原发不明转移癌
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*病理：首选活检，以利于常规病理﹑免疫 组化﹑电镜﹑基因分析
实验室：生化检测﹑肿瘤标志 特殊：内窥镜﹑影像学
肿瘤标志和影像学诊断价值
肿瘤标志：男性PSA↑伴有显著骨转移 女性CA-125↑伴有恶性腹水 年轻男性β-HCG ﹑AFP↑伴有低分化癌
影像学：胸部X线：肺癌 乳房钼靶：乳腺癌 腹部CT：可以发现20% ~ 30%的原发灶，大多 为胰腺癌，但对治疗结果无影响 盆腔B-us ﹑CT：仅对卵巢癌 PET：有待研究
发病情况
发病率：3% ~ 4% 6%（8万~ 9万/年，USA）
男女比例：5：4 发病年龄：中位年龄65岁
10% < 50岁 原发灶情况：25% —— 生存期中发现
70% —— 死后尸解中发现
原发灶不明的原因
• 检测手段尚不够充分 • 病理采样不足 • 原发灶已去除 • 肿瘤广泛转移致使原发灶难以辨认 • 肿瘤播散方式特殊 • 原发灶太小 • 发生原发灶自发消退
诊断价值
肿瘤类型 角蛋白 LCA S-100 NSE 波形蛋白
癌
＋
－－±
－
淋巴瘤
－
＋－－
－
恶黑
－
－ ＋±
－ห้องสมุดไป่ตู้
肉瘤
－
－－－
＋
神经内分泌 ＋
－－＋
－
前列腺癌：PSA
乳腺癌：ER ﹑PR
生殖细胞肿瘤：HCG ﹑AFP
电镜 （Electron Microscopy）
诊断价值： 区别淋巴瘤和癌 辨认低分化肉瘤 分辨腺癌和鳞癌 发现特异性超微结构 例如：神经内分泌颗粒―神经内分泌肿瘤
原发不明高﹑中分化腺癌
临床特点：老年 PS较差 多个转移病灶：肝﹑肺﹑骨和淋巴结 原发灶：40% ―肺﹑胰腺 其他―胃﹑肠﹑肝 少见―乳房﹑前列腺﹑卵巢 预后差：中位生存期3 ~ 4月
诊断目的：分辨出能有效治疗的类型
病理学
诊断价值： 检测手段大多不能发现原发灶 缺乏特异性：乳头状改变―卵巢癌﹑甲状腺癌
有助于疗效评价
女性腹膜癌
• 原发多为卵巢癌，少数为胃肠道﹑肺癌﹑乳癌 • 也可为原发腹膜癌
名称：多灶性卵巢外浆液癌 （multifocal extraovarian serous carcinoma） 腹膜乳头状浆液癌 （peritoneal papillary serous carcinoma）
预后情况
预后：中位生存期 3 ~ 4月 1年生存率25%，5年生存率10%
预后因素：有利：仅有淋巴结转移 神经内分泌来源
不利：男性 多处转移 腺癌 肝﹑肾上腺转移
原发不明低分化肿瘤
定义：病理确诊为恶性肿瘤，但不能确定其分化 来源（癌﹑肉瘤﹑淋巴瘤﹑恶黑）
分类：淋巴瘤―35% ~ 65% 肉瘤﹑恶黑＜15% 癌―其余
定义
名称：Cancer of Unknown Primary site, CUP Metastatic tumor of Unknown Origin, MUO
定义：凡经病理确诊的转移性实体瘤，通过详细 (NCI) 病史﹑体检﹑胸部X线﹑血尿常规和大便
隐血检验未能明确其原发解剖部位，则可 诊断为原发不明转移肿瘤。
病理学
病理类型：腺癌﹑未分化癌＞3/4 鳞癌﹑肉瘤﹑恶黑﹑神经内分泌癌
原发灶部位：1/4―膈上， 3/4 ―膈下 腺癌﹑未分化癌：肺―30%，胰腺―20%
胃肠道﹑肝胆﹑肾﹑乳腺﹑卵 巢﹑前列腺相对少见 鳞癌：头颈部﹑肺多见 宫颈﹑阴茎﹑肛管﹑直肠﹑食道少见
病理分类（光镜）
1. 低分化肿瘤（5%，4000/年，USA） poorly differentiated neoplasm
病理特征：乳头状结构 沙样瘤小体
原发腹膜癌
临床特点：多有卵巢癌家族史 CA-125↑ 腹膜外转移少见
临床特征
• 病程较短，大多 < 3个月 • 病情发展快 • 转移症状明显，原发症状大多缺乏 • 转移方式不典型 • 大多对系统治疗不敏感 • 预后较差
临床表现
症状：局部：疼痛﹑肿胀﹑咳嗽 全身：厌食﹑体重下降﹑疲劳﹑不适﹑发 热
体征：淋巴结肿大 胸腔积液 腹水 肝肿大
转移情况
