药理学利尿药精品PPT课件

组 织 间 液
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近曲小管
【药物作用】
• 乙酰唑胺（低效能利尿药） – 碳酸酐酶抑制剂 • 抑制Na+/H+交换 • 抑制HCO3-重吸收 – 利尿作用弱
• 代偿性增加了其他部位（主要是远曲小管 和集合管）对水、钠的重吸收，抵消了此 处的效应
• 不影响浓缩稀释功能
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髓袢降支 Descending Limb of Helen’s Loop
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髓襻升支粗段皮、髓质部
【药物作用】 – 呋塞米（袢利尿药） – 作用方式： • 抑制Na+-K+-2Cl-cotransporter • 增加Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+的排出 • 影响尿浓缩、稀释功能 – 利尿作用强大（高效）
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远曲小管和集合管
distal convoluted tubule and collecting duct
• 意义：使尿中排出的溶质和水不会因 GFR的增减出现大幅波动。
• 结论：作用于肾小球的药物利尿作用 有限。
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2、肾小管的重吸收
近曲小管 远曲小管
髓襻
集合管
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近曲小管 proximal convoluted tubule
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近曲小管
24 利尿药
河北医科大学药理教研室
学习要点
• 重点：袢利尿药、噻嗪类利尿药的临床 应用、作用机制和不良反应；
• 难点：各类药物利尿机制； • 熟悉：常用药物种类、代表药； • 了解：利尿药作用的生理学基础；
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概述
利尿药（diuretics）
是作用于肾脏，通过影响肾小球滤过、
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髓襻升支粗段皮质、髓质部
【生理作用】 • Na+: 35% • 重吸收方式: Na+-K+-2Cl- cotransporter • 驱动Ca2+、Mg2+等重吸收
对水不通透，具有： 尿液稀释功能（直接） 尿液浓缩功能（间接）
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ATP
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• •
•
AQP3
•肾脏 •
AQP4
•肾脏 •
集合管起始部
ICT 皮质集合管CCT ADH调节的水分再
外髓集合管
吸收
OMCD 内髓集合管
IMCD
髓质集合管
水分再吸收
髓质集合管
水分再吸收
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【图片及表格来自维基百科】
髓襻升支粗段皮质、髓质部
Cortical and Medulla Part of the Thick Ascending Limb of Helen’s Loop (AL)
肾小管重吸收和分泌等功能，增加电 解质及水的排出，产生利尿作用的一 类药物。
临床用于治疗各种水肿，以及某些非
水肿性疾病。
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常用药物分类
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第一节 利尿药作用的生理学基础
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肾 脏 解 剖
肾单位
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肾小球
Glomerulus
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肾小管
Renal Tubules
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尿液的生成
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1、肾小球滤过
• 原尿(crude urine)的成分（与 血浆相比不含大分子）： –水、电解质、氨基酸、葡 萄糖等 –CRE、UA、BUN等 –药物及代谢产物
• 原尿量取决于GFR,成年人约 45mmHg 125ml/min。
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远曲小管近端
【作用及机制】
• 10%Na+
– Na-Cl共转运子
• Na/Ca交换促进钙吸收
• 药物作用
– 噻嗪类、类噻嗪类
A T
P
– 抑制Na-Cl 共转运子
– 对水不通透, 影响尿液稀释, 中等利尿作用
– 加速钠钙交换，促进钙吸收
– 弱碳酸酐酶合管
Na/K交换：( 主细胞保钠排钾） 由钠泵驱动，Na、K经各自 通道转运 上游排Na多，则促K分泌 （呋塞米，排钾利尿药） 受醛固酮调节
Na/H交换：(A型中间细胞保钠 排氢）质子泵驱动 Cl-：主要经CL通道，部分经细 胞旁转运，管腔负电位差驱动。 水的吸收：ADH调节、水孔蛋 白介导
滤过率
10mmHg
25mmHg
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原尿180L 99%重吸收
1% 终尿（1-2L）
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影响原尿量的药物因素
强心苷
氨茶碱
多巴胺
增加心肌 收缩力
增加GFR
扩张肾血管 增加血流量
原尿量↑ ≠ 终尿量↑
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控制终尿量的球-管平衡机制
• 近曲小管对溶质和水的吸收量不固定， 随 着 GFR 的 变 化 而 改 变 ， GFR 增 加 时，对Na、水重吸收增多,反之减少 始终占GFR的 65%-70%左右。
具有水孔蛋白AQP， 借助渗透压被动吸收水
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2003年诺贝尔化学奖获得者，美国 科学家彼得·阿格雷，1991年克隆 了首个水通道分子。
种类
位置
功能
AQP1
•肾脏 • • •
近曲小管PCT 近直小管PST 水分再吸收 髓袢降支细段细 端tDLH
•肾脏 •
AQP2
【生理作用】
• 吸收能力强： • 对水高度通透： • 主动分泌：
• NaHCO3及NaCL的重吸收方式： – Na+吸收和H+分泌： Na+/H+交换
– HCO3-： Na+/H+交换及碳酸酐酶参与 – CL-：管腔侧pH下降驱动CL-/碱交换
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ATP
管
腔
CA
CA
侧
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远曲小管远端和集合管
药物作用
阿米洛利、氨苯蝶啶、 螺内酯、依普利酮
• 阻断Na通道，保钾排 钠
• 醛固酮受体拮抗剂， 保钾排钠
主细胞 主细胞
Inhibitors
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主细胞 主细胞 A型中间细胞
主细胞
CL
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ADH
穿梭机制：
• ADH （ vasopressin) 不 存 在 的 条件下，集合管不通透水；
• ADH可 激 动集 合管上皮细 胞 的 V2 受 体 , 使 cAMP 水 平 升 高 , 以胞吐作用促使含AQP2通道
蛋白的囊泡移动并融合在细胞 顶质膜上,导致掺入管腔膜的 AQP2 数 量 增 加 , 介 导 水 吸 收.cAMP水平回落时,AQP2经 胞吞作用进入囊泡。