临床试验中常见问题
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
错误原因：不了解SAE的定义和汇报的重要性 挽救方法：立即汇报，解释延误原因 避免方法： －强调对SAE的培训 －在您获知的24小时内汇报国家、省市药监部门，卫生部等相关部门 －根据伦理委员会的要求及时汇报伦理委员会 －对SAE的随访信息（如患者痊愈出院了）也需要 在24小时内汇报 （二）错误内容：没有记录不良事件 错误原因：不了解AE的定义及汇报的重要性，工作不认真细致 避免方法： －进行有关不良事件的培训 －在签署知情同意书后，受试者发生的任何异常和不适都有
曾晓晖，石磊，张营，江伟健（广州军区广州总医院药学部，广 州 510010） 一、知情同意 （一）错误内容ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ知情同意的受试者与执行知情同意的医生日期不 符。
解释：可能受试者把同意书带回家阅读，导致签字日期晚于执行知 情同意的医生的签字日期。 错误原因：对知情同意的过程理解有误，受试者和执行知情同意的 医生需同时签署。 挽救方法：在知情同意书和原始资料上说明上述情况，而不是让病 人重新签署（有的研究者会让病人重新签署并签以前的日 期，back-date是违反GCP的）。 避免方法：当病人从家中回来后，再与病人共同签署知情同意书。 （二）错误内容：知情同意的日期晚于与研究有关的操作和检查。
错误原因：没有深刻理解知情同意内涵，为了保证受试者的利 益，必须在签署知情同意书后才能进行相关检查操作，即使这些 操作和检查没有任何危险。 挽救方法：向伦理委员会和申办者报告上述违反GCP原则的问题。 必要时重新进行知情同意。
避免方法：注意签署知情同意的时间点。区分什么是临床常规操 作，什么是与研究有关的操作和检查。 （三）错误内容：没有给病人一份知情同意书复印件（副本）。 错误原因：害怕病人拿到复印件后退出研究。 挽救方法：请立即将知情同意书的复印件交于受试者，向伦理委员 会及申办者报告上述违反GCP原则的问题。 避免方法：如果在与病人行知情同意的时候充分解释了研究情况， 受试者一般不会没有理由的退出研究。而且病人有权力在任何时 候退出研究。 （四）错误内容：签署了错误版本的知情同意书（在研究中，申办者 可能会更新知情同意书）。
避免方法： －进行方案的培训 －设计便于携带的小册子，随时提醒 －在住院病史上用瞩目的标记指明受试者参加临床研究，有那些违禁 药物，避免当班医生使用违禁药物 －在病人的门诊病史注明参加的临床试验名称，违禁药物名称，并给 病人留下研究医生的联系方式，便于随时咨询 三、不良反应 （一）错误内容：没有在规定时限内汇报严重不良事件
挽救方法：立即就新版的知情同意书与受试者进行新的 知情同 意，如有危及受试者安全的必须上报伦理委员会和申办者。 避免方法：
－与申办者保持联系，了解哪些受试者需要重新签署知情同意 书， 在何时签署。
－必须在得到伦理委员会书面批件后方可使用新版知情同意书。 －与伦理委员会保持联系，及时得到新版知情同意书的批件。 －及时更新知情同意书，销毁旧版本（保留一份做存档）。 －在使用前，核对伦理的批件上知情同意书的版本号。
避免方法： －合理安排工作和人员 －在知情同意时，详细解释受试者承担的义务及随访的重要性 －在随访日前，电话联系受试者，预约随访 －提供特殊服务，如避免让受试者排队等待 （三）错误内容：发错药物。
错误原因：工作不细致，操作流程有误 挽救方法：向申办者汇报原因，讨论解决方法，有威胁受试者安全 的情况，需立即向伦理委员会汇报 避免方法： －建立标准操作规程 －专人发药，必要的核对制度 －详细记录发药的情况 （四）错误内容：使用了方案中不允许的伴随药物。 错误原因：工作不细致，方案不熟悉 挽救方法：立即向申办者汇报原因，讨论解决方案，如有威胁受试 者安全的情况，需立即向伦理委员会汇报
错误原因：没有按照GCP要求及方案要求进行记录 挽救方法：补充缺少内容并说明为何缺少 避免方法： －在每页上记录病人的识别信息，如姓名、入组号码等 －收集并复印所有相关的病史资料及化验报告 －熟悉方案的流程，记录必要的信息 －设计模版、流程图等工具，帮助记录 －所有在CRF上记录的数据均需要有相对应的原始数据 －在每次记录的最后签上记录者的姓名和日期 （二）错误内容：原始资料记录不合格，如使用废纸记录，或把CRF 直接作为原始资料 错误原因：对原始资料的重要性认识不足 挽救方法：尽快转入到在医院或申办者认为的原始资料上，但已经 记录的废纸仍需保存 避免方法： －使用正规的医院门诊或住院病历记录每次随访的内容 －建立专门针对参加研究的病人的档案管理体系 －CRF不能作为原始资料（除非有特殊说明，比如包括在CRF的病人 问卷可直接做原始资料） （三）错误内容：原始资料记录缺少受试者的入组情况 错误原因：没有按照GCP要求，方案要求进行记录 挽救方法：及时补充并说明为何缺少
