连翘抗菌、抗病毒的药理作用研究概要

２０１３年１１月第１５卷第ｌｌ期中国现代中药Ｍ０ｄｅｍｃｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＮｏＶ．２０１３ＶｏＬ１５Ｎｏ．１ｌ
连翘抗菌◆抗病毒的药理作用研究△
史洋，王小平，白吉庆＋，龙凯花
（陕西中医学院，陕西成阳７１２０４６）
［摘要］近年来关于连翘在抗菌、抗病毒方面的研究报道不断增多，特别是应用连翘在抗疫病方面的作用引
起了人们的广泛高度关注。

作者对近年连翘在抗菌、抗病毒方面的研究进行系统归纳，以期为阐明连翘清热解毒作
用机理进行探讨，并提出要研究不同组分的药效和机制，结合体内、体外及临床疗效对连翘抗菌、抗病毒的效果进
行全面评价的建议。

［关键词］连翘；抗菌；抗病毒
连翘为木犀科植物连翘乃研ｔ＾谊ｓＭ驴ｅ瑚口杆菌的作用。

（Ｔｈｕｎｂ．）Ｖａｌｌｌ的干燥果实。

秋季果实初熟尚带绿１．２对金黄色葡萄球菌的作用
色时采收，除去杂质，蒸熟，晒干，习称“青翘”；虹韬等Ｈｏ用连翘提取液，采用纸片法，以抑菌果实熟透时采收，晒干，除去杂质，习称“老翘”。

圈大小为参考指标，研究结果显示水提液，３０％、具有清热解毒，消肿散结、疏散风热的功能，用于５０％、７０％、９５％乙醇提取液对金黄色葡萄球菌的痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，抑菌圈分别为１５，１６．３３，１７．０，１７．３１，１９．０７温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋涩痛…。

连ｍｍ。

徐坤【５１采用滤纸片扩散法测定抑菌效果，结果翘是我国４０种大宗药材之一，临床上广泛用于由细表明连翘挥发油对金黄色葡萄球菌的抑菌圈大于１０菌、病毒引起的感染类疾病，双黄连口服液、双黄ｍｍ，具有中、强度抗菌活性。

连粉针剂、清热解毒口服液、连草解热口服液、银１．３对伤寒沙门菌的作用翘解毒冲剂、Ｖｃ银翘片等以连翘为主要原料药制备程晓莉等Ｍ１用连翘乙醇提取物腹腔注射感染鼠成的中药制剂被广泛应用。

作者就连翘抗菌、抗病伤寒的小鼠，观察小鼠的生存时间，脾脏的重量指毒研究报道进行系统归纳，以期为进一步的研究和数，脏器菌落计数，检测血清中抗体ＩｇＧ水平，用开发提供参考。

ＥＬＩＳＡ法测定小鼠脾脏释放的细胞因子，结果显示ｌ抗菌作用研究经连翘乙醇提取物治疗的小鼠，与对照组相比，生
存时间均延长，脾脏重量指数均降低，脾脏菌落计
１．１对大肠杆菌的作用数均降低，血清中抗体ＩｇＧ水平均升高，脾脏细胞
李德成等旧’用连翘的提取液，采用纸片法，以分泌细胞因子ＩＦＮ一１水平均上升。

说明连翘乙醇提抑菌圈大小为参考指标，观察抑菌效果。

研究结果取物能够通过增强抗体的产生，调节细胞因子的释显示水提液，３０％、５０％、７０％、９５％乙醇提取液放，增强宿主的体液免疫和细胞免疫功能，保护宿的抑菌圈分别为９．５，１０．Ｏ，１２．２，９．３，１０．１ｍｍ。

主抵抗胞内菌的感染。

马雪梅等∞ｏ用不同极性的溶剂提取连翘，用Ｋ．Ｂ纸１．４对大肠埃希菌的作用
片扩散法对提取物的抑菌活性进行了初步研究，研任玲玲等＂ｏ用连翘干粉的双蒸水溶液作用于多究结果表明，连翘的乙酸乙酯提取液具有抑制大肠重耐药性大肠埃希菌，通过对连翘作用后的多重耐６［基金项目］国家科技型中小企业技术创新基金（１１ｃ２６２１６１０３６５２）
’［通讯作者】白吉庆，副主任中药师，从事中药资源开发与抗肿瘤机制研究，Ｔｅｌ：（０２９）３８１８４８８０，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂ叫ｉｑｉｎ邸１１
＠１２６．ｃｏｍ・９５０・
万方数据
２０１３年１１月第１５卷第１１期中国现代中药
ＭｏｄｅｍｃｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＮｏｖ．２０１３Ｖ０１．１５Ｎｏ．１ｌ
药性大肠埃希菌ＡｃｒＡ基因产物的序列分析，可以看出多重耐药性大肠埃希菌ＡｃｒＡ基因发生了２４个碱
基突变，说明连翘能够改变大肠埃希菌ＡｃｒＡ基因的外排系统结构，使大肠埃希菌对环境的适应能力及
抗菌药耐药水平下降，从而达到抑制大肠埃希菌的
作用。

