选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的临床应用进展及评价
托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床研究进展
托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床研究进展摘要】通过回顾托伐普坦在医治心力衰竭过程中的大量临床试验资料,我们得知，低钠血症和肾功能不全是心力衰竭患者在药物治疗过程中最常见的并发症。
低钠血症和肾功能不全又分别是心力衰竭预后评估的独立危险因素。
然而常规利尿剂在利尿改善心功能的同时，经常导致低钠血症的发生和肾功能不全的进一步损害。
托伐普坦作为一种新型的治疗心力衰竭的利尿药物，通过其独特的作用机制，在利尿改善心功能的同时，能够防止低钠血症的发生，能够防止肾功能不全进一步加重。
总之,许多的临床实验研究数据提示,托伐普坦作为治疗心力衰竭的一种新型利尿药物，将为广大心力衰竭患者，特别是合并有低钠血症或肾功能不全的病人，在临床症状以及远期预后的改善上提供一种更优化的治疗。
【关键词】托伐普坦; 心力衰竭; 临床研究进展;【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）29-0071-02目前治疗心力衰竭的药物主要有利尿药、血管扩张剂、血管紧张素I转化酶抑制药、血管紧张素II受体拮抗剂、抗醛固酮药、β受体阻滞剂、强心苷类正性肌力药、非苷类正性肌力药等。
利尿剂是心衰系统治疗的基本药物，然而利尿药经常伴有部分副作用，大剂量应用时副作用更加显著，包含电解质紊乱、神经激素激活、肾功能不全的加重，并可能引起病死率升高，且存在利尿药抵抗现象。
托伐普坦(Tolvaptan) 是一种选择性非肽类精氨酸升压素(AVP)受体拮抗剂，能够增加血浆中钠离子的浓度，减少水潴留，目前已有大量临床实验验证了其在医治心力衰竭合并低钠血症的有效性，美国正在进行两个三期临床试验[1]。
本文主要回顾和探究精氨酸升压素在心力衰竭中的作用以及其受体拮抗剂—托伐普坦在心力衰竭治疗中的临床进展。
1. AVP在心衰中的作用AVP也称抗利尿激素，其主要的生理功能为调控血浆渗透压和血容量。
血管升压素的作用主要体现于与其受体的结合，其受体可分为V1a、V1b、V2三种亚群。
托伐普坦作用机理
托伐普坦作用机理
托伐普坦是一种选择性的血管加压素 V2 受体拮抗剂，主要用于治疗高容量性和正常容量性低钠血症，以及与心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征等相关的低钠血症。
托伐普坦的作用机理基于其对血管加压素 V2 受体的拮抗作用。
血管加压素是一种由下丘脑分泌的激素，它与肾脏集合管上的 V2 受体结合，促进水的重吸收，从而维持体内水平衡。
托伐普坦通过与 V2 受体结合，阻断了血管加压素的作用，减少肾脏对水的重吸收，促进尿液的排泄，从而增加体内钠离子的排出，起到升高血钠水平的作用。
此外，托伐普坦还可以通过抑制肾脏集合管对尿素的重吸收，从而增加尿液中尿素的排泄，进一步提高血钠水平。
托伐普坦的作用机理使其在治疗低钠血症方面具有独特的优势。
它能够快速升高血钠水平，并且在正常容量性低钠血症和高容量性低钠血症的治疗中都有较好的效果。
需要注意的是，托伐普坦的使用需要在医生的指导下进行，并且应根据患者的具体情况和病情来调整剂量。
同时，托伐普坦也可能会引起一些不良反应，如口渴、多尿、头痛等，在使用过程中需要密切观察患者的反应。
托伐普坦在心力衰竭治疗中的应用及进展
托伐普坦在心力衰竭治疗中的应用及进展刘伟(综述);张松(审校)【摘要】Patients with heart failure often develop volumeoverload.Diuretics are the first-line therapy.Tolvaptan is an orally specific antagonist of the V2 receptor that enhances the excretion of free water to treat volume overload.Database of PubMed and Science Direct were searched to review the studies of tolvaptan on treating heart failure.%心力衰竭患者往往伴有容量负荷过重，利尿则是一线治疗。
血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦口服可促进自由水的排出而减轻容量负荷。
通过检索PubMed、Science Direct数据库，对托伐普坦治疗心力衰竭的研究情况进行综述。
【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)005【总页数】6页(P494-499)【关键词】托伐普坦;心力衰竭;血管加压素【作者】刘伟(综述);张松(审校)【作者单位】上海交通大学医学院，上海 200025; 上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科，上海 200092;上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科，上海 200092【正文语种】中文【中图分类】R541.6利尿是心力衰竭患者容量管理最基本的治疗手段，临床常用的有袢利尿剂和噻嗪类利尿剂，包括呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等，这些药物主要通过抑制电解质的重吸收而利尿，因此会导致血清电解质的丢失，以及神经体液机制的激活。
选择性血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦(tolvaptan)是一种新型的利尿药物，它通过阻止血管加压素和集合管V2受体的结合，使水通道蛋白-2不能移动到细胞膜表面，抑制尿液的浓缩，在不增加电解质排出的同时发挥利尿效果[1]。
精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的研究进展
精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的研究进
展
陈世忠
【期刊名称】《医师在线》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】心力衰竭具有发病率高、死亡率高、控制率低等特点,严重影响患者的生活质量。
临床上,电解质紊乱是急性心力衰竭上常见的并发症,尤其是使用利尿剂的患者常常出现低钠血症。
托伐普坦(Tolvaptan)作为一种精氨酸加压素2型受体(V2受体)拮抗剂,具有利尿的作用,通过促进自由水的排出,减轻心脏负荷,同时还能减少钠离子丢失,避免发生低钠血症,进而缓解心力衰竭症状。
因此,本文围绕精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗心力衰竭的进展进行综述。
【总页数】4页(P85-88)
【作者】陈世忠
【作者单位】柳州市人民医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗肝硬化合并低钠血症36例临床观察
2.精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦的合成进展
3.心衰治疗中选择性精氨酸加压
素 V2受体拮抗剂托伐普坦临床应用及研究进展4.选择性非肽类精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦在心力衰竭患者中的应用及进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
托伐普坦治疗肝硬化难治性腹水的长期疗效
剂不能有效控制时&容易并发肝肾综合征(自发性腹
膜炎(肝性脑病等&且病死率逐年上升+$, ' 该病主
要是由于门静脉高压使大量血液积聚&导致内脏血
管扩张&激活肾素6血管紧张素6醛固酮系统 # FE3136
/3N1?@E32136/:J?2@EF?3E2L2@E.&_\\R$ (交感神经系统
# 2L.I/@>E@1-3EFD?<22L2@E.&RXR$ (血管加压素& 血
严格控制+!(, ' 托伐普坦# @?:D/I@/3&MCW$ 是新一代
口服 的 选 择 性 血 管 加 压 素 # /FN1313E6D/2?IFE2213&
\W[$ W" 受体拮抗剂&临床常用于肝硬化难治性腹
水的治疗&也常用于高容量性或正容量性低钠血症
的治疗&如抗利尿激素分泌异常综合征(充血性心力
中华消化病与影像杂志#电子版$"(!* 年 " 月 第 * 卷 第 ! 期#T>13 U%1NE2@PEJ './NE?:#9:E-@F?31-9J1@1?3$&VEHF</FL"(!*&W?:)*&X?)!