（五）错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同 意。
错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保护受试者本人的利 益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属。 挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申办者 报告上述违反GCP原则的问题。 避免方法： －病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属作知 情同意。 －对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并由见 证此过程的见证人进行签字，如受试者能签名，也需要同时签名。 －与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组危重 病人）。 （六）错误内容：找其他人代签知情同意书。严重错误！！！立即停 止！！！ 挽救方法： －立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反GCP原则的问题。 －讨论是否有必要继续对此受试者进行研究，并对此受试者重新作知 情同意。 －对相关人员进行重新培训，必要时将严重违反GCP的研究者退出研 究。 二、方案 （一）错误内容：与入组/排除标准有关的化验报告的时间晚于入组时 间。 错误原因：研究者预估受试者的化验报告结果可能不会违反入组排 除标准 －不要认为您的预估总会是正确的，可能会严重危害到受试者的安全 －当您违反方案入组病人而且没有得到申办者的认可的话，由此造成 的后果，可能遭到申办者或保险公司的拒赔 挽救方法：立即向申办者汇报违反方案的情况，如有威胁受试者安 全的必须立即汇报伦理委员会（根据伦理委员会的要求进行汇 报） 避免方法 －重新对相关人员进行方案的培训 －与相关科室协调，争取能尽快拿到化验结果 －事先与申办者进行沟通，讨论方案施行的可行性 （二）错误内容：延误访视窗口。 错误原因：研究者工作太忙或受试者不愿意随访 挽救方法：向申办者汇报原因，调整随访
可能是不良事件，如有任何问题，请与您的申办者讨论 －在研究过程中，认证细致地记录受试者的情况，及时审阅化验单 － 对所有不良事件进行跟踪随访，直至消退或稳定 － 所有不良事件均需要在原始的资料上进行详细描述，如起止时间、 程度、与药物相关性，并转录到CRF 四、原始资料 （一）错误内容：原始资料记录不完整
避免方法：务必在住院病史/门诊病史上记录受试者何时参加临床 研究，签署知情同意的过程，使用研究药物的过程，观察的指标 等等情况 （四）错误内容：过于“完美”的原始资料，没有任何AE、SAE，
曾晓晖，石磊，张营，江伟健（广州军区广州总医院药学部，广 州 510010） 一、知情同意 （一）错误内容ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ知情同意的受试者与执行知情同意的医生日期不 符。
解释：可能受试者把同意书带回家阅读，导致签字日期晚于执行知 情同意的医生的签字日期。 错误原因：对知情同意的过程理解有误，受试者和执行知情同意的 医生需同时签署。 挽救方法：在知情同意书和原始资料上说明上述情况，而不是让病 人重新签署（有的研究者会让病人重新签署并签以前的日 期，back-date是违反GCP的）。 避免方法：当病人从家中回来后，再与病人共同签署知情同意书。 （二）错误内容：知情同意的日期晚于与研究有关的操作和检查。
错误原因：没有深刻理解知情同意内涵，为了保证受试者的利 益，必须在签署知情同意书后才能进行相关检查操作，即使这些 操作和检查没有任何危险。 挽救方法：向伦理委员会和申办者报告上述违反GCP原则的问题。 必要时重新进行知情同意。
避免方法：注意签署知情同意的时间点。区分什么是临床常规操 作，什么是与研究有关的操作和检查。 （三）错误内容：没有给病人一份知情同意书复印件（副本）。 错误原因：害怕病人拿到复印件后退出研究。 挽救方法：请立即将知情同意书的复印件交于受试者，向伦理委员 会及申办者报告上述违反GCP原则的问题。 避免方法：如果在与病人行知情同意的时候充分解释了研究情况， 受试者一般不会没有理由的退出研究。而且病人有权力在任何时 候退出研究。 （四）错误内容：签署了错误版本的知情同意书（在研究中，申办者 可能会更新知情同意书）。