１．５对多重耐药性鲍曼不动杆菌的作用
黄瑞玉等旧３用对环丙沙星外排表型和外排泵编码基因均为阳性的多重耐药性鲍曼不动杆菌作为实
验菌株，应用琼脂对倍稀释法检测连翘水煎剂作用前后环丙沙星对细菌的最小抑菌浓度（ＭＩＣ），选取
作用前后ＭＩｃ变化较大的代表菌株进行基因测序，并将作用前后的测序结果进行比对分析。

结果显示连翘水煎剂可降低环丙沙星对多重耐药性鲍曼不动杆菌的ＭＩＣ；测序分析表明，连翘作用后鲍曼不动杆菌ａｄｅＢ基因序列共有１２个碱基突变；突变发生
氨基酸替换的有Ｅ１４０Ｖ、Ｋ１４５Ｉ、Ａ１４７Ｖ、Ｋ１５０Ｎ、
Ａ１５１Ｖ、Ｋ１５３Ｉ。

说明连翘水煎剂可引起鲍曼不动杆
菌的主动外排泵编码基因ａｄｅ－ＡＢＣ序列发生突变，
抑制鲍曼不动杆菌的主动外排泵，从而达到抑制多重耐药性鲍曼不动杆菌的作用。

１．６对内毒素的作用
傅强等一１用致病大肠杆菌制造大鼠腹膜炎模型，
分别采用庆大霉素、连翘提取液进行治疗，观察各
组动物血浆中ＩＬ一１、ＴＮＦ－Ｑ水平及其肝组织ＴＮＦ－Ｑ、
ＩＬ一１
ｍＲＮＡ原位杂交结果。

结果显示连翘组血浆中
ＩＬ．１、ＴＮＦ．Ｑ水平和肝组织ＴＮＦ—Ｑ、ＩＬ一１ｍＲＮＡ表达水平低于庆大霉素组和腹膜炎模型组。

说明连翘能抑制细菌内毒素诱发的炎性因子的过度表达，从而具有拮抗内毒素的作用。

王耀等¨０。

以脂多糖（ＬＰＳ）
刺激ＲＡｗ２６４．７细胞，用连翘提取物进行干预，测定ＮＯ和ＴＮＦ—Ｑ含量，Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ法检测ｉＮＯＳ蛋白表达水平。

结果显示连翘在１２．５～１００斗ｇ・ｍＬ。

１浓度范围内可明显抑制ＲＡＷ２６４．７细胞释放ＴＮＦ—Ｑ及
Ｎ０，并可显著抑制ｉＮＯｓ蛋白表达；说明连翘通过下调ｉＮＯＳ蛋白表达，抑制炎症介质ＴＮＦ．Ｑ及ＮＯ而
发挥抗炎作用。

１．７对表皮葡萄球菌的作用
李仲兴等¨¨采用连翘提取液对１４０株表皮葡萄球菌进行体外抗菌活性的测定，结果显示连翘对表皮葡萄球菌能抑制５０％菌株的最低细菌浓度
万方数据
（ＭＩｃ，。

）为０．１２２ｇ・Ｌ～，抑制９０％菌株的最低抑菌浓度（ＭＩＣ∞）为０．２４４ｇ・Ｌ～。

说明连翘对表皮葡
萄球菌具有较好的体外抑菌效果。

官妍等¨２１采用
体外构建表皮葡萄球菌生物膜、ｘ，Ｉ－Ｉ＇减低法评价连
翘苷对表皮葡萄球菌生物膜内细菌代谢的影响，显微镜下观察用药后表皮葡萄球菌生物膜形态和结构改变。

结果显示连翘苷对表皮葡萄球菌生物膜菌的ｓＭＩＣ如为３１．２５斗ｇ・ｍＬ一，在显微镜下观察，连翘苷使部分表皮葡萄球菌被膜的形态发生改变。

说明连翘苷对生物膜菌的代谢和生物膜形态均有显著
影响。

２抗病毒作用研究
２．１对甲型流感病毒的作用
段林建等¨纠用甲型流感病毒核蛋白（ＮＰ）基因转染Ｈｅｌａ细胞，用甲型流感病毒胶体金法检测连翘
苷对转染后细胞内和上清核蛋白表达情况，用实时
定量反转录聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）检测Ｈｅｌａ细胞
内ＮＰ基因的拷贝数。

重复４次转染后４８ｈ连翘苷
组ＮＰ基因表达量为（２．１±０．３）×１０５拷贝数・仙Ｌ～，
ＮＰ重组质粒组ＮＰ基因表达量为（６１．５±１５．Ｏ）×１０５
拷贝数・¨Ｌ～，连翘苷组ＮＰ基因表达量低于ＮＰ重组质粒组。