!$$!
!综述!
托伐普坦治疗肝硬化难治性腹水的长期疗效
!
牛晓卫
#刘同亭"
#田廷斌!
#吕佳敏!
关键词 #托伐普坦%#肝硬化%#难 治 性 腹水%#低 钠 血 症%#肝 功 损 害%# 作 用 机 制%# 长 期
疗效
>)'(=2&,I &**-"$"4 )*2)%/$92$'-'%-/&,"-,,#)+-+9$2-&'2+5-2#,&*,$"2),4 $+"-2&+1["# M"36V0"& &!"# )6%*+"%*' &)"3% )"%*\"%& & !(# X"32"%&-& 8=3%:6%* )13:"+"6%345="%0<0B0:"9"%0C%"D01<"+(& X"%3% 'WEEEE& 5="%3%' >0/31+20%+67?3<+160%+01646*(&X"%3% B"4"+31(?0%0134A6</"+34&X"%3% 'WEEEE&5="%3 56110</6%:"%* 3#+=61"!"# )6%*+"%*&.23"4"4"#+6%*+"%*G&F,H962
探索托伐普坦治疗慢性心功能不全合并低钠血症临床疗效观察
探索托伐普坦治疗慢性心功能不全合并低钠血症临床疗效观察目的观察托伐普坦治疗慢性心功能不全合并低钠血症患者的有效性、安全性。
方法选择2012年5月～2014年3月我科收治的慢性心功能不全合并低钠血症患者42例，分成观察组和对照组。
所选患者经常规抗心功能不全治疗，观察组加用托伐普坦15 mg，1次/d。
观察患者尿量、体重、日均血钠变化情况及不良事件。
结果观察组患者尿量增多、体重下降、血钠日均增加明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者血压和心率变化无统计差异。
观察组中出现1例粒细胞缺乏，通过治疗后恢复，有口渴不良反应。
结论托伐普坦纠正慢性心功能不全患者的低钠血症，尿量增多，体重下降，维持液体平衡，且不良事件发生率低。
标签：托伐普坦；慢性心功能不全；低钠血症慢性心功能不全患者最常见的电解质紊乱是低钠血症。
低钠血症是影响心功能不全预后的危险因素。
如何纠正低钠血症是慢性心功能不全患者棘手问题。
血管加压素的分泌过度导致慢性心功能不全合并低钠血症的一个主要原因。
托伐普坦是一种血管加压素（arginine va-sopressin，A VP）V2受体拮抗剂，抑制腎脏重吸收，能够纠正低钠血症。
本研究观察托伐普坦治疗慢性心功能不全合并低钠血症的临床疗效。
1.资料与方法1.1一般资料选取2012年5月～2014年3月上海中冶医院收治的42例慢性心功能不全合并低钠血症患者资料进行回顾性分析。
患者均签署知情同意书。
患者心功能为NYHA分级标准Ⅲ级-Ⅳ级，血钠浓度小于135mmol/L，年龄42岁-81岁。
随机分为观察组和对照组，每组21例。
两组病因、性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。
所有患者经常规基础治疗，观察组加口服托伐普坦。
1.2治疗方法常规抗心衰治疗药物按2009ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南，包括限盐，休息，扩血管药、呋塞米、螺内酯、ACEI/ARB、B受体阻滞剂、洋地黄类制剂等。
托伐普坦对急性心衰患者的疗效评价
托伐普坦对急性心衰患者的疗效评价陈鑫;王上;高玲;吉文庆【摘要】目的评价托伐普坦对急性心力衰竭的治疗效果及其对超敏C反应蛋白(hs-CRP)及脑钠肽(BNP)等心衰标记物水平的影响.方法选取急性心衰患者50例,心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级(NYHA分级).检测hs-CRP、BNP水平,心脏彩超测定左心室射血分数(LVEF)及左心室舒张末期内径(LVEDD).随机分为对照组25例和治疗组25例,两组均予标准抗心衰治疗,治疗组在常规治疗基础上联用托伐普坦.在接受托伐普坦治疗7d后,两组再检测hs-CRP、BNP和LVEF、LVEDD.