药物新剂型与新技术

HLBab=（HLBaWa+HLBbWb）/(Wa+Wb)
混合乳化剂 如果混合乳化剂是由两种以上的乳化剂 组成，其HLB值亦可由类似上式的计算方法 得到，这种方法还可用于配制一定HLB值的 混合型乳化剂，以适应特定乳剂的需要。
混合乳化剂 HLB值仅是确定乳化剂的亲水、亲油作用 相对大小的一种经验方法，用来指导乳化 剂的制备，石油一定局限性的。乳化剂的 其他性质，加在界面上的分子缔合反应， 与溶液中其他组分的缔合作用等，也会影 响乳化剂的形成。
混合乳化剂
常用助乳化剂
天然乳化剂
天然乳化剂包括糖类的阿拉伯胶，明胶， 白蛋白和酪蛋白，大豆磷脂，软磷脂及胆 固醇等。这些天然乳化剂降低界面张力的 能力不强，但他们易行成高分子膜而使乳 滴稳定。明胶及其他蛋白质类乳化剂的带 电状况受溶液pH影响，在其等电点时稳定 性最小。
天然乳化剂 天然乳化剂的优点是无毒，价廉，缺点 是一般都存在批与批之间的差异，对大量 生产很不利，其产品的差异可能在生产的 时候不显著，但几个月之后进明显了。 猪制品不被某些宗教信仰者所接受，牛 制品可能有疯牛病的危险，另外有许多都 可能受微生物的污染。
高速搅拌器
利用产生的剪切力与 与击碎力使液滴分散 ，在一定范围内，转 速越高，搅拌时间越 长，乳滴越小。操作 室应尽量避免起泡。
高压乳匀机
使液体通过狭缝产 生较为均匀的分散 力，形成较小的乳 滴，制得的乳滴粒 径较为均匀。
胶束 • • • • • 概述 胶束的形成 胶束的增溶作用 胶束的一般制备方法 作为药物载体的聚合物胶束
常用助乳化剂 助乳化剂可以调节乳化剂的HLB值，并形 成更小的乳滴。 常用的助乳化剂有正丁醇、乙二醇、乙 醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛 酯的钠盐、甘氨胆酸钠、脂肪钠等。
乳化设备 乳化时通常必须靠外力作用，然后乳化 剂再使乳滴稳定。使用不同的设备可以得 到粒径不同的乳剂，粒径还会因操作不同 而变化。
第三章
胶束、纳米乳、亚微乳与复乳的制备技术
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节
常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备 胶束 纳米乳与亚微乳的制备技术 复乳 其它
常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备 • 一、常用乳化剂 • 二、常用助乳化剂 • 三、乳化设备
第一节 常用乳来自百度文库剂、助乳化剂与乳化设备
天然乳化剂
合成乳化剂
乳化设备
不同乳化设备可以制成不同粒径的乳剂
1 搅拌 2 胶体磨 3 超声波 4 高速搅拌器 5两部高压乳化剂
乳化设备
电动搅拌器
转速一般为 1000r/min以下，制 得的普通乳径范围较 宽。
胶体磨
依靠转子与定子之间 产生的高速剪切力使 液滴分散，可用于制 备粘度较大的乳剂。
超声波乳化器
以超声波作为乳化能 源，乳化时间短，但 因能量大，可引起药 物的分散失效，也可 能带来金属污染。
概论 • 影响临界胶束浓度的因素 表面活性剂的结构不同，溶液的CMC值 就不同，通常结构相似的表面活性剂，烃 基的碳链增长，CMC值明显降低，亲水基 链增长CMC值仅略有增加，亲水/疏水比例 固定时，三嵌段比二嵌段共聚物的CMC值 高。
概论 当两亲性分子遇到选择性溶剂时，便可 能形成胶束。通常使用的选择性溶剂是水， 当表面活性剂在水溶液中的溶解度很小时， 基本上进分布在表面，溶液内部仅有个别 分子，浓度达到CMC后表面分子饱和，浓 度大于CMC时，表面活性剂分子急剧进入 溶液内部，由于水分子间强大的偶极引力， 使表面活性剂受到排斥，而其疏水部分相 互靠近，吸引产生缔合，自发形成胶束。
合成乳化剂 合成乳化剂品种较多，分为离子型和非离 子型两大类，药剂学中常用非离子型乳化 剂，因其毒性较低。
非离子型乳化剂
脂肪酸山梨坦与聚山梨酯
脂肪酸山梨坦80与据山梨酯80已用于制备胰岛素复乳和氟尿嘧啶复乳等。
聚氧乙烯脂肪醇醚类
商品名为Brij，亲水性，该类中的平平加，系非离子型O/W型乳化剂，为白色 膏状物，易溶于水，有良好的乳化、分散性能，性质稳定，耐酸、碱、热、 硬水、金属盐。其用量一般为油相重量的5%-10%（一般搅拌）2%-5%（高 速搅拌），不宜与某些羟基酸或羧酸类药物配伍。
聚氧乙烯聚丙乙烯共聚物
此类共聚物中聚氧乙烯部分增加，则其水溶性增加，聚氧丙烯部分增加，则其水溶 性下降，随聚氧乙烯和聚丙乙烯聚合度不同，可分为液态，半固态和固态，分别用 字母L、P、F来表示。
混合乳化剂 • 为了调整乳化剂的HLB值，常用混合乳化 剂，混合乳化剂的HLB值有加合性。将质量 为Wa的乳化剂a与质量为Wb的乳化剂b组成 混合型乳化剂，则由下式可求得：
胶束 • 胶束是胶体分散体中的一种，属于缔合胶 体，自20世纪70年代以来，由于胶束在石 油工业，纺织业和农业方面的广泛应用， 研究逐渐增多。胶束在药学中起初用于药 物的增溶，近年也用于给药系统的载体。
概论
胶束可以作为给药系统，用于提高稳定 性，延缓释放，和具有靶向性。 表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低 浓度称为临界胶束浓度（CMC）。 在一定温度下，不同表面活性剂的CMC 不同，形成胶束的分子缔合数也不同。 形成胶束的最低的温度称为临界胶束温 度（CMT），高于此温度胶束将解缔合成 为单体。
胶束的增溶作用
形成胶束能增加难溶性物质的溶解度而 产生的胶束增溶作用，是表面活性剂水溶 液浓度达到CMC后的重要特性，能够产生 增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。
胶束
增溶剂的种类 影响增溶 量的因素 增溶质的性质 温度的影响 种类、用量及加入方法 添加物的影响
影响增溶量的因素 • 增溶剂的种类 一般规律是CMC值越小及胶束分子缔合 数越大，则增溶效果越强，同系物碳链越 长，其胶束体积越大，其增溶量也越大。 疏水链有分枝的和有不饱和结构的，其增 溶效果越弱。
影响增溶量的因素 • 增溶质的性质 用于药物的增溶时，增溶质即是药物。 在增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物 的分子量越大，增溶量越小。分子量越大， 体积也越大，胶束所能容纳的药物量自然 也越少。但总的来说，对药物的增溶作用 的普遍适用的规律还不多。
影响增溶量的因素 • 温度的影响 一般温度的影响，因增溶剂种类及药物 的不同而异。对非离子型表面活性剂，通 常升高温度使胶束的体积增大，可明显的 增大非极性或弱极性药物的增溶量。对离 子型表面活性剂，温度升高非极性或弱极 性药物的增溶量也略微增大，但温度高过K rafft点后溶解度急剧增加而不利于胶束的 形成。