小细胞肺癌耐药机制和治疗新靶点培训课件
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• BCRP （breast cancer resistance protein） 近来研究发现与SCLC耐药相关。
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Immunohistochemical Expression of MRP2 and Clinical Resistance to Platinum-based Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer
Chemotherapeutic regiment
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Response to chemotherapy according to immunostaining.
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➢ This finding suggest that the immunohistochemical expression of MRP2 may be a useful predictor in the clinical resistance to cisplatin.
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• 原发或获得性耐药是限制化疗效果的主要原因。 • 深入了解SCLC耐药及生物学特性对克服耐药
及寻找新的治疗靶点有临床意义。
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耐药机制
• MDR
➢ ATP-binding cassette Pgp MRP1，MRP2，MRP3 BCRP（breast cancer resistance protein） RLIP76
Response to chemotherapy according to immunostaining (CAVor platinum-based chemotherapy).
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Multiple logistic regression analysis for chemotherapy response
susceptibility gene 1）
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• ECM • AKT/mTOR • BCL-2/BCL-xl
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ATP-binding cassette transporters
➢ n=61 ➢ transbronchial biopsy (TBB) specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and p53
ANTICANCER RESEARCH 27: 4351-4358 (2007)
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简介
• SCLC约占肺癌的15%，是一种化疗敏感实体肿 瘤，表现早期广泛转移，化疗是SCLC治疗的 主要手段，但在过去的20年，尽管化疗进展， 其生存期没有显著的提高。
• LD中位生存期为12-20个月，生存期>5年患者 不足6%-12%。ED中位生存期为7-12个月，生 存期>2年患者不足5%,5年生存率仅为2%。
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
➢ n=130 ➢ tumor biopsy specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and BCRP
* p < 0.05.
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• DNA excision repair gene
核苷酸切除修复( nucleotide excision repair,NER) ➢ CG-NER(global genomic NER):ERCC1 ➢ TC-NER(trancription-coupled NER):BRCA1（breast cancer
• 目前为止，证实人类至少存在48种ABC（ATPbinding cassette ）transporters ，分为7个亚家族。
• 其中Pgp，MRP1， MRP2，MRP3 ，在SCLC 体外试验研究较多，提示在多种SCLC耐药细 胞中表达升高，主要机制是通过ATP依赖性药 物输出泵增加肿瘤细胞药物外运，降低细胞内 药物浓度，表现细胞耐药。
Factor
ห้องสมุดไป่ตู้
Odds ratio (95% CI)
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➢ In platinum-based chemotherapy the expression of P-gp and MRP2 correlated with chemoresistance.
Lung Cancer. 2008 Nov 24.
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Chemotherapeutic regiment
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Association between expression of ABC transporter and response to chemotherapy and survival
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Immunohistochemical Expression of MRP2 and Clinical Resistance to Platinum-based Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer
Chemotherapeutic regiment
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Response to chemotherapy according to immunostaining.
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➢ This finding suggest that the immunohistochemical expression of MRP2 may be a useful predictor in the clinical resistance to cisplatin.
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• 原发或获得性耐药是限制化疗效果的主要原因。 • 深入了解SCLC耐药及生物学特性对克服耐药
及寻找新的治疗靶点有临床意义。
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耐药机制
• MDR
➢ ATP-binding cassette Pgp MRP1，MRP2，MRP3 BCRP（breast cancer resistance protein） RLIP76
Response to chemotherapy according to immunostaining (CAVor platinum-based chemotherapy).
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Multiple logistic regression analysis for chemotherapy response
susceptibility gene 1）
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• ECM • AKT/mTOR • BCL-2/BCL-xl
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ATP-binding cassette transporters
➢ n=61 ➢ transbronchial biopsy (TBB) specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and p53
ANTICANCER RESEARCH 27: 4351-4358 (2007)
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简介
• SCLC约占肺癌的15%，是一种化疗敏感实体肿 瘤，表现早期广泛转移，化疗是SCLC治疗的 主要手段，但在过去的20年，尽管化疗进展， 其生存期没有显著的提高。
• LD中位生存期为12-20个月，生存期>5年患者 不足6%-12%。ED中位生存期为7-12个月，生 存期>2年患者不足5%,5年生存率仅为2%。
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
➢ n=130 ➢ tumor biopsy specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and BCRP
* p < 0.05.
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• DNA excision repair gene
核苷酸切除修复( nucleotide excision repair,NER) ➢ CG-NER(global genomic NER):ERCC1 ➢ TC-NER(trancription-coupled NER):BRCA1（breast cancer
• 目前为止，证实人类至少存在48种ABC（ATPbinding cassette ）transporters ，分为7个亚家族。
• 其中Pgp，MRP1， MRP2，MRP3 ，在SCLC 体外试验研究较多，提示在多种SCLC耐药细 胞中表达升高，主要机制是通过ATP依赖性药 物输出泵增加肿瘤细胞药物外运，降低细胞内 药物浓度，表现细胞耐药。
Factor
ห้องสมุดไป่ตู้
Odds ratio (95% CI)
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➢ In platinum-based chemotherapy the expression of P-gp and MRP2 correlated with chemoresistance.
Lung Cancer. 2008 Nov 24.
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Chemotherapeutic regiment
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Association between expression of ABC transporter and response to chemotherapy and survival