结果两组心功能疗效比较,治疗组总有效率优于对照组(96％比76％,P＜0.01);两组心脏彩超测定LVEDD治疗组改善程度优于对照组[(57.8±5.1)mm比(60.5±4.1)mm,P＜0.05],LVEF治疗组改善程度优于对照组[(41.0±5.6)％比(37.4±4.5)％,P＜0.05];两组治疗后hs-CRP明显下降,治疗组下降较对照组显著[(4.81±1.57)mg/L比(5.32±1.43)mg/L,P＜0.05];两组治疗后BNP显著下降,治疗组下降较对照组显著[(316±146)pg/ml比(512±116)pg/ml,P＜0.05].结论托伐普坦治疗终末期心衰疗效肯定,可在常规治疗基础上进一步降低急性心衰患者C反应蛋白和BNP水平,改善左室功能,可作为急性心衰的治疗药物.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2015(013)007【总页数】4页(P621-624)【关键词】托伐普坦;急性心力衰竭;超敏C反应蛋白;脑钠肽【作者】陈鑫;王上;高玲;吉文庆【作者单位】210019江苏省南京市,南京大学医学院附属鼓楼医院心内科;210019江苏省南京市,南京大学医学院附属鼓楼医院心内科;210019江苏省南京市,南京大学医学院附属鼓楼医院心内科;210019江苏省南京市,南京大学医学院附属鼓楼医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.6急性心衰是指心功能短时间内失代偿，急剧恶化，即使优化常规药物治疗难以控制，伴有严重心功能不全客观指标及体能严重受损指标[1,2]。
柳暗花明又一村：托伐普坦，利尿药物的新选择
柳暗花明⼜⼀村：托伐普坦，利尿药物的新选择在上⼀篇⽂章中《利尿剂抵抗？Say No More 利尿剂》中，我们通过结合具体病例阐述了新药托伐普坦与传统利尿剂，在顽固性⼼源性⽔肿以及利尿剂抵抗时机制的差别，总结出托伐普坦在某些⽅⾯具有相关优势，但是托伐普坦作为最近新上市的新药，究竟怎么⽤呢？本期我们通过结合指南以及相关研究，循证阐述托伐普坦在各种情况下的应⽤。
⼀托伐普坦与传统利尿剂1.新的⼼⼒衰竭指南已推荐托伐普坦2014年我国⼼⼒衰竭诊断与治疗指南中关于慢性⼼⼒衰竭常⽤利尿剂及其剂量如表1所⽰，托伐普坦也已被写⼊我国⼼⼒衰竭指南之中，并指出顽固性⽔肿以及低钠⾎症患者疗效显著。
表1：慢性HF-REF常⽤利尿剂及其剂量注：a吲达帕胺是⾮噻嗪类药物；b与⾎管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或⾎管紧张素受体拮抗剂（AR）合⽤时的剂量，c不与ACEI或ARB合⽤时剂量。
2.托伐普坦的适应症及⽤法⽤量适应症：①低钠⾎症托伐普坦适⽤于临床上明显的⾼容量性和正常容量性低钠⾎症（⾎清钠浓度＜125mEq/L，或低钠⾎症不明显但有症状并且限液治疗不佳），包括伴有⼼⼒衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。
②⼼⼒衰竭引起的体液储留⽤于袢利尿剂等其他利尿剂治疗效果不理想的⼼⼒衰竭引起的液体潴留。
⽤法⽤量：起始剂量为15mg，每⽇1次，建议清晨服⽤。
3.托伐普坦与袢利尿剂对⽐托伐普坦与传统利尿剂相⽐较除尿量增加相同外，也有许多不同（表2），⾸先成分不同，托伐普坦排出的尿液中⾃由⽔含量更多，平衡减少细胞外液和细胞内液。
托伐普坦能维持⾎管内容量，故对⾎压、⼼率等没有影响。
⽽呋塞⽶会导致⾎压下降、⼼率增快、⼼律失常发⽣率增⾼。
托伐普坦对低钠患者⾎钠升⾼，⽽对⾎钠正常患者影响不⼤。
对⾎钾影响也不⼤。
⽽呋塞⽶以排电解质为主，故会导致低钠和低钾。
托伐普坦改善肾功能，⽽呋塞⽶使肾功能恶化。
托伐普坦不激活神经激素，⽽呋塞⽶会激活神经体液系统。
托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展课件
P<0.001 2*6*.9
NYHA Class III
(n=23)
NYHA
Class IV
(n=20)
学习交流PPT
Data from Nakamura
72 subjects with CHF admitted to Omiya T et al. Int J Card. 2006;106(2):191-195.