说明连翘苷可以抑制甲型流感病毒ＮＰ基
因转染后表达。

２．２对人巨细胞病毒的作用
张丹丹等¨４１用细胞病变法和ＭｒＩＴＩ’法，检测连
翘、槲皮素抗人巨细胞病毒的最小有效浓度，并与更昔洛韦进行比较。

结果显示更昔洛韦、连翘及槲皮素的最小有效浓度分别为１０，３０，０．３
ｍｇ・Ｌ～，
槲皮素抗人巨细胞病毒的效果远高于更昔洛韦和连
翘。

证明连翘尤其是槲皮素具有良好的体外抗人巨细胞病毒效果。

２．３对乙型脑炎病毒的作用
洪文艳等¨５３以白纹伊蚊Ｃ∥拍细胞为宿主细胞，阿昔洛韦为阳性对照药物，通过细胞病变效应
（ＣＰＥ）观察法和改良Ｍｒｌｌ＇法来测定药物抗乙型脑炎病毒对细胞的吸附作用以及药物对乙型脑炎病毒在细胞内复制增殖的抑制作用。

结果显示连翘浓煎液在１６．０ｍｇ・ｍＬ。

１以上浓度用药时有抗乙型脑炎病毒吸附细胞的作用，也能抑制乙型脑炎病毒在细胞
内的复制增殖，半数有效浓度为７．６ｍｇ・ｍＬ～。

说
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第１５卷第１ｌ期中国现代中药Ｍｏｄｅｍ
ｃｈｉｎ鹤ｅＭｅｄｉｃｉ眦
Ｎｏｖ．２０１３Ｖ０１．１５Ｎｏ．１ｌ
明连翘浓煎剂在体外细胞模型中有较好的抗乙脑病毒感染作用，作用机理可能是干扰病毒对细胞的吸
附及抑制病毒在细胞内的复制增殖。

２．４对呼吸道合胞病毒的作用
田文静等¨刮采用细胞培养技术，以病毒唑为阳性对照药，比较观察连翘水提液对呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）引起的细胞病变的抑制作用。

结果显示连翘水提液抗呼吸道合胞病毒的半数有效浓度（ＥＣ，。

）为
０．１５ｍｇ・ｍＬ～；于感染呼吸道合胞病毒后０，２，４，
６，８
ｈ加人连翘水提液均有抑制呼吸道合胞病毒活
性的作用。

说明连翘在Ｈｅｌａ细胞中对呼吸道合胞病毒有抑制作用。

陈杨等¨７１将连翘水提液经水提醇沉法、大孔吸附树脂柱层析法，洗脱剂洗脱分离得到连翘抗病毒有效部位ＬＣ４，采用细胞病变效应（ＣＰＥ）观察法和中性红实验法，以利巴韦林为阳性
对照药，测定ＬＣ４在最大无毒浓度下于Ｈｅｌａ细胞
中对呼吸道合胞病毒的治疗作用。

结果显示ＬＣ４的半数有效浓度（Ｅｃ５０）为２．１１斗ｇ・ｍＬ～。

说明连翘抗病毒有效部位ＬＣ＿４在体外对感染呼吸道合胞病毒
的Ｈｅｌａ细胞有明显的治疗作用。

２．５对单纯胞疹病毒的作用
刘颖娟等¨副通过细胞培养和活细胞染色计数法（Ｍ，Ｉ．Ｉ’），观察研究连翘的有效成分在Ｈｅｐ－２细胞上抗单纯胞疹病毒Ｉ型的作用。

结果显示连翘４个部位的有效成分均有不同程度的抑制病毒复制的作用，其ＥＤ５０分另ｑ为８．６３、２．６５、３．５０、８．９０
ｍｇ・ｍＬ一１。

３讨论
中药连翘抗菌、抗病毒的研究结果表明，连翘不仅具有显著的抗菌、抗病毒作用，而且还具有逆转耐药菌的作用。

由于其成分复杂多样，决定其作
用机制的复杂性和多样性，因此，有必要对连翘的
全组分进行提取，定向分离，研究不同组分的药效和机制，尤其是提高其抗菌、抗病毒的有效成分的含量。

目前大多数有关连翘抗菌、抗病毒的研究都是体外试验，体内试验还相对较少，应选择合适的实验方法，结合体内、体外及临床疗效对连翘抗菌、抗病毒的效果进行全面评价。

在临床治疗中，抗菌药的使用频率较高，但滥用现象也很普遍，导致了药物不良反应和耐药菌的增加，降低了药物的疗效，造成药品浪费。

中药抗菌、抗病毒由于其特殊的作
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万方数据
用机制以及不易产生耐药性等特点，愈发受到学者们的关注，成为研究的热点‘１９１。

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