细菌耐药机制 ppt

铜绿假单胞菌 鲍氏不动杆菌 肺炎克雷白杆菌 大肠埃希菌 金黄色葡萄球菌 粪肠球菌
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5
G－菌株分布
占革兰阴性菌比例
18.4% 9.2%
23.0%
13.7%
14.2%
21.5%
克雷伯菌属 大肠 不动杆菌属 绿脓 肠杆菌属 其它
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6
抗菌药物分类
β-内酰胺类
❖ 青霉素类：青霉素G、甲氧西林、氨苄 西林、 哌拉西林…
大多数-内酰胺类 － + 包括碳青霉烯类
- 青霉素类
－
可诱导头孢菌素酶 (从普通变形杆菌分离)
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抗菌药物作用机制
干扰细菌细胞壁的合成，使其不能生长繁殖： -内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝霉素等 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用：
多粘菌素B、多粘菌素E、两性霉素B、制霉 菌素、米康唑、酮康唑等 影响细菌蛋白质合成，使其丧失生长繁殖的物 质基础：
四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、 氨基糖苷类、夫西地酸等
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抗菌药物作用机制
抑制核酸合成或作用，影响核酸代谢， 阻碍遗传基因的复制： 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类、
甲 硝唑、呋喃类、新生霉素等
抑制细菌代谢：磺胺药、甲氧苄氨嘧啶 抑制结核环脂酸的合成：异烟肼
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细菌耐药分类
固有耐药：染色体基因决定，代代相传。 如：肠道阴性杆菌对青霉素；
铜绿假单胞菌对氨苄西林； 链球菌对庆大霉素。 获得耐药：接触抗生素后，改变代谢途 径，得到的耐药。 质粒介导、染色体介导
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β-内酰胺酶发展
20世纪70年代，以呋辛为代表的第二代 耐广谱酶头孢菌素开始在临床应用，产 生染色体介导的头孢菌素酶，这是β－ 内酰胺酶发展的第三阶段。 20世纪80年代以来，随着第三代头孢菌 素和单环类抗生素的广泛使用，ESBLs大 量出现，第四阶段 。 第五阶段：碳青霉烯酶
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β-内酰胺酶分类
－
TEM-30至TEM-36，
TRC-1
A
青霉素类，羧苄西 + －
林
PSE-1，PSE-3， PSE-4
D
青霉素类，邻氯西 －
OXA-1至OXA-11，
林
PSE-2
2
2e
e
2f
没包
括
3
3
4
4
Ic 没包括 没包括 没包括
CXase 没包括 没包括 没包括
A A B
未测 定
头孢菌素类
+－
青霉素类、头孢菌 + － 素类、碳青霉烯类
❖ 头孢类：一、二、三、四代…
❖ 其它β-内酰胺类：头霉素、碳青霉烯、 单环、酶抑制剂、氧头孢
氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星、奈
替米星…
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抗菌药物分类
大环内酯类：红霉素、阿齐霉素、克拉 霉素、罗红霉素… 氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星、莫 西沙星、加替沙星…
多肽类：万古霉素、替考拉宁…
四环素类：米诺环素、替加环素…
以其功能为基础的分类
1968年，Sawai，
可诱导的头孢菌素酶
广谱β－内酰胺酶
1973年，Richmond和Sykes，
class I~V
1976年，Sykes和Matthew， A、B两大类
1981年，Mitsuhashi和Inoue，
头孢菌素酶Csase
青霉素酶Pcase
头孢呋辛水解酶Cxase
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β-内酰胺酶分类
1989年， Bush 1995年， Bush-Jacoby-Medeiros 修订补充，沿用至今。
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Bush, Jacoby & Medeiros -内酰胺酶分类表（1995）
B J M
1989 年
Buch 分组
Richmon
d-Sykes 分类
MitsuhashiInoue型
G＋比例 28.8% 33.5% 38.2%
-
G－比例 71.2% 66.5% 61.8%
3
G＋菌株分布
占革兰阳性菌比例 9% 1%
25% 65%
葡萄球菌属 肠球菌属 链球菌属 其它革兰阳性菌
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4
社区获得性呼吸道感染
的常见病原体
肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 军团菌 肺炎衣原体 肺炎支原体 病毒 金葡菌 革兰阴性杆菌
细菌耐药机制
临床药理研究所 李耘
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1
细菌分类
G＋ 葡萄球菌：金葡、表葡、溶葡、人葡… 链球菌：肺炎链、化脓链… 肠球菌：粪肠球菌、屎肠球菌… G－ 肠杆菌科：大肠、克雷伯、肠杆菌属、
枸橼酸、沙雷… 非发酵菌：绿脓、不动、嗜麦芽、产碱…
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2
所占比例
年度 98-99 00-01 02-03
乙酰化酶
腺苷化酶
核苷化酶
磷酸化酶
氯霉素
氯霉素乙酰转移酶
夫西地酸
I型氯霉素乙酰转移酶
大环内酯类
酯酶I、酯酶II
林可霉素类
核苷酸转移酶
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β-内酰胺酶发展
第一阶段是由于青霉素的广泛应用，导 致产生质粒介导青霉素酶，致使耐青霉 素金黄色葡萄球菌大量增加。 第二阶段是随着广谱青霉素的使用，在 肠杆菌科及其它一些革兰阴性菌中，出 现能够水解这类抗生素的质粒介导广谱 酶，如：TEM-1、SHV-1等。
没包括 Pcase IV Pcase II, PCaseIII
A
青霉素类
+ － 青霉素酶 (从阳性菌中
分离)
A
青霉素类，头孢菌 + －
TEM-1, TEM-2, SHV-
素类
1
A
青霉素类，窄谱与
+－
TEM-3至TEM-26，
超广谱头孢菌素类，
SHV-2至SHV-6，催产
单环类
克雷伯菌K1酶
A
青霉素类
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细菌耐药机制
产生灭活酶。改变抗生素结构使其灭活。 改变靶位蛋白。改变细菌细胞内与抗生 素作用靶位，使细菌对该抗生素不再敏 感，但仍能发挥其正常功能。 降低抗生素在菌体内的集聚。
改变外膜通透性，减少抗生素进入 增加外流
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产生灭活酶
抗生素
灭活酶
β-内酰胺类
β-内酰胺酶
氨基糖苷类
氨基糖苷灭活酶
分子 分类
酶作用底物
抑制作用
C ED A TA
代表酶
1
1
Ia, Ib, Id
CSase
C
头孢菌素类
－－
Amp C酶(从阴性菌中 分离)；MIR-1
2
2a
a
没包括
2
2b
III
b
2
2b’
除IV中K1
b
外，其它
e
没包括
2
没包
没包括
br
括
2
2c
II, V
c
2
2d
V
d
Pcase V Pcase I CXase
氯霉素类：氯霉素
林可霉素和克林霉素
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8
源自文库
微生物间的抗生现象
抗生物质：微生物生长末期产生 的次级代谢产物。抑制自身蛋白、 酶，降低代谢，节能；杀灭对手。 抗生现象：为了不被其它微生物 产生的抗生物质侵入与杀灭，不 断加强自身耐受与抵御能力。
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细菌耐药性的产生
抗菌药物激发细菌抗生能力，耐药。 耐药使得人类千方百计造出能杀灭 各种耐药菌的新抗生素。 道高一尺，魔高一丈。 出现对多种抗生素耐药的多重耐药 菌。