(医学课件)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL临床应用
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1
急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)
2005年9月急性肾损伤网络协作组(Acute Kidney Injury Network，AKIN) 建议的AKI定义为： 在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度的 肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急 性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。
8
寻找早期AKI标志物是今后研究方向
因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床 特征。寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊 断、指导治疗及判定预后具有重要意义。 新兴的AKI标志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。
内科理论与实践 2010-5(3) 国际移植与血液净化杂志2008-1-6-1
9
2.什么是NGAL
10
NGAL
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。 NGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管
上皮细胞。
通常NGAL在人类的一些组织(肾、肺、胃和结肠)中以很低的水平表达。
分子量 25KDa
参考范围
EDTA血浆：37-180ng/mL
尿液：0.9-100ng/mL
11
为什么NGAL能够作为AKI的标志物
发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显 著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGAL水平将显著 增加，因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。
临界值
图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线
12 Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665–673.
7
寻找早期AKI标志物是今后研究方向
在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但AKI死亡 率仍然居高不下。缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是AKI至今死亡率仍高 的一个重要原因。 流行病学资料显示AKI诊断及疗效判定的传统评价指标并未起到改善临床预后的 作用。目前采用的AKI定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如 年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。
14
Q＆A
1、NGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？ 急性肾损伤；2h。
2、NGAL的适用科室有哪些？ ICU、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等 。
15
3.NGAL在ICU应用
16
NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐
Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665–673. American Society of Nephrology
AKI in ICU
大手术 （34%） 心源性休克（27%）
低血容量 （26%） 肾毒性药物（19%） 肝肾综合征（5.7%）
23个国家，54个ICU近3万患者
6
AKI-早发现早治疗
如果迅速采取适当的支持性措施，AKI通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原 因和严重程度不同，大约10%的AKI患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需 要透析或肾脏移植。 所以，提早发现并治疗AKI至关重要!
17
现代检验医学志 第26卷第2期 2011年3月
NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐
在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性标志 物，而NGAL是真正的损伤标志物。 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起 变化，并且在肾损伤后1-2天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容 量、药物、水化情况等因素的影响。
NGAL
通常以下情况会导致NGAL水平偏高：心血管手术患者、病危人员、脓血性或出 血性休克、肾移植、静脉X射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。50%以上的病 人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增 加。
13
NGAL临床应用
ICU 重症监护 急诊室伤检分类 心肺搭桥手术术后监测 肾移植预后评估 评估静脉内造影剂肾毒性
住院患者中 国内 发病率为 0.12％～0.41％，病死率为 5％～37.9％ 国外 发病率为 2.38％～20％，病死率为 47.8％～56.4％ 在重症监护病房(ICU)中病死率高达 37％～76.19％
《内科理论与实践》 2010,5(3)
5
AKI病因
BEST Kidney 研究
感染性休克（48%）
2
急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)
AKI诊断标准：肾功能在48h内突然降低，血肌酐(SCr)升高绝对值>26.4μmol／ L（0.3mg/dl）或SCr较基础值增高50％（增至基线值1.5倍）；或持续6h尿量减 少(尿量<0.5ml/kg/h)。 AKI定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这 种疾病，提前到如何防止AKI的发生。
h
增至基线值的2. 0～3. 0 倍
Baidu Nhomakorabea
< 0. 5 mL·kg-1·h-1超过6 h
增至基线值的3倍以上或绝对 值≥354μmol/ L且急性增高
≥44.2μmol/ L
< 0. 3 mL·kg - 1·h – 1 超过12 h 或无尿12 h
持续肾衰竭超过4个星期 持续肾衰竭超过3个月
预后判断
4
AKI发病率
18
NGAL优势
AKI阴性
尿NGAL 血清肌酐
-
-
透析概率
尿NGAL 血清肌酐
+
-
16倍
住院期间死亡概率
2.6倍
额外重症护理时间
3天
额外住院时间
3
RIFLE 分期
危险 （Risk）
损伤 （Injury）
衰竭 （Failure）
肾功能丧失 （Loss）
终末期肾病 （ESRD）
AKIN 分期 1期
2期
3期
血肌酐
尿量
增至基线值的1. 5～2. 0 倍（RIFLE和AKIN < 0. 5 mL·kg-1·h-1超过6
分期）或增加≥26.4μmol/L（AKIN分期）
急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)
2005年9月急性肾损伤网络协作组(Acute Kidney Injury Network，AKIN) 建议的AKI定义为： 在3个月内发生的临床表现为血、尿、组织检测和影像学检查下不同程度的 肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常，包括急性肾功能衰竭(ARF)、急 性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟复功(DGF)等一大组疾病的临床术语。
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寻找早期AKI标志物是今后研究方向
因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床 特征。寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊 断、指导治疗及判定预后具有重要意义。 新兴的AKI标志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。
内科理论与实践 2010-5(3) 国际移植与血液净化杂志2008-1-6-1
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2.什么是NGAL
10
NGAL
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。 NGAL不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管
上皮细胞。
通常NGAL在人类的一些组织(肾、肺、胃和结肠)中以很低的水平表达。
分子量 25KDa
参考范围
EDTA血浆：37-180ng/mL
尿液：0.9-100ng/mL
11
为什么NGAL能够作为AKI的标志物
发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的NGAL将显 著增加，在开始的两个小时内，尿液和血液中NGAL水平将显著 增加，因此NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。
临界值
图为肾脏损伤后尿NGAL浓度随时间的变化曲线
12 Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665–673.