• 降低幅度较血管扩张剂温和，所以没有低血压的副反
应
学习交流PPT
16
ACTIVE IN CHF
低钠血症、充血症状和尿素氮升高患 者60天死亡率有改善
安慰剂
P <.05
20
托伐普坦 18.7
P <.05
20
P <.05
17.8
% 10
p=0.18
8.7
13.2 9.1
5.4
0
N = 80 239
总体死亡率
托伐普坦（Tolvaptan）
学习交流PPT
1
目录
01 AVP在心衰中的病理生理 02 托伐普坦作用机制
03 心衰领域中的临床研究
04 结语
学习交流PPT
2
体液潴留导致心衰患者反复住院
心力衰竭时，心排血量减低、相对有效循环血容量不足不但激活了 感神经激素系统、RAAS系统，也导致AVP释放明显增加，引起了反 复的容量负荷过重，因此，去除体液潴留是心衰治疗策略中十分重 的一个组成部分。
16 53 (20%) (22%)
低钠血症
30 110 (37%) (46%)
BUN 尿素氮
41 163 (51%) (68%)
充血*
(Na+ <136 mEq/L)
心力衰竭体液潴留治疗新进展
心力衰竭体液潴留治疗新进展心力衰竭治疗面临的困局心力衰竭（心衰）是21世纪心血管领域的三大疾病之一，自上世纪80年代起，冠心病死亡率逐步下降，而由心衰导致的住院率和死亡率却在不断攀升。
社会的老龄化也将使这个问题更严重。
预计在2015～2025年间，因心衰所产生的医疗费用也会急剧增加。
因此，我们将要面临的是一个极大的挑战。
临床上，患者因心衰首次急诊住院后，其中约1/4的患者在一个月之内将会再次入院；约1/2的患者在半年之内会再次入院。
患者反复住院，直至死亡，因此，其预后并不比肿瘤好。
事实上，50%～70%的心衰住院是完全可以避免的。
体液潴留是导致心衰住院的最主要原因之一。
指南亦明确指出去除体液潴留是心衰处理的第一步。
如果我们能及时发现和处理多余的体液，就能避免反复住院。
然而，研究显示，一半以上的患者在住院治疗后体重并没有减轻，也就是没有消除体液潴留。
目前，判断患者是否发生体液潴留状况的通用办法主要是评估患者的体重变化，而影响体重的因素很多，因此，这种方法不够准确和及时。
最近，以色列将军事技术转化到医学领域，可以非常及时、有效和客观地发现肺部水的潴留和变化，指导心衰治疗。
血管加压素对心衰体液潴留发生的影响心衰治疗的基本原则是强心、利尿和扩血管。
目前，起利尿作用的产品主要是袢利尿剂。
尽管有研究显示利尿剂的使用剂量与死亡率增加相关，但是相较于心衰体液潴留的危险性，利尿剂仍然是非常有效的、利大于弊的治疗选择。
精氨酸血管加压素（Arginine vasopression，AVP）又称为抗利尿激素（ADH）是人体唯一调节水平衡的激素，这种肽类激素含有9 个氨基酸，在下丘脑的视上核和室旁核合成，通过神经干输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，因此又被称作垂体后叶素。
人体在需要时将AVP分泌至血液，通过血液运输至靶器官发挥作用，导致包括血管、心肌、血小板、肾功能等一系列方面的效应。
心衰患者的AVP增高，且随疾病的进展而增高。
血管加压素V1a／V2受体拮抗剂Conivaptan
量方案和成本一 有效性等方 面表现 出清晰 、 显著的优点。另
外， 随着 目 前市场领先产品阿仑膦酸钠的专利在 ２Ｏ 年到 Ｏ８ 期， 其仿制药必将蜂拥而至 ， 这也会对抗再吸收新药市场产
生 不利 影响 。 （ 马培奇 ）
剂 巴折昔芬（ａ ｄｘｅｅ￣ 是靶向绝经期综合征， ｂｚ ｏｉｎ） ｌ ｅ ｆ Ｊ 现正处与 结合雌激素（ｏ ｕａ ｄ ｓｏｅｓＰ ｍ ｒ） ｃｎ ｇ ｅ ｔｇｎ，ｉ ｉ 联用作为新激素替 ｊ ｔ ｅｒ ｓ ｅ
分析显 示 ， 用 本 品 治疗 后 ， 钠 和 Ａ Ｐ正 常 的病 人 其 应 血 Ｖ
Ｐ Ｖ Ｃ Ｐ降低 ， 尿量 增 加 ， 明 Ａ Ｐ在 心 力 衰 竭 进 程 中起 着 ３ 排 表 Ｖ
品通过抑制 ｖ 和 Ｖ受体 ， ， ２ 可改善心脏功能。
狗实 验进 一步 表 明本 品 是具 有 口服 活 性 的一 种 有 效 的
看，ｒ ｓ Ｐ ｏ 似较雷奈酸锶更具市场潜力 ， ｅ 它在 ２ １ 年的世界销 ０１
的世界销售额分别达到 ２ ． 和 ８６ 亿美元。选择性雌激 ６７ ７ ． ７
素受体调节剂也属抗再 吸收剂 ， 其市场领先产品是 Ｅ ｉ ｌＬｌ ｉ ｌ ｙ 公司的雷洛昔芬（ａ ｘｅｅ Ｅｉａ ， ｒｏｉｎ， ｖ ｔ 它在 ２Ｏ 年 的全球销售 ｌ ｆ ｓ） Ｏ３
用 药 可降低 血 压 、 浆促 尿钠 排 泄 肽含 量 及 肺 和 左 、 心 室 血 右
在一项随机试验中，，名心力衰竭病人先用呋塞米 （０ ２ ４ ４
或 ８ ｇｑ ） 疗 ６天 ， 用 本 品 （０或 ４ ｇ ｑ ） 疗 ３ ｏｍ ，ｉ 治 ｄ 再 ２ ０ｍ ，ｉ 治 ｄ
重量 ， 并引起 ａｕｒ ｉ ｑａ ｓ 。这表 明， 品可用作 Ａ Ｅ抑制剂 的 ｅｓ 本 Ｃ
托伐普坦治疗高龄难治性心力衰竭患者的疗效观察
托伐普坦治疗高龄难治性心力衰竭患者的疗效观察杨志健;杨文;张春燕;于晓红;朱文娅;黄学飞【摘要】目的:观察托伐普坦在高龄难治性心力衰竭患者中的安全性及疗效.方法:对我院干部消化内科收治的24例常规治疗效果不佳的高龄难治性心力衰竭患者加用托伐普坦,观察患者心率(HR)、血压(BP)、呼吸频率(RR)、末梢血氧饱和度(SPO2)、24 h尿量、体质量、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、血钠(Na)、血钾(K)、B型尿钠酸(BNP)、尿酸、体征及不良反应.结果:托伐普坦可明显改善难治性心衰患者的SV[(64.4±11.3)mL vs(59.8±8.6)mL,P<0.05]、LVEF[(48.6±9.1)%vs(36.2±6.5)%,P<0.05],增加24 h尿量[(2034.8±492.2)mLvs(1042.5±238.2)mL,P<0.01],提高血Na[(142.2±9.3)mmol·L-1vs(127.9±7.6)mmol·L-1,P<0.05]、SPO2[(97.4±2.5)%vs(89.2±9.6)%,P<0.05],减低HR[(92.7±12.2)次·min-1 vs(125.3±18.8)次·min-1,P<0.05]、RR[(20.2±2.6)次·min-1 vs(29.7±5.6)次·min-1,P<0.05]、BNP[(450.7±65.2)ng·L-1vs(2200.8±128.5)ng·mL-1,P<0.01],减轻肺部啰音、下肢水肿及体质量,对血K、血压、尿酸、血渗透压无影响.