• 转移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴结多见 • 转移数目：单个（40%） ≥3个（30%） • 转移方式不典型：
病理诊断：免疫过氧化物酶染色 电镜 基因分析
免疫过氧化物酶染色 （Immunoperoxidase Tumor Stain）
原理：抗原抗体反应 分类：酶（前列腺酸性磷酸酶﹑NSE）
正常组织成分（角蛋白﹑波形蛋白﹑结蛋 白﹑神经丝﹑LCA）
激素和激素受体（ER ﹑PR） 肿瘤胚胎抗原（AFP ﹑CEA） 其他物质（S-100蛋白﹑嗜铬粒蛋白）
前黑素小体―恶黑
基因分析
基因：p53 ﹑bcl-2 ﹑C-myc ﹑Ras ﹑Her-2-neu 过度表达 p53 ﹑bcl-2―对DDP 敏感 10%高度表达Her-2-neu―Herceptin
诊断：造血和淋巴系统肿瘤 NHL―免疫球蛋白基因﹑T细胞抗原受体 基因 生殖细胞肿瘤：12号染色体的一条短臂发 生异常（i12p）
例：Virchow淋巴结转移―原发灶多位于膈上 胰腺原发―骨转移比通常多3倍，并且比 肝转移常见 肺原发―骨转移比通常少10倍 前列腺原发―骨转移比通常少见
诊断要点
目的：明确原发部位 *分辨出能有效治疗的类型 明确转移范围以便选择治疗方式
程序：病史：过去史﹑肿瘤史 体检：乳房﹑直肠﹑ 外生殖器﹑妇科
印戒细胞―胃癌 例外：PSA ―前列腺癌（男性）
ER ﹑PR ―乳腺癌（女性） NSE ﹑嗜铬粒蛋白―神经内分泌肿瘤
诊断要点
病史 体检 实验室检查：血尿常规﹑肝肾功能 胸部X线 PSA（男性）乳腺钼靶片（女性） 腹部CT：可以发现10% ~ 35%的原发灶
有助于发现额外的转移灶 PET：发现7/29（24%）的原发灶 肿瘤标志：无法证明其在诊断和预后中的作用
2. 高﹑中分化腺癌（60%，5万/年，USA） well- differentiated and moderately welldifferentiated adenocarcinoma
3. 鳞癌（ 5%，4000/年，USA） squamous cell carcinoma
4. 低分化癌（ 30%，25000/年，USA） poorly differentiated carcinoma
实验室：生化检测﹑肿瘤标志 特殊：内窥镜﹑影像学
肿瘤标志和影像学诊断价值
肿瘤标志：男性PSA↑伴有显著骨转移 女性CA-125↑伴有恶性腹水 年轻男性β-HCG ﹑AFP↑伴有低分化癌
影像学：胸部X线：肺癌 乳房钼靶：乳腺癌 腹部CT：可以发现20% ~ 30%的原发灶，大多 为胰腺癌，但对治疗结果无影响 盆腔B-us ﹑CT：仅对卵巢癌 PET：有待研究
发病情况
发病率：3% ~ 4% 6%（8万~ 9万/年，USA）
男女比例：5：4 发病年龄：中位年龄65岁
10% < 50岁 原发灶情况：25% —— 生存期中发现
70% —— 死后尸解中发现
原发灶不明的原因
• 检测手段尚不够充分 • 病理采样不足 • 原发灶已去除 • 肿瘤广泛转移致使原发灶难以辨认 • 肿瘤播散方式特殊 • 原发灶太小 • 发生原发灶自发消退
诊断价值
肿瘤类型 角蛋白 LCA S-100 NSE 波形蛋白
癌
＋
－－±
－
淋巴瘤
－
＋－－
－
恶黑
－
－ ＋±
－ห้องสมุดไป่ตู้
肉瘤
－
－－－
＋
神经内分泌 ＋
－－＋
－
前列腺癌：PSA
乳腺癌：ER ﹑PR
生殖细胞肿瘤：HCG ﹑AFP
电镜 （Electron Microscopy）
诊断价值： 区别淋巴瘤和癌 辨认低分化肉瘤 分辨腺癌和鳞癌 发现特异性超微结构 例如：神经内分泌颗粒―神经内分泌肿瘤
原发不明高﹑中分化腺癌
临床特点：老年 PS较差 多个转移病灶：肝﹑肺﹑骨和淋巴结 原发灶：40% ―肺﹑胰腺 其他―胃﹑肠﹑肝 少见―乳房﹑前列腺﹑卵巢 预后差：中位生存期3 ~ 4月
诊断目的：分辨出能有效治疗的类型
病理学
诊断价值： 检测手段大多不能发现原发灶 缺乏特异性：乳头状改变―卵巢癌﹑甲状腺癌
有助于疗效评价
女性腹膜癌
• 原发多为卵巢癌，少数为胃肠道﹑肺癌﹑乳癌 • 也可为原发腹膜癌