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寻找早期AKI标志物是今后研究方向
在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但AKI死亡 率仍然居高不下。缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是AKI至今死亡率仍高 的一个重要原因。 流行病学资料显示AKI诊断及疗效判定的传统评价指标并未起到改善临床预后的 作用。目前采用的AKI定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如 年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。
14
Q＆A
1、NGAL是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间能被检测出？ 急性肾损伤；2h。
2、NGAL的适用科室有哪些？ ICU、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等 。
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3.NGAL在ICU应用
16
NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐
Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May; 3(3): 665–673. American Society of Nephrology
AKI in ICU
大手术 （34%） 心源性休克（27%）
低血容量 （26%） 肾毒性药物（19%） 肝肾综合征（5.7%）
23个国家，54个ICU近3万患者
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AKI-早发现早治疗
如果迅速采取适当的支持性措施，AKI通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原 因和严重程度不同，大约10%的AKI患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需 要透析或肾脏移植。 所以，提早发现并治疗AKI至关重要!
17
现代检验医学志 第26卷第2期 2011年3月
NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐
在肾脏损伤时，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性标志 物，而NGAL是真正的损伤标志物。 肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起 变化，并且在肾损伤后1-2天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容 量、药物、水化情况等因素的影响。
NGAL
通常以下情况会导致NGAL水平偏高：心血管手术患者、病危人员、脓血性或出 血性休克、肾移植、静脉X射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。50%以上的病 人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增 加。
13
NGAL临床应用
ICU 重症监护 急诊室伤检分类 心肺搭桥手术术后监测 肾移植预后评估 评估静脉内造影剂肾毒性
住院患者中 国内 发病率为 0.12％～0.41％，病死率为 5％～37.9％ 国外 发病率为 2.38％～20％，病死率为 47.8％～56.4％ 在重症监护病房(ICU)中病死率高达 37％～76.19％
《内科理论与实践》 2010,5(3)
5
AKI病因
BEST Kidney 研究
感染性休克（48%）
2
急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)
AKI诊断标准：肾功能在48h内突然降低，血肌酐(SCr)升高绝对值>26.4μmol／ L（0.3mg/dl）或SCr较基础值增高50％（增至基线值1.5倍）；或持续6h尿量减 少(尿量<0.5ml/kg/h)。 AKI定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这 种疾病，提前到如何防止AKI的发生。
h
增至基线值的2. 0～3. 0 倍
Baidu Nhomakorabea
< 0. 5 mL·kg-1·h-1超过6 h
增至基线值的3倍以上或绝对 值≥354μmol/ L且急性增高
≥44.2μmol/ L
< 0. 3 mL·kg - 1·h – 1 超过12 h 或无尿12 h
持续肾衰竭超过4个星期 持续肾衰竭超过3个月
预后判断
4
AKI发病率
18
NGAL优势
AKI阴性
尿NGAL 血清肌酐
-
-
透析概率
尿NGAL 血清肌酐
+
-
16倍
住院期间死亡概率
2.6倍
额外重症护理时间
3天
额外住院时间
3
RIFLE 分期
危险 （Risk）
损伤 （Injury）
衰竭 （Failure）
肾功能丧失 （Loss）
终末期肾病 （ESRD）
AKIN 分期 1期
2期
3期
血肌酐
尿量
增至基线值的1. 5～2. 0 倍（RIFLE和AKIN < 0. 5 mL·kg-1·h-1超过6
分期）或增加≥26.4μmol/L（AKIN分期）