结论:对于常规治疗效果不佳的高龄难治性心衰患者,短期使用托伐普坦可进一步改善心功能及体征,密切监测可避免血钠快速升高等不良反应.%Objective: To observe the safety and efficacy of tolvaptan in elderly patients with refractory heart failure. Methods: Because of the poor effects of routine treatment, 24 cases of elderly patients with refractory heart failure were added with tolvaptan. Their heart rate (HR), blood pressure (BP), respiratory rate (RR), oxygen saturation of peripheral (SPO2), 24-hour urine, body mass, stroke volume (SV), left ventricular ejection fraction (LVEF), serum sodium (Na), serum potassium (K), type B brainnatriuretic peptide (BNP), uric acid, signs and side effects were observed. Results: Tolvaptan could significantly improve the SV [(64.4 ± 11.3) mL vs (59.8 ± 8.6) mL, P < 0.05], LVEF [(48.6 ± 9.1)% vs (36.2 ± 6.5)%, P < 0.05], increase 24-hour urine [(2034.8 ± 492.2) mL vs (1042.5 ± 238.2) mL, P < 0.01], Na [(142.2 ± 9.3) mmol·L-1 vs (127.9 ± 7.6) mmol·L-1, P < 0.05] and SPO2 [(97.4 ± 2.5)% vs (89.2 ± 9.6)%, P < 0.05], lower HR [(92.7 ± 12.2) time·min-1 vs (125.3 ± 18.8) time·min-1, P < 0.05], RR [(20.2 ± 2.6) time·min-1 vs (29.7 ± 5.6) time·min-1, P < 0.05] and BNP [(450.7 ± 65.2) ng·L-1 vs (2200.8 ± 128.5) ng·mL-1, P < 0.01], reduce the moist rales, lower limb edema and body mass, without affecting the blood potassium, blood pressure, uric acid and osmotic pressure. Conclusion: Short time tolvaptan application could improve the heart function of patients with refractory heart failure whose routine treatment were poor, and avoid side effects like rapid increase of serum sodium and so on by close clinical monitoring.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2017(014)002【总页数】4页(P72-75)【关键词】托伐普坦;难治性心力衰竭;高龄;利尿剂【作者】杨志健;杨文;张春燕;于晓红;朱文娅;黄学飞【作者单位】北京海军总医院干部消化内科,北京 100048;北京海军总医院干部消化内科,北京 100048;北京海军总医院干部消化内科,北京 100048;北京海军总医院干部消化内科,北京 100048;北京海军总医院干部消化内科,北京 100048;北京海军总医院干部消化内科,北京 100048【正文语种】中文【中图分类】R541.6;R969.4随着人口老龄化的到来，终末期难治性心力衰竭患者越来越多，常规治疗效果不佳，死亡率较高，加重社会医疗经济负担。
托伐普坦Tolvaptan药物治疗进展
托伐普坦Tolvaptan药物治疗进展
22/38
短期: 托伐普坦显著改进心衰症状
n=1835
n=1600
n=1595
P<0.001
P=0.02
Gheorghiade M,Short-term Clinical Effects of Tolvaptan, an Oral Vasopressin Antagonist, in Patients Hospitalized for Heart Failure.JAMA.Mar 28
受体类型
位置
作用
拮抗剂作用
V1a
血管平滑肌细胞血小板肝细胞子宫肌层
血管收缩心肌肥大血小板聚集肝糖分解子宫收缩
血管放松血糖增高行为控制
V1b (V3)
垂体前叶
ACTH（促肾上腺皮质激素）
焦虑Cushing 病
V2
肾脏集合管基底细胞膜上血管内皮细胞血管平滑肌细胞
将水通道蛋白(APQ2)插入在顶端膜上开启水通道蛋白（APQ2 ）合成VWF 和第8 因子释放血管放松
托伐普坦（Tolvaptan）
托伐普坦Tolvaptan药物治疗进展
1/38
目录
AVP在心衰中病理生理
01
02
03
心衰领域中临床研究
结语
04
托伐普坦Tolvaptan药物治疗进展
