇ，ＺＨ Ａ Ｏ Ｚｈｉ—ｇａｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ０００５０，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓ删 Ｔｏｌｖａｐｔａｎ ｉｓ ａｎ ｏｒａｌ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ Ｖ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｔｈａｔ ｃｏｒｒｅｃｔｓ ｔｈｅ ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ
／Ｊ ７０％；钠是人体 内最重要的 电解 质 ，生 压素 水 平异 常 增高 ，继 而 增加 水 的重 吸收 ，导 致 患
理 状 态 下 ，通 过 神 经一体 液一内分 泌 网络 的 调 节 ，可 者水 肿 和稀释 性 低钠血 症 。低 钠 血症 会 出现 恶 心 、
保 持 水和 氯化 钠 的摄 入 量和 排 出量 的动 态 平衡 ，使 意 识 障 碍 、 昏 睡 、 注 意 力 缺 失 、 步 态 不 稳 和 意
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．
ｅｙ ｗｏｒｃｔｑ Ｔｏｌｖａｐｔａｎ；Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ｈｅａｒ ｔ Ｆａｉｌｕｒｅ；Ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ
１ Ｉ 是人体含量最高的成分，约占总体重的 Ａｎｔｉｄｉｕｒｅｔｉｃ Ｈｏｒｍｏｎｅ，ＳＩＡＤＨ）等疾病会导致血管加
ｂｙ ｔｈｅ Ｖ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇ ｔｕｂｅ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｓｔｅｄ ｄｒｕｇｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ；ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｔ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，ａｎｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｉｔｓ
５一羟 基．２，３，４，５．四氢一１一苯并 氮杂 卓．１．甲酰 基］一３一甲基 苯基 ］＿２一甲基 苯 甲酰 胺 ；分子 式Ｃ２６Ｈ２５Ｃ１Ｎ２０３；分 子量 ４４８．９４；化 学 结构式 如 图 １所示 。是 日本 大 冢制 药 的 原研 产 品 ，于 ２００９年 ５月 １９日首 先在 美 国以新 分 子 实体 的地 位获 得ＦＤＡ批准 用于 治疗 高容 量性 或 正 常容 量性 低 钠血 症伴 心 力衰 竭 、肝 硬化 、抗 利 尿 激 素分 泌 异常 综 合征 。随 后托 伐普 坦 相继 在欧 盟 、
其体内含量相对恒定 ，这是维持机体正常生命活动 外 摔 倒 等 症 状 …。 严 重 低 钠 血 症 可 导 致 惊 厥 、 昏
的 必 要 条 件 。疾 病 和 内 外 环 境 的 剧 烈 变 化 都 可 能 迷 、甚 至 死 亡 ，值 得 临 床 重 视 】。本 文 对 选 择 性
破 坏这 种 动 态 平 衡 ，当 超 过 机 体 调 节 控 制 的 范 围 血 管 加 压 素 Ｖ２受 体 拮 抗 剂 托 伐 普 坦 在 纠 正 机体 水
时 ，便 可 造 成体 内水 、钠代 谢的 失衡 。血 管加 压素 钠 失 衡 方 面 的 临 床 应 用 进 展 进 行 介 绍 ，并 结 合 相
（Ａｒｇｉｎｉｎｅ Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ，ＡＶＰ）又称 抗利 尿激 素 ，在下 关 的 循 证 医 学 证 据 进 行 评价 ，以 期 为 临 床 应 用提
选 择 性血 管 加压 素Ｖ２受体 拮 抗 剂托 伐 普坦 的 临床 应 用
进 展 及 评 价
韩 容 ， 赵 志 刚 首都 医科大学附属北京天坛医院药学部 ．北京 １０００５０ ［摘 要】托伐 普坦是一种 口服选择性血管加压素Ｖ２受体拮抗剂 ，通过抑制 肾脏集合 管上的Ｖ２受体 阻止水的重吸收 ．增加不含电解质的水排 出，纠正低钠血症 。本文介绍 了托伐普坦 的上市情况 、药理 学特 点、临床应用的循证医学证据 、指南和专家共识的推荐情况等 ，并对其有 效性和安全性进行评价 ．供临床用药参考 。 ［关键词】托伐普坦 ；血管加压素受体 拮抗剂 ；临床应 用：心 力衰竭 ：低钠血症 【中图分类号］Ｒ９３２ ［文献标识码 】 Ａ ［文章编号］ １６７２—２８０９（２０１６）２０—０００８—０７
