晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
非小细胞肺癌的治疗方案选择
Meta分析： 三代药在晚期NSCLC的立即进展风险比较
吉西他滨VS无吉西他滨 多西他赛VS无多西他赛 长春瑞滨VS无长春瑞滨
紫杉醇VS无紫杉醇
HR
0.86(Cl 95% 0.77-0.95 P=0.005)
0.91(Cl 95% 0.80-1.04 P=0.16)
1.02(Cl95%0.91-1.16 P=0.69)
• 脱发 • 紫杉醇（尤其是3周方案）
你应选择哪个含铂两药方案？
病理分型 患者经济 合并禁忌症
顺铂+培美曲塞 非鳞癌 强
肝功
顺铂+吉西他滨 鳞癌
中
出血
顺铂+多西他赛
中
肺炎、肝功
顺铂+长春瑞滨
低
冠脉、肺炎、肝功
顺铂+紫杉醇
中
周围神经、脱发、
络氨酸激酶抑制剂（TKI)
• 不推荐厄洛替尼或吉非替尼联合化疗一线治疗未经选择的患 者 • 没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经 选择的患者 • 对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼可能是一种选择 • 如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应首选化疗
非小细胞肺癌的治疗方案选择
晚期非小细胞肺癌
当开始一线治疗时，你的主要目标？
1、提高生存 2、改善生活质量 3、肿瘤稳定 4、肿瘤反应率 5、保存病人复发后可再次治疗的能力
• 考虑患者的整体治疗方案（一线到三线）
对于一线治疗，要考虑患者的哪些条件
1、PS 2、肿瘤病理类型 3、EGFR状态 4、并发症 5、年龄 6、经济条件
1.22(Cl 95% 1.091.37, P=0.0008)
0.6 0.7 0.8 0.9
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
非小细胞肺癌一线二线化疗
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。
长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。
当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。
这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。
对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。
三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。
三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。
患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。
何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。
石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。
手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。
对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。
常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。
这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。
第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。
二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。
非小细胞肺癌治疗指南
扩大原有适应症至无EGFR耐药突变 的转移性NSCLC一线治疗； 性NSCLC
存在EGFR T790M 突变的局 部晚期或转移性 NSCLC
存在EGFR敏感突 变的，既往未经 EGFR-TKI治疗过 的局部晚期或转 移性NSCLC； 含铂化疗失败后 的局部晚期或转 移性肺鳞癌
新辅助化疗±放疗+手 术
根治性放化疗
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗； 对于EGFR突变阳性患者， 手术+辅助EGFR-TKI靶向 治疗±术后放疗
临床N2 多站纵膈淋 根治性同步放 巴结转移、预期可 化疗 能完全切除
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗；
对于直接手术且术后检 测为EGFR突变阳性患者， 术后辅助EGFR-TKI靶向治 疗±术后放疗
性肺叶切除 临床试验；
+肺门纵膈 参与肺叶切
淋巴结清扫 除和亚肺叶
术
切除比较的
临床试验
不适宜手 立体定向放射治 采用各种先 术患者 疗（SBRT/SABR） 进放疗技术
实施立体定 向放疗
IIA、IIB期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期 分层 IIA、IIB期 适宜 NSCLC 手术
患者
不适 宜手 术患 者
放疗后含铂
同步化放疗（三维 双药方案辅
适形放疗/适形调 助化疗
强放疗+化疗）
可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期
分层
I级推荐
II级推荐
III级推荐
临床IIIA T3-4N1、T4N0非肺 手术+辅助化疗
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察
2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。
多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。
临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。
程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。
卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。
观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。
两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
本研究经我院医学伦理委员会审查批准。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。
方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
EGFRm+非小细胞肺癌靶向治疗策略(推荐)精选全文
1(<1)
ALT/AST升高 (≥3级)
17 (10.7)
28 (12)
0
2 (0.9)
1(<1)/2(<1)
发生剂量调整
3 (1.9)
18 (8.0)
67 (41.9)
150 (66.1)
15(5.4)
1+3 vs 2+3安全性：1+3 安全性更优
LUX-LUNG 7：易瑞沙 vs 阿法替尼易瑞沙≥3级腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎和甲沟炎的发生率更低；阿法替尼40%以上患者需要剂量调整ARCHER 1050：易瑞沙 vs 达可替尼易瑞沙≥3级腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎和甲沟炎的发生率更低；达可替尼60%以上患者需要剂量调整；易瑞沙生活质量评分显著更高
ARCHER1050：FDA认为达可替尼较易瑞沙OS无显著改善
第二代与第一代TKIs头对头研究小结
01
对于复治鳞癌患者，阿法替尼疗效优于厄洛替尼，但数据的延长是否能转化为实际临床中的获益值得探讨
02
Lux-Lung8提示提示对于EGFRm+患者，二代TKI疗效与一代TKI相当，但副作用更大
03
Lux-Lung7提示一代与二代PFS获益相当，OS相当。ARCHER1050提示二代较一代OS无显著获益
9 12 15 18从随机开始的时间 (月)
21
24
27
奥希替尼 EGFR-TKI对照组
中位 PFS, 月 (95% CI)
HR (95% CI)
奥希替尼组
18.9 (15.2, 21.4)
0.46 (0.37, 0.57); p<0.001
14.7 (11.1, 16.6)
nsclc一线化疗方案
nsclc一线化疗方案
NSCLC是非小细胞肺癌的缩写，是指除了小细胞肺癌以外的其他
类型的肺癌。
一线化疗方案是指首次被用于治疗肺癌的化疗方案。
以
下是一些常见的NSCLC一线化疗方案：
1. 铂类药物加双环类化疗方案：这是一线治疗NSCLC的常见方案
之一。
通常会使用铂类药物如顺铂或卡铂，结合双环类化疗药物如依
托泊苷（又称VP-16）或紫杉醇（又称TAXOL）。
这种方案可以降低
肿瘤负荷并提高患者存活率。
2. 靶向治疗加化疗方案：在某些NSCLC患者中，存在特定的靶向
突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变和酪氨酸激酶（ALK）融合
基因。
对于这些患者，靶向治疗药物如吉非替尼（又称IRESSA）或克
唑替尼（又称XALKORI）可以与化疗药物结合使用，以提高治疗效果。
3. 二线非肿瘤细胞毒药物治疗方案：在一线化疗失败后，可以考虑
使用二线非肿瘤细胞毒药物如埃托泽米布（又称TS-1）或依托泊苷。
需要指出的是，NSCLC是一种复杂的疾病，具体的治疗方案需要
根据患者的病情、分期和基因突变情况进行个体化选择。
因此，在制
定治疗方案时，应该由经验丰富的医生根据具体情况来制定最合适的
治疗策略。
以上所提到的一线化疗方案仅仅是一些常见的治疗选择，还有其他
许多方案可供选择。
患者在接受治疗时，应与医生充分沟通，共同决
定最适合自己的治疗方案。
培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨
培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨随着医疗技术的不断进步，非小细胞肺癌的治疗方案也在不断地更新与完善。
在过去的几十年里，培美曲塞（pemetrexed）和卡铂（carboplatin）作为非小细胞肺癌的一线治疗药物逐渐被广泛应用。
本文将从治疗效果的角度对培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果进行探讨。
培美曲塞是一种抗肿瘤药物，属于叶酸代谢抑制剂。
它通过抑制细胞内的甲脱氨酸合成酶、甲基五氢叶酸还原酶和核苷酸代谢相关酶，从而阻断肿瘤细胞的DNA和RNA合成。
卡铂则是一种铂类化合物，通过与DNA结合形成交联物，阻碍肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
两种药物在非小细胞肺癌的治疗中具有独特的作用机制，通过联合应用可以互补抗癌作用，提高治疗效果。
一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合应用可以显著提高非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。
研究将90名非小细胞肺癌患者随机分为两组，分别接受培美曲塞联合卡铂化疗和单独使用培美曲塞化疗。
结果显示，接受联合化疗的患者的总生存期和无进展生存期分别显著延长了2.5个月和1.9个月，且中位生存期也有明显的延长。
联合化疗组的有效率也明显高于单独化疗组，达到了45.6%。
另一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性和安全性。
该研究纳入了235名晚期非小细胞肺癌患者，其中160名患者接受了培美曲塞和卡铂联合化疗，75名患者接受了其他化疗方案。
结果显示，联合化疗组的不良反应较轻，且与其他化疗方案相比，无明显增加心脏毒性、神经毒性和肾毒性等不良反应。
这表明培美曲塞与卡铂联合化疗具有较好的耐受性和安全性，适合临床应用。
培美曲塞与卡铂联合治疗非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。
联合应用可以提高患者的总生存期和无进展生存期，同时具有较好的耐受性和安全性。
需要注意的是，不同患者的病情和身体状况可能存在差异，在制定治疗方案时应根据具体情况进行调整。