2/38
心力衰竭时, 心排血量减低、相对有效循环血容量不足不但激活了交感神经激素系统、RAAS系统, 也造成AVP释放显著增加, 引发了重复容量负荷过重, 所以, 去除体液潴留是心衰治疗策略中十分主要一个组成部分。
(20%) (22%) (37%) (46%) (51%) (68%)
托伐普坦治疗肝硬化低钠血症研究进展
托伐普坦治疗肝硬化低钠血症研究进展低钠血症是肝硬化患者常见的并发症，血管加压素（A VP）受体V2选择性抑制剂托伐普坦，与常规治疗相比，短期纠正低钠血症疗效显著，但在长期大剂量应用研究中，副作用多，治疗作用难以持续，无法改善患者生存率。
在我国临床应用中，制定怎样的用药方案更利于患者值得更多探讨。
标签：肝硬化；低钠血症；托伐普坦低钠血症是肝硬化常见并发症，与顽固性腹水、自发性腹膜炎、肝性脑病和肝肾综合征相关【1】。
低钠血症常有疗效不稳定、起效慢、耐受性差、副反应严重等不足，临床疗效不理想。
托伐普坦（tolvaptan，苏麦卡）是首个上市的高选择性V2受体拮抗剂利水剂，它以快速升高血钠浓度，并有较强的利尿作用，在肝硬化低钠血症治疗中成为新兴之星，本位旨在对托伐普坦在肝硬化低钠血症治疗进展做一简单综述。
1 肝硬化低钠血症1.1诊断与分型血清钠浓度135 mmol/L）。
国内文献报道[6，7]托伐普坦在临床治疗中改善肝硬化低钠血症均有显著疗效，不良反应少，为口渴，且程度轻。
因此，2010年欧洲肝病学会曾推荐对于严重低钠血症（<125mmol/L）的患者可考虑利水剂治疗。
2.3不良反应在国外进行临床试验中，最常见的主要不良反应为口渴，发生率约为29% [8]，其他不良反应还有尿频、口干、眩晕、疲劳、头痛、多尿等。
2012年4月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发出警告：托伐普坦可导致血钠快速升高和引发严重神经症状，可引起渗透性脱髓鞘症状。
2012年4月30日，美国食品药品管理局（FDA）宣布托伐普坦存在潜在的肝损伤风险，，该警告是基于一项大约1400名常染色体显性多囊性肾病（ADPKD）患者参与的双盲、3年期、安慰剂对照临床试验，且该实验中，托伐普坦的最大日剂量（早90mg+晚30mg）超过低钠血症治疗的60mg最大日剂量，整个试验过程，共有3例患者出现血清丙氨酸转氨酶和血清总胆红素水平显著增加。
比较托伐普坦片和呋塞米注射液治疗心力衰竭伴收缩功能障碍的临床疗效及安全性
比较托伐普坦片和呋塞米注射液治疗心力衰竭伴收缩功能障碍的临床疗效及安全性【摘要】目的比较托伐普坦片和呋塞米注射液治疗心力衰竭伴收缩功能障碍的临床疗效及安全性。
方法选取2019年11月-2020年10月就诊的70例心力衰竭伴收缩功能障碍，以随机抽签法均分，各35例。
对照组采用呋塞米注射液静脉推注治疗，观察组采用托伐普坦片治疗。
对比治疗效果及安全性。
结果观察组治疗有效率97.1%相比对照组的82.9%更高（P<0.05）。
观察组患者治疗过程中出现1例口干，1例口渴，减量后消失，对照组未发生不良反应。
结论与呋塞米注射液相比，托伐普坦片治疗心力衰竭伴收缩功能障碍的效果好，安全性。
【关键词】心力衰竭；收缩功能障碍；托伐普坦片；呋塞米注射液；效果；安全性[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy and safetyof tovaptan tablets and furosemide injection in the treatment of heart failure with systolic dysfunction. Methods 70 cases of heart failure with systolic dysfunction from November 2019 to October 2020 were randomly pided into 35 cases each. The control group was treated with furosemide injection, and the observation group was treated with tovaptan tablets. The therapeutic effect and safety were compared. Results the effective rate of 97.1% in the observation group washigher than 82.9% in the control group (P < 0.05). One case of dry mouth and one case of thirst in the observation group disappearedafter reduction, and there were no adverse reactions in the control group. Conclusion compared with furosemide injection, tovaptan tabletis effective and safe in the treatment of heart failure with systolic dysfunction.【 key words 】 heart failure; Systolic dysfunction; Tovaptan tablets; Furosemide injection; effect; Security心力衰竭是各种心血管疾病发展到末期出现的疾病症状，以心脏舒张或者收缩功能障碍为发病诱因【1】。
托伐普坦治疗I型心肾综合症病人利尿剂抵抗的疗效及安全性
