高尿酸血症的治疗参考PPT

4
高尿酸血症的治疗
首次上海市横断面，多阶段整群随机抽样调查(2596例) 2006年
上海城市社区人群CKD患病率11.8%
高尿酸血症 肾结石 贫血 文盲 糖尿病 绝经妇女 腰围异常 高血压 年龄
回归系数估计值
1.126
1.072 1.010 0.741 0.678 0.577 0.489 0.381 0.060
◆肾脏血管收缩 ◆肾小球内高压
◆组织缺血缺氧
炎症细胞浸润
肾脏 损伤
◆间质纤维化 ◆肾小球硬化 ◆肾小管萎缩 ◆肾内动脉硬化
胰岛素抵抗
代谢综合征
增加肾小球旁细 胞肾素的表达
血浆肾素
血管紧张素II
MAPK 信号转导通路
系统性高血压 肾小球内高压 肾内高灌注
肾小球低灌注 球后循环缺血
COX-2表达和前列腺素生成
CKD患者
24
非布司他作用机制
嘌呤合成过程
嘧啶合成过程
(-)
PNP:嘌呤核苷磷酸化酶
别嘌醇
(-)
(-)
(-)
次黄嘌呤
XO:黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤
(-)
(-)
XO:黄嘌呤氧化酶
尿酸
(-)
非布司他
OMPDC:乳清酸核苷酸 脱羧酶
非布司他
25
高尿酸血症的治疗
临床风湿病杂志，2014，10， CLIN RHEUMATOL[IF:1.696]
15
改善生活方式
多饮水
低嘌呤饮食
治疗
碱化尿液
核心
适当运动 保持体重
规律作息 舒畅心情
戒烟酒、保暖
避免感染
16
控制危险因素
•积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素
高脂血症、高血压、高血糖、肥胖
•尽量避免应用使血尿酸升高的药物
利尿剂（尤其噻嗪类）、小剂量阿司匹林、糖皮质激素、 胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺等
管壁增厚，管腔狭窄
血管平滑肌细胞的增殖、肥大和管壁炎性细胞浸润
Kang DH. J Am Soc Nephrol ,2002,13:2888-2897 . Mazzal.Hypertension, 2001, 38:1101-111206 .
高尿酸血症的治疗
54例肾功能不全的HUA患者，12月后常规治疗组有更多的肾功能恶化者
OR
P
3.084
<0.001
2.922
0.018
2.745
<0.001
2.097
<0.001
1.970
0.001
1.780
0.011
1.631
0.045
1.463
0.037
1.062
<0.001
5
NDT（2009）24：2117-2123
高尿酸血症的治疗
• 痛风、肾功能损害只是HUA危害的冰山一角
指南推荐
ACR不推荐
ACR一线
肾/尿路结石、 禁忌症 急/慢性尿酸盐肾病、
eGFR<20ml/min
别嘌醇过敏、 重度肝肾功能不全
19
高尿酸血症的治疗
苯溴马隆
20
高尿酸血症的治疗
21
尿酸合成抑制剂——别嘌醇
剥 脱 性 皮 炎
22
高尿酸血症的治疗
临床应用PCR测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中 国北方汉族1200名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，HLAB*5801突变阳性率为10.5%，在目前报道的各种族中仅次于韩国。
26
高尿酸血症的治疗
？
降尿酸治疗能否改善肾脏尿 酸排泌功能以及改善肾功能
27
高尿酸血症的治疗
基线
计算公式
清晨空腹血+24 小时尿液标本
肌酐清除率（Ccr）：CKD-EPI 尿酸清除率（Cua） = Uv×Uua/Sua 肾小球尿酸滤过负荷（FLua） = Ccr×Sua 尿酸排泄分数（Feua） = (Uua×Scr)/(Sua×Ucr)×100 每单位肾小球滤过体积的尿酸排泄率（EuaGF ） = Uua×Scr/Ucr
17
高尿酸血症的治疗
• 降尿酸药物
• 其他：氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特等
• 非甾体抗炎药 • 秋水仙碱
痛风急性期
• 肾上腺糖皮质激素
18
高尿酸血症的治疗
苯溴马隆
别嘌醇
作用机制
减少尿酸在肾小管重 吸收，促进尿酸排泄
抑制黄嘌呤氧化酶， 减少尿酸生成
排泄途径
肝脏
主要通过肾脏
安全性
肝、肾毒性
剥脱性皮炎风险
倍，女性增加3.12倍。 • 血尿酸水平上升2mg/dl，肾功能下降的风险为1.69倍，
仅次于蛋白尿和高血压的影响
Obermayr RP. J Am Soc Nephrol 2008; 19:2407–2413.
11
高尿酸引起肾脏损伤的作用机制
尿酸
◆氧化应激 ◆局部RAS激活
尿酸盐结晶沉 积肾小管间质
中国汉族 韩国 欧洲 日本
HLA-B*5801 基因突变阳性率
10.5% 12.6% 1.6% 1.2%
23
尿酸合成抑制剂——非布司他
非布司他（Febuxostat）
非嘌呤类抑制尿酸生成药物
口服后1h吸收率达到85%，半衰期8h 经过肝脏、肾脏双通道代谢，49%经肾脏排泄，45%经
肝脏代谢，轻中度CKD以及轻中度肝功能不全不需减量 可用于对别嘌醇过敏、有肾结石、eGFR<30ml/min的
（46.1% vs 16%)
尿酸治疗能延缓肾病进展
Am J Kidney Dis .2006;47:51-5139
主要内容 1 高尿酸血症概况 2 高尿酸血症与肾损害 3 高尿酸血症的诊治
14
高尿酸血症的治疗 非药物治疗和药物治疗
1 改善生活方式，限制高嘌呤饮食 2 积极治疗与血尿酸升高相关的危险因素 3 避免应用使血尿酸升高的药物 4 应用降低血尿酸的药物
强效降酸，安全出击
1
主要内容 1 高尿酸血症概况 2 高尿酸血症与肾损害 3 高尿酸血症的诊治
2
高尿酸血症的治疗
OR
全国流行病学调查发现 —高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30）
Zhang L, Wang F, Wang L, et al. The Lancet, 2012, 379(9818): 815-8223.
痛风
肾功能损害
脑卒中 糖尿病
心肌梗塞
心肌病
高血压
百度文库冠心病
动脉粥样硬化
6
主要内容 1 高尿酸血症概况 2 高尿酸血症与肾损害 3 高尿酸血症的诊治
7
高尿酸血症与肾损害
慢 性 肾 病 %
Nephrology(Carlton).2010V15N2:253-8.8
高尿酸血症与肾损害
9
10
• Obermayr等观察了21457例HUA患者 • 结论：血尿酸>7.0 mg/dl发生CKD风险，男性增加1.74
规律治疗>2个月
促排
苯溴马隆 50mg/d
开放试验
抑制尿酸生成