中药注射剂常见联合用药类型及其配伍禁忌文献研究

盐酸多巴胺
清热解毒类 + 抗菌药物 苦黄注射液
乳酸环丙沙星注射液
热毒宁注射液
左氧氟沙星
双黄连注射液
阿米卡星
鱼腥草注射液
青霉素钠
值得注意的是，目前市场上的中药注射剂多为浓缩 液，在临床使用前常用 5%葡萄糖注射（5%GS）、10%葡 萄糖注射（10%GS）、0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）、5%葡 萄糖氯化钠注射液（5%GNS）、复方氯化钠注射液 / 林格 注射液（RS）等溶媒进行稀释，本文将溶媒对中药注射剂 的稀释视作一种特殊的联合用药，关注中药注射剂与稀 释溶媒之间的配伍。 2 基于联合用药类型分析各类中药注射剂的配伍禁忌
中药注射剂是以中医药理论为指导, 采用现代科学 技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取有 效物质制成的可供注入体内的无菌溶液、混悬液或临床
前可配成溶液的无菌粉末或浓缩液[1]。“2012 年药品不良 反应监测年度报告”的数据统计显示，中药注射剂联合 用药的现象较为普遍和复杂。例如，在 2 070 名使用丹红
国家重点基础研究发展计划（“973”计划）项目（2011CB505300-3）；江苏省“333”第一层次人才培养专项（2013 年度）。
李建萍，女，在读硕士，药物相互作用研究。
*
段金廒，男，教授，博士生导师，方剂功效物质与中药资源化学。E-mail: dja@njutcm.edu.cn
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中国药物警戒第 11 卷第 7 期 2014 年 7 月 July, 2014, Vol.11, No.7
中国药物警戒第 11 卷第 7 期 2014 年 7 月 July, 2014, Vol.11, No.7
中图分类号：R969.2; R286 文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2014）07-0432-07 ·医院药事管理与合理用药·
中药注射剂常见联合用药类型及其配伍禁忌文献研究
李建萍 1 郭建明 1 段金廒 1* 范欣生 1 杜晓曦 2 孙骏 3（1 南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室 / 江苏 省中药资源产业化过程协同创新中心，江苏 南京 210023；2 国家食品药品监督管理总局药品评价中心，北京 10045； 3 江苏省药品不良反应监测中心，江苏 南京 21000）
根据卫生部《医院处方点评管理规范（试行）》，配伍 禁忌是指配伍药物间发生物理变化、化学反应和药理拮 抗等相互作用，导致有效物质含量（效应）降低和 / 或有害 物质含量（效应）增加，最终引起药物疗效降低和 / 或不良 反应增加。基于中药注射剂功效类型和联合用药类型，对 36 种常见中药注射剂的配伍禁忌情况进行归纳和分析， 其中抗肿瘤类 6 种（表 2），心脑血管类 21 种（表 3～4），清 热解毒类 9 种（表 5），以期为中药注射剂配伍禁忌研究提 供引导，为临床安全合理地联合使用中药注射剂提供参考。
根据世界卫生组织统计，2012 年全球死于癌症的患 者人数为 820 万，占全球死亡人数的 13%。目前，在手术 治疗、放疗、化疗和生物治疗四大疗法中，化疗仍然是对 抗癌症的主要方法。在我国抗肿瘤药物市场中，抗肿瘤 化学药占有 72.7%的市场份额，抗肿瘤类中药注射剂市 场占有率较低。抗肿瘤类中药注射剂所含的主要活性成 分能提高机体免疫功能，其扶正固本的抗肿瘤特点决定 了其在临床上多用于抗肿瘤的辅助治疗，以减少化疗的 毒副作用和 / 或增加化疗的敏感性。临床上，抗肿瘤类 中药注射剂常与基础化疗药物联合使用，治疗胃癌、乳 腺癌等肿瘤性疾病。
抗肿瘤是一个综合性过程，临床用药情况复杂，用 药疗效难以评价，相对于心脑血管类和清热解毒类中药 注射剂，抗肿瘤中药注射剂配伍禁忌研究相对较少，且 多局限于报道与稀释溶媒混合后产生的配伍禁忌。此 外，无法分清患者在治疗过程中出现的不良反应是来源 于中药注射剂还是来源于化疗药物，或是来源于两者的 配 伍 禁 忌 [5]。这 也是 研 究 中 药 注 射 剂 联 合用 药 及 其 配 伍 禁忌的一大难题。
摘要：目的 通过文献研究探索中药注射剂联合用药过程中产生配伍禁忌的规律性和特殊性，为中药注射剂配伍禁 忌研究提供指导，也为临床安全合理地使用中药注射剂提供参考。方法 基于功能主治将中药注射剂分为抗肿瘤类、 活血化瘀类、清热解毒类、急救类和其他类型，总结各类中药注射剂常见联合用药类型。选择 36 种临床常用中药注 射剂，基于联合用药类型对其配伍禁忌情况进行归纳和分析。结果 抗肿瘤类中药注射剂常与基础化疗药物联合使 用；相对于心脑血管类和清热解毒类中药注射剂，抗肿瘤类中药注射剂配伍禁忌研究相对较少。清热解毒类中药注 射剂常与抗菌药联合使用；清热解毒类中药注射剂与抗菌药混合后，普遍会发生不溶性微粒增加、产生沉淀等配伍 禁忌现象。活血化瘀类中药注射剂常与循环系统药物联合使用；此外，活血化瘀类中药注射剂 + 抗菌药也是常见的 联合用药类型。结论 中药注射剂配伍禁忌具有一定的规律性和特殊性，但是，当前中药注射剂配伍禁忌研究内容简 单粗放，研究水平参差不齐。 