胺和酯的动态动力学拆分

胺和酯动态动力学拆分

动态动力学拆分就是手性催化剂和一对对映异构体反应时，由于空间位阻的匹配限制，和这对对映异构体中的一个反应速度较快，这样就使另一个异构体得到富集。如果在反应进行到某个特定阶段，这个残余没有反应的异构体的光学活性达到最高值，就起到了拆分的目的。这叫动力学拆分，即通过一对对映异构体在手性环境中进行同一个反应的动力学方面的差异实现拆分的过程。动态动力学拆分是指，在上述动力学拆分过程中，残余的异构体在反应条件下发生消旋化，最终使这对异构体全部转化为具有一定光学活性的产物的过程。今天我将近期看的几篇关于动态动力学拆分的文献摘抄如下。

Vikram Bhat用手性的溴化物不对称合成了QUINAP[1],该化合物用于酶联免疫吸附测定,免疫印迹,抗体生产,蛋白芯片技术，所以具有广阔的应用前景。研究员用溴化物在磷化氢手性配合物及Pd[P(o-tol)3]2为催化剂与二苯基膦反应生成目标产物。研究人员发现当催化剂是0.05mol，手性配体是0.1mol，二苯基膦为1.5equiv时，ee值达到96%。

Peter dman研究员用醛醇和乙烯丁酸盐用CAL-B做手性配体合成了产物[2]。CAL-B在反应中表现了良好的对应选择性，温度升高对结果影响也很大，研究人员还试验了包括6-甲基-3-酰基-5-庚烯在内的多种相似反应物，均取得良好的实验结果，ee值在94%以上。

Robert W. Clark 研究了不同碳原子数，不同R 基时的拆分效果，通过优化反应，寻找出最佳实验条件，发现当n=1，R 为烯丙基，催化剂为苯并四咪唑(benzotetramisole )，二异丙基-3-苯胺提供碱环境时，-78℃和THF 条件下，产物(S)-6的产率最高可达98%，ee 值达90%，拆分效果较好[3]。

()n Benzotetramisole

Ph 3SiCl

O HO R R

O

iPr 2NEt THF, -78℃

()n O HO

R R

O

()n

O Ph 3SiO R R

O

+

(rac )-6

(S)-6

Scott G . Nelson 研究了环丁内酯β位不同的取代基的拆分效果，以PS 脂肪酶为催化剂，应用动力学拆分，优化了反应条件，结果发现底物为β-环丁内酯，丙醚为溶剂，苯甲醇和35℃的条件下达到最佳拆分效果，产物(R)-3

的产率达44%，ee 值达99%，此方法具有反应条件温和，副反应较少，能耗低等优点[4]。

O O

R

Lipase PS Amano Pr 2O, BnOH

O O

R

+

R

O

OH (R=C 6H 11)

35℃

BnO

3

(R)-3

Ann-Britt 用酰胺做底物CAL-B 以及PS-C,PF 等酶在toluene 溶液中反应，在温度70摄氏度下反应48小时，得到98%的ee 值以及85%的收率[5]。

Sudhir T. PAatil 研究了不同芳基时1-苯乙胺的拆分效果，优化了反应条件，结果发现当芳基为4-苯甲氧基，催化剂为无水AlCl 3，反应条件为0℃时，产物(S)-7产率为42%，ee 值为98%，拆分效果较好[6]。

O

Ar

O

NH 2

anhydrous AlCl 3

O

O

Ar H

C

N

H

O

H CH 3Ar H OH

0℃

+

(rac )-7

(S)-7

参考文献

[1] Vikram Bhat.; Su Wang.; Brian M. Stoltz.* and Scott C. Virgil.*. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 16829−16832

[2] Peter dman.;Ludger A. Wessjohann.; Uwe T.Bornscheuer. J. Org. Chem. 2005, 70, 9551-9555

[3] Nelsonand, S., G . and Spencer, K., L. J. Org. Chem. 2000, 65, 1227-1230. [4] Pamies, O. and Backvall, J.-E. J. Org. Chem. 2002, 67, 1261-1265.

[5] Ann-Britt L. Fransson.; Linne Bore.; Oscar Pa mies.; Jan-E. ckvall.* .Chem.2005,70,2582-2587

[6] Patil, S. T. and Karnik, A. V . Charility . 2004, 16, 336–338.