避免方法： －进行方案的培训 －设计便于携带的小册子，随时提醒 －在住院病史上用瞩目的标记指明受试者参加临床研究，有那些违禁 药物，避免当班医生使用违禁药物 －在病人的门诊病史注明参加的临床试验名称，违禁药物名称，并给 病人留下研究医生的联系方式，便于随时咨询 三、不良反应 （一）错误内容：没有在规定时限内汇报严重不良事件
挽救方法：立即就新版的知情同意书与受试者进行新的 知情同 意，如有危及受试者安全的必须上报伦理委员会和申办者。 避免方法：
－与申办者保持联系，了解哪些受试者需要重新签署知情同意 书， 在何时签署。
－必须在得到伦理委员会书面批件后方可使用新版知情同意书。 －与伦理委员会保持联系，及时得到新版知情同意书的批件。 －及时更新知情同意书，销毁旧版本（保留一份做存档）。 －在使用前，核对伦理的批件上知情同意书的版本号。
避免方法： －合理安排工作和人员 －在知情同意时，详细解释受试者承担的义务及随访的重要性 －在随访日前，电话联系受试者，预约随访 －提供特殊服务，如避免让受试者排队等待 （三）错误内容：发错药物。
错误原因：工作不细致，操作流程有误 挽救方法：向申办者汇报原因，讨论解决方法，有威胁受试者安全 的情况，需立即向伦理委员会汇报 避免方法： －建立标准操作规程 －专人发药，必要的核对制度 －详细记录发药的情况 （四）错误内容：使用了方案中不允许的伴随药物。 错误原因：工作不细致，方案不熟悉 挽救方法：立即向申办者汇报原因，讨论解决方案，如有威胁受试 者安全的情况，需立即向伦理委员会汇报
错误原因：没有按照GCP要求及方案要求进行记录 挽救方法：补充缺少内容并说明为何缺少 避免方法： －在每页上记录病人的识别信息，如姓名、入组号码等 －收集并复印所有相关的病史资料及化验报告 －熟悉方案的流程，记录必要的信息 －设计模版、流程图等工具，帮助记录 －所有在CRF上记录的数据均需要有相对应的原始数据 －在每次记录的最后签上记录者的姓名和日期 （二）错误内容：原始资料记录不合格，如使用废纸记录，或把CRF 直接作为原始资料 错误原因：对原始资料的重要性认识不足 挽救方法：尽快转入到在医院或申办者认为的原始资料上，但已经 记录的废纸仍需保存 避免方法： －使用正规的医院门诊或住院病历记录每次随访的内容 －建立专门针对参加研究的病人的档案管理体系 －CRF不能作为原始资料（除非有特殊说明，比如包括在CRF的病人 问卷可直接做原始资料） （三）错误内容：原始资料记录缺少受试者的入组情况 错误原因：没有按照GCP要求，方案要求进行记录 挽救方法：及时补充并说明为何缺少
（五）错误内容：在病人为完全民事行为人时，由家属代签知情同 意。
错误原因：没有真正理解知情同意内涵，为了保护受试者本人的利 益，必须对受试者本人进行知情同意，而不是家属。 挽救方法：重新向受试者进行知情同意，并向伦理委员会及申办者 报告上述违反GCP原则的问题。 避免方法： －病人是无（或限制）民事行为的人时，才向（或同时向）家属作知 情同意。 －对于文盲的受试者，也必须详细向受试者本人作知情同意，并由见 证此过程的见证人进行签字，如受试者能签名，也需要同时签名。 －与伦理委员会和申办者讨论某些特殊情况的处理要求（如入组危重 病人）。 （六）错误内容：找其他人代签知情同意书。严重错误！！！立即停 止！！！ 挽救方法： －立即向伦理委员会及申办者报告上述严重违反GCP原则的问题。 －讨论是否有必要继续对此受试者进行研究，并对此受试者重新作知 情同意。 －对相关人员进行重新培训，必要时将严重违反GCP的研究者退出研 究。 二、方案 （一）错误内容：与入组/排除标准有关的化验报告的时间晚于入组时 间。 错误原因：研究者预估受试者的化验报告结果可能不会违反入组排 除标准 －不要认为您的预估总会是正确的，可能会严重危害到受试者的安全 －当您违反方案入组病人而且没有得到申办者的认可的话，由此造成 的后果，可能遭到申办者或保险公司的拒赔 挽救方法：立即向申办者汇报违反方案的情况，如有威胁受试者安 全的必须立即汇报伦理委员会（根据伦理委员会的要求进行汇 报） 避免方法 －重新对相关人员进行方案的培训 －与相关科室协调，争取能尽快拿到化验结果 －事先与申办者进行沟通，讨论方案施行的可行性 （二）错误内容：延误访视窗口。 错误原因：研究者工作太忙或受试者不愿意随访 挽救方法：向申办者汇报原因，调整随访
可能是不良事件，如有任何问题，请与您的申办者讨论 －在研究过程中，认证细致地记录受试者的情况，及时审阅化验单 － 对所有不良事件进行跟踪随访，直至消退或稳定 － 所有不良事件均需要在原始的资料上进行详细描述，如起止时间、 程度、与药物相关性，并转录到CRF 四、原始资料 （一）错误内容：原始资料记录不完整
避免方法：务必在住院病史/门诊病史上记录受试者何时参加临床 研究，签署知情同意的过程，使用研究药物的过程，观察的指标 等等情况 （四）错误内容：过于“完美”的原始资料，没有任何AE、SAE，