关键词：中药注射剂；联合用药；配伍禁忌；抗肿瘤；活血化瘀；清热解毒 Literature Study of Drug Combination Type and Incompatibility of Traditional Chinese Medicine Injections LI Jian-ping1 GUO Jian-ming1 DUAN Jin-ao1 FAN Xin-sheng1 DU Xiao-xi2 SUN Jun3 (1Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of TCM Formulae and Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medic－ inal Resources Industrialization, Nanjing University of Chinese Medicine, Jiangsu Nanjing 210023, China; 2Center for Drug Reevaluation, CFDA, Beijing 100045, China; 3Adeverse Drug Reaction Monitoring Center of Jiangsu Province, Jiangsu Nanjing 21000, China) Abstract: Objective To explore the specificity and regularity of incompatibility during drug combination of traditional Chinese medicine injections(TCMI) by literature study, to provide reference for the research of incompatibility, and guidance for the drug combination in clinic. Methods TCMI were classified into five types based on their function and efficacy: antitumor, activating blood circulation to dissipate blood stasis, heat-clearing and detoxifying, emergency and others. Different types of drug combination of TCMI were summarized and the incompatibility of 36 kinds of TC－ MI was analyzed. Results Antitumor injections were mostly used in combination with basic chemotherapy medicines; the literature study of incompatibility of antitumor injections is less than other injections. Activating blood circulation to dissipate blood stasis injections were mostly used in combination with circulatory system medicines and antibiotics. Heat -clearing and detoxifying injections were mostly used in combination with antibi － otics; the insoluble particles and precipitation will occur when heat -clearing and detoxifying injections are mixed with antibiotics. Conclusion There is some specificity and regularity in the incompatibility of TCMI, but the research of incompatibility of TCMI is simple, and the level is uneven. Key words: traditional Chinese medicine injections; drug combination; incompatibility; antitumor; activating blood circulation to dissipate blood stasis; heat-clearing and detoxifying
检索 SFDA 数据库，目前留在市场上的中药注射剂 品种有 141 个，根据功能主治可分为抗肿瘤类、活血化 瘀类、清热解毒类、急救类和其他类[3]。抗肿瘤类中药注 射剂常与基础化疗药物联合使用，治疗胃癌、乳腺癌等 肿瘤性疾病。例如，康艾注射液常与含铂类化疗药物联 合使用[4]；活血化瘀类中药注射剂常与循环系统药物联 合使用[5]，治疗瘀血阻络等原因引起的心脑血管疾病。例 如 ，丹 红 注 射 液 与 阿 司 匹 林 口 服 剂 的 联 合 使 用 率 超 过 90%[2]；清热解毒类中药注射剂常与抗菌药联合使用，治 疗感冒、炎症等常见病和多发病。例如，双黄连注射液与 抗生素类药物的联合使用率高达 82.79%[6]；急救类中药 注射剂多用于急危重症的治疗，由于目前市场上品种较 少（仅有 4 种）、临床联合用药情况复杂、治疗最终结果 难 以 判 断 ，急 救 类 中 药 注 射 剂 联 合 用 药 方 面 的 报 道 较 少，不能形成系统和规律（表 1）。Hale Waihona Puke Baidu
表 1 中药注射剂功效类型及常见联合用药类型
联合用药类型
代表性中药注射液 联合用药名称
抗肿瘤类 + 基础化疗药物 参芪扶正注射液 丝裂霉素
活血化瘀类 + 循环系统 丹香冠心注射液
药物
丹参注射液
注射用盐酸吡硫醇 黄芪注射液
复方丹参注射液 盐酸利多卡因
灯盏细辛注射液 盐酸川芎嗪
冠心宁注射液
盐酸罂粟碱
舒血宁注射液
注射液的冠心病患者中，每人至少联合使用了 1 种药 物，最多的可达 83 种[2]。复杂的联合用药情况增加了中 药注射剂临床用药的风险性。因此，临床使用中药注射 剂时应谨慎联合用药，如确需联合使用其他药物，应考 虑使用的时间间隔。例如，清开灵注射液和生脉注射液 的使用说明书上均明确标注“与其他药物联合使用时应 间隔 6 h 以上”。此外，应仔细考察中药注射剂和配伍药 物的性质，合理安排输液顺序，在接续给药时可用 0.9% 氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液冲洗过渡，以减少药 物之间的相互作用和配伍禁忌的产生。 1 中药注射剂功效类型与常见联合用药类型