托伐普坦治疗I型心肾综合症病人利尿剂抵抗的疗效及安全性王春燕;王永祥【摘要】目的：观察托伐普坦治疗I型心肾综合症（cardiorenalsyndromes,CRS）病人利尿剂抵抗的疗效及安全性.方法：15例经常规抗心衰及大剂量利尿剂（呋塞米〉200mg）治疗效果差,并且肾功能恶化的I型心肾综合症病人,给予托伐普坦7.5-15mg/d治疗,观察治疗后肺部罗音、下肢浮肿、尿量、血清光抑素c、血肌酐、N-末端B型脑利钠肽前体（N-pro-BNP）、电解质及肝功能变化.结果：治疗后1d肺部罗音减少,服药24h内尿量增加1500-4000mL,平均增加3300mL,之后尿量在2400ml/d;治疗3-7d血清光抑素c、血肌酐2例正常,13例好转.1例合并低血钾,肝功能无明显变化.结论：托伐普坦能有效缓解心肾综合征的利尿剂抵抗,心肾功能改善,无明显不良反应.【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2018(040)004【总页数】4页(P401-403)【关键词】心肾综合征;肾功能;托伐普坦;利尿剂抵抗【作者】王春燕;王永祥【作者单位】内蒙古医科大学附属医院心内科,内蒙古呼和浩特010050;内蒙古医科大学附属医院心内科,内蒙古呼和浩特010050;【正文语种】中文【中图分类】R541.6充血性心力衰竭是各种严重心脏疾病的终末阶段所表现出来的一种临床综合症,其病情复杂,预后与恶性肿瘤相近似,心力衰竭可引起进行性肾功能损害、利尿剂抵抗和心脏的容量负荷过重,从而导致心力衰竭的进一步恶化称为心肾综合征[1]。
I型心肾综合征为急性心功能障碍导致急性肾损伤。
利尿剂是唯一能够充分有效去除液体潴留的药物,在心肾综合征治疗中不可缺少,然而利尿剂(尤其在使用大剂量的袢利尿剂)在发挥利尿作用的同时亦可以通过减低前负荷以及神经内分泌机制减少肾灌注,诱发肾功能不全。
还可能遇到利尿剂抵抗。
利尿剂抵抗一旦发生,疗效差,死亡率高。
托伐普坦与托拉塞米治疗慢性心衰急性发作的临床效果观察
托伐普坦与托拉塞米治疗慢性心衰急性发作的临床效果观察摘要：目的：探究分析托伐普坦与托拉塞米治疗慢性心衰急性发作的临床效果观察。
方法：择取2017.8~2018.7某院收治的慢性心衰急性发作者68例，随机分为A组（托伐普坦与托拉塞米联合使用）与B组（单纯使用托伐普坦治疗），每组患者34例，对比分析组间治疗后7d的24h尿量，对比组间治疗后BNP及疗效。
结果：经过治疗后，A组治疗总有效为97.06%，B组为73.53%，经比较，A组更高（P<0.05）。
另A组治疗后7d的24h尿量为（1521.41±324.64）ml，B组为（1218.41±307.32）ml，经比较，A组多，且差异显著（P<0.05），A组治疗后BNP为（4305±125.14）pg/ml，B组为（6512±132.28）pg/ml，经比较，A组更优（P<0.05）。
结论：托伐普坦与托拉塞米治疗慢性心衰急性发作的临床效果理想，能有效改善患者的症状及体征，心功能改善理想，且有效控制内源性BNP，并促进患者排尿，效果显著，值得临床推广实践。
关键词：托伐普坦；托拉塞米；慢性心衰急性发作；临床效果1资料与方法1.1一般资料择取2017.8~2018.7某院收治的慢性心衰急性发作者68例，所有患者均符合慢性心衰急性发展的临床诊断标准，患者愿意配合实验调查，签署知情书。
排除对象：不愿意配合实验调查、存在严重感染及其他并发症、存在药物过敏史、严重精神疾病者。
随机分为A组（托伐普坦与托拉塞米联合使用）与B组（单纯使用托伐普坦治疗），每组患者34例。
其中A组男女1:1，均为17例，年龄51~79岁，平均（64.89±4.94）岁，B组患者，男18例，女16例，年龄52~79岁，平均（65.09±5.31）岁，经比较分析，发现组间一般资料没有显著差异（P<0.05），可以进一步比较分析，且本次研究经过伦理组审核批准。
利尿剂托伐普坦
利尿剂托伐普坦目前，新型利尿剂托伐普坦在临床也开始越来越多地应用。
托伐普坦是血管加压素受体拮抗剂，具有仅排水不排钠的作用，适用于伴顽固性水肿或低钠血症患者。
与呋塞米和氢氯噻嗪相比，患者服用托伐普坦后的24小时尿量多、排尿速度快。
托伐普坦可与其他利尿剂合并应用。
早期心衰患者加用托伐普坦可提高心脏射血分数，缩短住院时间，降低院内死亡率。
这药应该怎么用患者可以参考以下几个注意事项：心力衰竭引起的水肿每次15毫克，每日1次，老年患者从7.5毫克开始服用。
低钠血症起始剂量是15毫克，每日1次，餐前餐后服药均可。
根据需要，服药至少24小时以后，可将服用剂量增加至30毫克，每日1次，最大可增加至60毫克，每日1次，服用该药不得超过30天。
部分患者用药后1～2天，即可见到明显利尿效果。
用药前注意哪些问题①应在医院进行第一次用药和再次开始用药，并将所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告诉医生。
对类似化合物有过敏史的患者，有过肝脏问题的患者，对口渴不能感知或不能对口渴产生正常反应的患者等，不能使用该药。
②托伐普坦片剂中含有乳糖成分，对乳糖吸收不良，或缺乏乳糖酶的患者可能不适合使用。
③用药后乳汁中可能含有托伐普坦，哺乳期妇女若用药，需停止哺乳。
④避免与医生或药师告知的有相互作用的药物合用。
⑤建议上午服用，以免夜间排尿。
⑥托伐普坦可能会引起头晕等症状，因此用药期间尽量避免驾驶、操作机器或高空作业。
⑦活动时还需注意避免跌倒。
用药过程中要注意什么①水肿消失后、恢复目标体重后、用药后水肿没有改善时，需停药。
②用药过程中出现持续的口渴感时，需及时饮水，并考虑减量。
③用药过程中出现疲劳、厌食、上腹不适、小便颜色异常变深或黄疸等，可能预示肝损伤或肝损傷恶化，应立即进行肝功能检测，必要时停药。
在使用托伐普坦治疗前和治疗期间，患者要经常进行医学检查。
很多药物与托伐普坦一起使用时，会带来不必要或危险的影响。
如果你使用药物时，如“康唑”抗真菌药、红霉素等抗生素、巴比妥类药物、贯叶连翘等，一定告知医生。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
选 择 性血 管 加压 素Ｖ２受体 拮 抗 剂托 伐 普坦 的 临床 应 用
进 展 及 评 价
韩 容 ， 赵 志 刚 首都 医科大学附属北京天坛医院药学部 ．北京 １０００５０ ［摘 要】托伐 普坦是一种 口服选择性血管加压素Ｖ２受体拮抗剂 ，通过抑制 肾脏集合 管上的Ｖ２受体 阻止水的重吸收 ．增加不含电解质的水排 出，纠正低钠血症 。本文介绍 了托伐普坦 的上市情况 、药理 学特 点、临床应用的循证医学证据 、指南和专家共识的推荐情况等 ，并对其有 效性和安全性进行评价 ．供临床用药参考 。 ［关键词】托伐普坦 ；血管加压素受体 拮抗剂 ；临床应 用：心 力衰竭 ：低钠血症 【中图分类号］Ｒ９３２ ［文献标识码 】 Ａ ［文章编号］ １６７２—２８０９（２０１６）２０—０００８—０７