晚期非小细胞肺癌一线化疗的策略
时即已失去 了手术治疗的机会。从 而，化疗成为 了晚 期非小 细胞 肺癌 患者 最重要 的治疗 方式 。功 能状态
相 比，仅提 高了客观缓解率，但并没有提高总生存 时 间和一年生存率，而且血液学毒性进 一步的提高。而 ２ ０ ０ ９ 年， Ａ ｚ ｉ ｍ等【 ６ ］ 对第三代化疗药进行 了Ｍｅ ｔ ａ 分析， 结果进 一步证实 了三药较双药方案仅提高 了客观缓解
结果奠定 了化疗在 晚期非小细胞肺癌中的重要地位。 这项 Ｍｅ ｔ ａ 分析一共纳入 最佳支持治疗相 比，化疗减 少 了２ ７ ％的死亡风险， 增加 了 １ ０ ％的 １ 年 生存率， Ｈ Ｒ ＝０ ． ７ ３（ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ０ ０ １ ）。而亚组分析显示 ，其 中以含铂 类的化疗方案有更加的疗效，并且对于体力状 态评分 较差的患者，化疗仍 然比最佳支持治疗更具优势。 。 ２ ． 两药与三药化疗方案 的选择：既然化疗的疗效
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展摘要】非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌患者已经失去手术机会，治疗是以化疗为主的治疗手段，包括靶向治疗。
本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。
【关键词】晚期非小细胞肺癌化疗靶向治疗新进展肺癌70%-80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于早期难以发现，确诊NSCLC时70%-80%患者已为晚期，失去手术机会，中位生存期仅6～8个月，5年生存率仅15%。
因此，化疗是目前主要的治疗手段。
本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。
1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗1.1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗铂类药物联合第三代化疗药物(如吉西他滨、紫杉类药物、长春瑞滨)是晚期NSCLC患者标准的一线治疗方案。
吉西他滨为一种新型核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。
吉西他滨+顺铂方案在1998获美国FDA批准，用于晚期NSCLC的一线方案，有效率21%～41%，中位生存期8.1个月～11.1个月，1年存活率32%～39%，从全球13项大样本随机临床试验4556例NSCLC病人的荟萃分析显示：吉西他滨+铂类较第一代化疗药和第二代铂类方案使NSCLC病人总生存期和疾病无进展生存期（PFS）明显延长；与第三代化疗药物+铂类比较，疾病无进展生存期明显延长[1]。
1.2 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线化疗最近NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。
目前有三种药物经美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗,两种细胞毒性的化疗药物多西紫杉醇和培美曲塞，另一种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（靶向治疗药物） (EGFR-TKIs)厄洛替尼[2]。
TAX317[3]研究证实,多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗。
TAX320研究确立了多西他赛75mg/m2三周治疗的地位。
此后, JMEI研究证实,培美曲塞作为二线治疗其疗效不亚于多西他赛,且毒性反应更低。
什么是肺癌的一线治疗
什么是肺癌的一线治疗，二线治疗？2014-07-08抗癌健康网肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85%以上为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)。
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85% 以上为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer ，NSCLC )。
目前，对于复发或转移性晚期N SCLC ，化疗是必选治疗方法之一，合理的一线化疗方案，可使治疗有效率高达6 0% 以上，对晚期患者的生命可延长至10个月。
一线治疗是指患者初次化疗或手术后的辅助化疗，传统的一线治疗方案是含铂的两药联合方案(如NP、GP和TP方案等)，NCCN2006年2月发布的非小细胞肺癌治疗指引推荐血管生成抑制剂类药物联合化疗药物作为一线标准治疗方案。
而二线治疗是指一线化疗后3个月内肿瘤复发或一线治疗期间肿瘤进展，这是采用的治疗方案叫做二线治疗。
NSCLC非小细胞肺癌一线标准化疗联合西妥昔单抗，可使所有组织学亚型患者的生存期显著延长。
与单纯化疗组相比，化疗联合西妥昔单抗中位生存期较长(11. 3个月vs.10.1个月)，1年生存率较高(47%vs.42%)，死亡风险降低13%。
因此，在NCCN的2009版指南中明确推荐，西妥昔单抗联合长春瑞滨/顺铂用于PS0~2分的局部进展或复发性NSCLC非小细胞肺癌一线治疗。
而小细胞肺癌二线化疗方案中复发性SCLC化疗方案并未完全，而小细胞肺癌与非小细胞肺癌的二线化疗方案亦有不同。
二线化疗中，化疗敏感的病人(定义为一线化疗完成后至少60～90天以后复发的患者)，单药化疗有20%～40%的有效率，然而那些化疗耐药复发的患者只有10%或更少的有效率。
另外，靶向药物过去主要是作为晚期肺癌患者化疗后的二三线治疗，通过最新的研究数据表明，厄洛替尼用于铂类一线化疗后的维持治疗，能显著降低肿瘤进展风险，延长疾病进展时间，并且耐受性良好。
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Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.