丘 脑 合成 ，储存 在垂 体 后叶 ，是 调 节人 体 水 、钠平 供 参 考 。
衡 最 主要 的 激素 。心 衰 、肝 硬化 和 抗利 尿 激素 分泌
异 常综 合征（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｆ Ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｏｆ １托伐普坦的上市情况
托伐普 坦（Ｔｏｌｖａｐｔａｎ）的化学名 为Ｎ一［４一［（５Ｒ）－７－氯－
基 金 项 目： “药物管理平 台”子课题 ， 国家科技部 “脑血 管病创新 药物 临床评价技术平 台”重大专项基 金 ， 编号 ：２００８ＺＸ０９３１ ２－００
作者 简介 ： 韩 容 ，女 ，主 管 药 师 。 主要 从 事 临床 药 学 研 究工作 。电话 ：０１ ０－６７０９８２０４；Ｅ－ｍａｉｌ： ｈｉｈａｎｒｏｎｇ２１⑥ １ ６３．ｃｏｍ
通 讯 作 者 ： 赵 志 刚 ， 男 ，主任 药 师 ，教 授 ， 博 士研 究 生 导 师 。主 要 从 事 医 院 药 学 管理 和 临 床 药 学研 究工 作 。 电话 ：０１ ０－６７０９８０３６； Ｅ－ｍａｉｌ：１ ０２２ｚｚｇ＠
ｓｉｎａ．ｃｏｒ ｎ
收稿 日期 ： ２Ｏ１ ６－０８－Ｉ ８ 接 受 日期 ：２０Ｉ ６－０９－１ ０
ＰＩｏ粤 锄ｄ ｒａｌ瑚 缸０虹ｏｆＴｏｌｖｓｐｍｎ，ａＳｅｌｅｃｔｉｖｅ
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／Ｊ ７０％；钠是人体 内最重要的 电解 质 ，生 压素 水 平异 常 增高 ，继 而 增加 水 的重 吸收 ，导 致 患
理 状 态 下 ，通 过 神 经一体 液一内分 泌 网络 的 调 节 ，可 者水 肿 和稀释 性 低钠血 症 。低 钠 血症 会 出现 恶 心 、
保 持 水和 氯化 钠 的摄 入 量和 排 出量 的动 态 平衡 ，使 意 识 障 碍 、 昏 睡 、 注 意 力 缺 失 、 步 态 不 稳 和 意
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ｅｙ ｗｏｒｃｔｑ Ｔｏｌｖａｐｔａｎ；Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ｈｅａｒ ｔ Ｆａｉｌｕｒｅ；Ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ
１ Ｉ 是人体含量最高的成分，约占总体重的 Ａｎｔｉｄｉｕｒｅｔｉｃ Ｈｏｒｍｏｎｅ，ＳＩＡＤＨ）等疾病会导致血管加
ｂｙ ｔｈｅ Ｖ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇ ｔｕｂｅ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｓｔｅｄ ｄｒｕｇｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ；ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｔ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，ａｎｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｉｔｓ
５一羟 基．２，３，４，５．四氢一１一苯并 氮杂 卓．１．甲酰 基］一３一甲基 苯基 ］＿２一甲基 苯 甲酰 胺 ；分子 式Ｃ２６Ｈ２５Ｃ１Ｎ２０３；分 子量 ４４８．９４；化 学 结构式 如 图 １所示 。是 日本 大 冢制 药 的 原研 产 品 ，于 ２００９年 ５月 １９日首 先在 美 国以新 分 子 实体 的地 位获 得ＦＤＡ批准 用于 治疗 高容 量性 或 正 常容 量性 低 钠血 症伴 心 力衰 竭 、肝 硬化 、抗 利 尿 激 素分 泌 异常 综 合征 。随 后托 伐普 坦 相继 在欧 盟 、
其体内含量相对恒定 ，这是维持机体正常生命活动 外 摔 倒 等 症 状 …。 严 重 低 钠 血 症 可 导 致 惊 厥 、 昏
的 必 要 条 件 。疾 病 和 内 外 环 境 的 剧 烈 变 化 都 可 能 迷 、甚 至 死 亡 ，值 得 临 床 重 视 】。本 文 对 选 择 性
破 坏这 种 动 态 平 衡 ，当 超 过 机 体 调 节 控 制 的 范 围 血 管 加 压 素 Ｖ２受 体 拮 抗 剂 托 伐 普 坦 在 纠 正 机体 水
时 ，便 可 造 成体 内水 、钠代 谢的 失衡 。血 管加 压素 钠 失 衡 方 面 的 临 床 应 用 进 展 进 行 介 绍 ，并 结 合 相
（Ａｒｇｉｎｉｎｅ Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ，ＡＶＰ）又称 抗利 尿激 素 ，在下 关 的 循 证 医 学 证 据 进 行 评价 ，以 期 为 临 床 应 用提