幽门螺杆菌疫苗ppt课件

基因工程疫苗
细胞毒素 相关蛋白A （CagA）
重组CagA+大肠杆菌不耐热肠 毒素突变体（LTK63） [6]
[6] CHIARA P，MARCHETTI M，BLASER MJ．Role of the Helicobacter polyri virulence
factora vacuolating cyctotoxin CagA and Urease in Βιβλιοθήκη Baidu mouse model of disease［J］．Infect
［3］ KANSAU I，GULLANI F，THIBERGE J M，et al．Nickle binding and immunologic Properties of the C- terminal domain of the Helicobacter pylori GroeBL homologue［J］．Mol Micorbiol，1996，14（5）：947－959. ［4］ 李明峰，何志勇．幽门螺杆菌和双价候选疫苗的构建［J］．中华微生物和免疫学杂志，2000，20（3）：232－235. ［5］ 郭鹰，邹全民，朱永红，等．BALB/c小鼠口服重组幽门螺杆菌热休克蛋白A疫苗的免疫应答［J］．第三军医大学学报，5 2004： 26（9）：753－755.
Immun，1995，63：4154－4160.
6
基因工程疫苗
空泡毒素 相关蛋白A （VacA）
Ⅰ型：CagA+ VacA+ Ⅱ型：CagA– VacA-
7
基因工程疫苗
中性粒细胞 激活蛋白 （NAP）
NAP +大肠杆菌不耐热肠毒素 突变体LTK63[7]
[7] SATIN B，GIUDICE G D，BIANCA V D，et al．The Neutorphil-activating Protein（HP-
Helicobacter felis infection with Helicobacter pylori urease［J］.Gastroenterol，1994，
107：1002－1011.
4
基因工程疫苗
热休克蛋白
（HSP）
HspA HspA rHspA
HspB[3] UreB[4]
CT
LTB[5]
幽门螺杆菌疫苗研究进展
1
• 抗生素及抑酸剂 • 研究Hp 疫苗有望成为预防
和治疗Hp 感染的有效途径 • Hp 全菌体疫苗和基因工程
疫苗
2
全菌体疫苗
超声粉碎的全菌体抗原[1]
免疫佐剂霍乱毒素 （cholera toxin，CT）
福尔马林灭活全菌体
[1] CHEN M，LEE A，HAZELL S L. Immunization against gastric helicobacter infection in a mouse/ Helicobacter felis mode［J］．Lancet，1992，339（8801）：1120－1121.
12
THANK YOU!!!
2016.113.1 1
大肠杆菌不耐热肠毒 素（LT）
LTR72
PLG CpG
10
11
动物模型
无菌猪 灵长类 猫 狗 大鼠 小鼠 沙鼠 Aseptic pig primates, cats and dogs of rats and mice gerbil
无菌级 Webster小鼠
BALB/c裸鼠
Lee
Karitia
恒河猴
SPF级BALB/c 小鼠
转基因/靶基 因剔除小鼠
Dubois
口服 重组幽门螺杆菌 分子内佐剂疫苗
ahpC ureB414 lT-B pET-22b(+)
E.coli BL21
AhpC-UreB414-LTB(AUL) Oral Recombinant Helicobacter pylori Intra molecular adjuvant vaccine
NAP）of Helicobacter pylori is a protective antigen and a major virulence factor［J］．Exp
Med 2000，191（9）：1467－1476.
8
免疫途径
口服 鼻腔 直肠 皮下 腹腔
9
免疫佐剂
霍乱毒素（CT）
LTK63 胞壁酰二肽
3
基因工程疫苗
尿素酶
（Urease）
UreB+CT能保护约60%～80% 的小鼠不受HP 近缘菌猫胃螺 杆菌（H.felis，Hf） 的感染[2]
[2] MICHETTI P，KREISS C，KOTLOFF K L，et al.Immunization of Balb/c mice against