名称：多灶性卵巢外浆液癌 （multifocal extraovarian serous carcinoma） 腹膜乳头状浆液癌 （peritoneal papillary serous carcinoma）
预后情况
预后：中位生存期 3 ~ 4月 1年生存率25%，5年生存率10%
预后因素：有利：仅有淋巴结转移 神经内分泌来源
不利：男性 多处转移 腺癌 肝﹑肾上腺转移
原发不明低分化肿瘤
定义：病理确诊为恶性肿瘤，但不能确定其分化 来源（癌﹑肉瘤﹑淋巴瘤﹑恶黑）
分类：淋巴瘤―35% ~ 65% 肉瘤﹑恶黑＜15% 癌―其余
定义
名称：Cancer of Unknown Primary site, CUP Metastatic tumor of Unknown Origin, MUO
定义：凡经病理确诊的转移性实体瘤，通过详细 (NCI) 病史﹑体检﹑胸部X线﹑血尿常规和大便
隐血检验未能明确其原发解剖部位，则可 诊断为原发不明转移肿瘤。
病理学
病理类型：腺癌﹑未分化癌＞3/4 鳞癌﹑肉瘤﹑恶黑﹑神经内分泌癌
原发灶部位：1/4―膈上， 3/4 ―膈下 腺癌﹑未分化癌：肺―30%，胰腺―20%
胃肠道﹑肝胆﹑肾﹑乳腺﹑卵 巢﹑前列腺相对少见 鳞癌：头颈部﹑肺多见 宫颈﹑阴茎﹑肛管﹑直肠﹑食道少见
病理分类（光镜）
1. 低分化肿瘤（5%，4000/年，USA） poorly differentiated neoplasm
病理特征：乳头状结构 沙样瘤小体
原发腹膜癌
临床特点：多有卵巢癌家族史 CA-125↑ 腹膜外转移少见
临床特征
• 病程较短，大多 < 3个月 • 病情发展快 • 转移症状明显，原发症状大多缺乏 • 转移方式不典型 • 大多对系统治疗不敏感 • 预后较差
临床表现
症状：局部：疼痛﹑肿胀﹑咳嗽 全身：厌食﹑体重下降﹑疲劳﹑不适﹑发 热
体征：淋巴结肿大 胸腔积液 腹水 肝肿大
转移情况
• 转移部位：肝﹑肺﹑骨和淋巴结多见 • 转移数目：单个（40%） ≥3个（30%） • 转移方式不典型：
病理诊断：免疫过氧化物酶染色 电镜 基因分析
免疫过氧化物酶染色 （Immunoperoxidase Tumor Stain）
原理：抗原抗体反应 分类：酶（前列腺酸性磷酸酶﹑NSE）
正常组织成分（角蛋白﹑波形蛋白﹑结蛋 白﹑神经丝﹑LCA）
激素和激素受体（ER ﹑PR） 肿瘤胚胎抗原（AFP ﹑CEA） 其他物质（S-100蛋白﹑嗜铬粒蛋白）
前黑素小体―恶黑
基因分析
基因：p53 ﹑bcl-2 ﹑C-myc ﹑Ras ﹑Her-2-neu 过度表达 p53 ﹑bcl-2―对DDP 敏感 10%高度表达Her-2-neu―Herceptin
诊断：造血和淋巴系统肿瘤 NHL―免疫球蛋白基因﹑T细胞抗原受体 基因 生殖细胞肿瘤：12号染色体的一条短臂发 生异常（i12p）
例：Virchow淋巴结转移―原发灶多位于膈上 胰腺原发―骨转移比通常多3倍，并且比 肝转移常见 肺原发―骨转移比通常少10倍 前列腺原发―骨转移比通常少见
诊断要点
目的：明确原发部位 *分辨出能有效治疗的类型 明确转移范围以便选择治疗方式
程序：病史：过去史﹑肿瘤史 体检：乳房﹑直肠﹑ 外生殖器﹑妇科
印戒细胞―胃癌 例外：PSA ―前列腺癌（男性）
ER ﹑PR ―乳腺癌（女性） NSE ﹑嗜铬粒蛋白―神经内分泌肿瘤
诊断要点
病史 体检 实验室检查：血尿常规﹑肝肾功能 胸部X线 PSA（男性）乳腺钼靶片（女性） 腹部CT：可以发现10% ~ 35%的原发灶
有助于发现额外的转移灶 PET：发现7/29（24%）的原发灶 肿瘤标志：无法证明其在诊断和预后中的作用
2. 高﹑中分化腺癌（60%，5万/年，USA） well- differentiated and moderately welldifferentiated adenocarcinoma
3. 鳞癌（ 5%，4000/年，USA） squamous cell carcinoma
4. 低分化癌（ 30%，25000/年，USA） poorly differentiated carcinoma