NSCLC一线化疗方案的选择 (E1594):三代新药 与铂类联合疗效相当 总生存<12个月
Right Patient, Right Drug, Right Time
ECOG 1594：健择® /顺铂方案的TTP时间 显著长于其他方案
NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.
Right Patient, Right Drug, Right Time
以铂类为基础的三代化疗药仍是NSCLC一线治疗基石
Study
Kelly,2001 SWOG 9503
Schiller,2002 ECOG 1594
Scagliotti,2002 ILCP
Belani,2002 TAX 326
Drugs
Vnr/Cis Tax225/Cb
Tax135/Cis Gem/Cis Txt/Cis Tax225/Cb Vnr/Cis Gem/Cis Tax225/Cb Vnr/Cis Txt/Cis TxT/Cb
A组* q 3 wk
B组 q 4 wk
C组 q 3 wk
D组 q 3 wk
紫杉醇 135 mg/m2 d 1 顺铂 75 mg/m2 d 2
顺铂 100 mg/m2 d 1 健择® 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15
泰索帝 75 mg/m2 d 1
顺铂
75 mg/m2 d 1
紫杉醇 225 mg/m2 d 1 卡铂 AUC = 6 d 1
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 • 化疗在晚期NSCLC的应用 • 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较 • 靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期NSCLC治疗的转折 • 荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支 持治疗
2005年荟萃分析
• 研究结果：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疾病无进展生存期(PFS)
Survival probability .
1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
健择® /铂类方案 (N=1739) 其它含铂方案 (N=2510)
5.1月 vs. 4.4月 p<0.001
3
6
9
健择® + 铂
Vs.
其他含铂方案
研究目的：
评估是否有一种治疗方案 在晚期非小细胞肺癌中有优势
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析：研究设计
17.3
16.3
7.4
8.1
3.7
3.1
1YS (%)
31
36
Right Patient, Right Drug, Right Time
31
34
*p = 0.001
Schiller et al., NEJM, 346:2, 92-98, 2002.
2005年荟萃分析
• 研究设计
研究对象:
所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择®铂类化疗与其 他含铂化疗的单个研究
剂量 (mg/m2) 方案
紫杉醇/顺铂 135 (24h)/75
Q3w
健择®/顺铂 1000 (1,8,15)/100
Q4w
多西他赛/顺铂 75/75 Q3w
紫杉醇/卡铂 225/AUC6
Q3w
N
288
288
289
290
ORR (%)
21.3
MST (月)
7.8
TTP (月)
3.4
22.0 8.1
4.2*
1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
Survival probability .
37
82
32
9.9
43
67
25
10.1
41
67
32
11.3
46
67
24
9.4
38
Right Patient, Right Drug, Right Time
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
• 化疗在晚期NSCLC的应用 • 三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较
*总体疗效等指标的比较 *不同病理类型疗效的比较
12
15
18
Progression-free survival time (months)
T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.
Right Patient, Right Drug, Right Time
2005年荟萃分析
• 研究结果：
主要分析 所有以铂类为基础的化疗方案比较
(13项研究, 4556例患者)
亚组1 第1或2代含铂化疗方案 5项研究 (1752例患者)
Right Patient, Right Drug, Right Time
亚组2 第3代含铂化疗方案 8项研究 (2804例患者)
Le Chevalier et al Lung Cancer, 47, 69-80, 2005.
晚期非小细胞肺癌的 一线治疗策略
Right Patient, Right Drug, Right Time
肺癌的全球影响
1 肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤之一 2 其中80%以上是非小细胞肺癌 3由于60-70%患者在诊断时已是晚期，故也是疗效得不到提高
的主要因素 4 晚期NSCLC的病程为4-6月
• 靶向治疗的解读
Right Patient, Right Drug, Right Time
ECOG 1594
• 试验设计
分层因素:
随
• 病情发展程度(IIIB
vs IV 或复发)
机
• PS (0,1 vs 2)
• 体重减轻 (Y/N)
分
• 脑转移 (Y/N)
N = 1155
组
*对照组 Right Patient, Right Drug, Right Time
# Pts
202 208
292 288 293 290 201 205 201 404 408 402
%, St. IV %,ORR MST %, 1-YS
88
28
8
33
89
25
8
36
89
21.3
8.1
31
86
21
8.1
36
86
17.3
7.4
31
86
15.3
8.3
35
81
30
9.5
37
81
30
9.8