丘 脑 合成 ，储存 在垂 体 后叶 ，是 调 节人 体 水 、钠平 供 参 考 。
衡 最 主要 的 激素 。心 衰 、肝 硬化 和 抗利 尿 激素 分泌
异 常综 合征（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｏｆ Ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ Ｏｆ １托伐普坦的上市情况
托伐普 坦（Ｔｏｌｖａｐｔａｎ）的化学名 为Ｎ一［４一［（５Ｒ）－７－氯－
基 金 项 目： “药物管理平 台”子课题 ， 国家科技部 “脑血 管病创新 药物 临床评价技术平 台”重大专项基 金 ， 编号 ：２００８ＺＸ０９３１ ２－００
作者 简介 ： 韩 容 ，女 ，主 管 药 师 。 主要 从 事 临床 药 学 研 究工作 。电话 ：０１ ０－６７０９８２０４；Ｅ－ｍａｉｌ： ｈｉｈａｎｒｏｎｇ２１⑥ １ ６３．ｃｏｍ
通 讯 作 者 ： 赵 志 刚 ， 男 ，主任 药 师 ，教 授 ， 博 士研 究 生 导 师 。主 要 从 事 医 院 药 学 管理 和 临 床 药 学研 究工 作 。 电话 ：０１ ０－６７０９８０３６； Ｅ－ｍａｉｌ：１ ０２２ｚｚｇ＠
ｓｉｎａ．ｃｏｒ ｎ
收稿 日期 ： ２Ｏ１ ６－０８－Ｉ ８ 接 受 日期 ：２０Ｉ ６－０９－１ ０
ＰＩｏ粤 锄ｄ ｒａｌ瑚 缸０虹ｏｆＴｏｌｖｓｐｍｎ，ａＳｅｌｅｃｔｉｖｅ
ｖ２ ｅｃｅ 响 伽Ｉｉｓｔ
Ｈ ＡＮ பைடு நூலகம்Ｒｏｎｇ，ＺＨ Ａ Ｏ Ｚｈｉ—ｇａｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ０００５０，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓ删 Ｔｏｌｖａｐｔａｎ ｉｓ ａｎ ｏｒａｌ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ Ｖ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｔｈａｔ ｃｏｒｒｅｃｔｓ ｔｈｅ ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ
／Ｊ ７０％；钠是人体 内最重要的 电解 质 ，生 压素 水 平异 常 增高 ，继 而 增加 水 的重 吸收 ，导 致 患
理 状 态 下 ，通 过 神 经一体 液一内分 泌 网络 的 调 节 ，可 者水 肿 和稀释 性 低钠血 症 。低 钠 血症 会 出现 恶 心 、
保 持 水和 氯化 钠 的摄 入 量和 排 出量 的动 态 平衡 ，使 意 识 障 碍 、 昏 睡 、 注 意 力 缺 失 、 步 态 不 稳 和 意
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．
ｅｙ ｗｏｒｃｔｑ Ｔｏｌｖａｐｔａｎ；Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ｈｅａｒ ｔ Ｆａｉｌｕｒｅ；Ｈｙｐｏｎａｔｒｅｍｉａ
１ Ｉ 是人体含量最高的成分，约占总体重的 Ａｎｔｉｄｉｕｒｅｔｉｃ Ｈｏｒｍｏｎｅ，ＳＩＡＤＨ）等疾病会导致血管加
ｂｙ ｔｈｅ Ｖ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇ ｔｕｂｅ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｗａｔｅｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｓｔｅｄ ｄｒｕｇｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｂａｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ；ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｔ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，ａｎｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｉｔｓ
５一羟 基．２，３，４，５．四氢一１一苯并 氮杂 卓．１．甲酰 基］一３一甲基 苯基 ］＿２一甲基 苯 甲酰 胺 ；分子 式Ｃ２６Ｈ２５Ｃ１Ｎ２０３；分 子量 ４４８．９４；化 学 结构式 如 图 １所示 。是 日本 大 冢制 药 的 原研 产 品 ，于 ２００９年 ５月 １９日首 先在 美 国以新 分 子 实体 的地 位获 得ＦＤＡ批准 用于 治疗 高容 量性 或 正 常容 量性 低 钠血 症伴 心 力衰 竭 、肝 硬化 、抗 利 尿 激 素分 泌 异常 综 合征 。随 后托 伐普 坦 相继 在欧 盟 、
其体内含量相对恒定 ，这是维持机体正常生命活动 外 摔 倒 等 症 状 …。 严 重 低 钠 血 症 可 导 致 惊 厥 、 昏
的 必 要 条 件 。疾 病 和 内 外 环 境 的 剧 烈 变 化 都 可 能 迷 、甚 至 死 亡 ，值 得 临 床 重 视 】。本 文 对 选 择 性
破 坏这 种 动 态 平 衡 ，当 超 过 机 体 调 节 控 制 的 范 围 血 管 加 压 素 Ｖ２受 体 拮 抗 剂 托 伐 普 坦 在 纠 正 机体 水
时 ，便 可 造 成体 内水 、钠代 谢的 失衡 。血 管加 压素 钠 失 衡 方 面 的 临 床 应 用 进 展 进 行 介 绍 ，并 结 合 相
（Ａｒｇｉｎｉｎｅ Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ，ＡＶＰ）又称 抗利 尿激 素 ，在下 关 的 循 证 医 学 证 据 进 行 评价 ，以 期 为 临 床 应 用提