第六章病例对照研究

病例对照研究原理示意图
二、病例对照研究特点
☻属于观察研究方法 即研究者不给研究对
象以任何干预，只是客观地收集对象的暴 露情况
☻观察方向由“果”及“因” 即已知对
象患病或未患病，再追溯其可能有关的原 因
☻设立对照 ☻难以证实因果关系。
暴露（Exposure）
☻ 指研究对象曾经接触过某些因素，或具备 某些特征，或处于某种状态。
表 病人及配对对照者母亲的部分资料摘要
病 例 号
1 2 3 4 5 6 7 8 合计 X2 P OR
母亲 年龄 病 例
25 30 22 33 22 21 30 26
母亲是否 吸烟 病 例
有 有 有 有 有 有 否 有 7/8 0
孕期 出血 病 例
否 否 有 有 否 有 有 有 5/8 4.52
源自文库
以往流 产史 病 例
对 照
0/4 1/4 0/4 2/4 0/4 0/4 0/4 0/4
3/32
对 照
1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4
4/32
7.16
23.22
＜ 0.05 8.0
＜ 0.01 10.5
＜ 0.0001 28.0
Herbst 病例对照研究的结论：
☻作者认为母亲妊娠早期开始持续服用已 烯雌酚显著地增加了其女儿青春期发生 阴道腺癌的危险性。OR=28.0
第六章
病例对照研究
Case-control study & Retrospective study
一、概念
☻选择患有特定疾病的人群作为病例组， 和未患这种疾病的人群作为对照组，调 查两组人群过去暴露于某种（些）可能 危险因素的比例，判断暴露危险因素是 否与疾病有关联及其关联程度大小的一 种观察性研究。
实例2：
☻年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用 己烯雌酚的关系
背景：
☻1966~1969 年 Vincent 纪念医院 7 例阴道癌 患者，15~22岁女青年
☻类型异常；时间、地区分布异常集中； 年龄分布异常 ☻这些分布的差异（属于描述性流行病学 范畴）提示了线索：该地区有某种 /些因 素与阴道腺癌异常发病有关。
四、用途
☻探索疾病可疑的危险因素 ☻深入检验某个或某些病因假设
☻评价防治措施的效果
第二节 设计与实施
☻研究对象/病例与对照的选择 ☻样本含量的估计
☻研究因素的选择和资料的收集
☻常见偏倚及其控制
病例与对照选择的基本原则：
☻代表性 选择的病例要足以代表总体的
病例，对照足以代表产生病例的总体人
群或源人群(resource population)
提高研究效率 N减小，统计检验效率增加 控制混杂因素的作用
匹配病例对照研究：
☻频数/成组匹配（frequency matching)
要求配比的因素所占的比例，两组
一致
☻个体配比（individual matching)
以个体为单位匹配
匹配的注意事项：
☻匹配过头(overmatching)：把不必要的项目列入 匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒 然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了 研究效率。 ☻匹配的变量应当一致到什么程度，取决于变量 性质、实际可能与必要。 ☻一般多只匹配age、gender，其他因素须慎重。
实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究
☻Doll与Hill于1948～1952年进行研究。从伦敦20 所医院及其他几个地区选取确诊的肺癌1465例。 每一病例按性别、年龄组、职业等配一个非肺癌 对照。调查两者吸烟暴露情况。
经分析：①肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组， 差别显著；②肺癌病人在病前10年内大量吸烟者（≥25 支/日）显著多于对照组；③随着每日吸烟量的增加， 肺癌预期死亡率升高；④肺癌病人开始吸烟的年龄较 早，持续的年数较多。
有 有 否 有 否 有 有 有 6/8
怀孕使用 雌激素 病 例
有 有 有 有 否 有 有 有 7/8
母亲 哺乳 病 例
否 否 有 有 否 否 有 否 3/8 2.35 0.20 10.0
怀孕照 射X线 病 例
否 否 否 否 否 否 否 有 1/8 0
对 照
32 30 31 30 27 29 27 28
☻根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的 严重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用 已烯雌酚的批准书。
第二节 病例对照研究的分类与实施
☻按设计分类：
成组病例对照研究（非匹配） 匹配病例对照研究
匹配/配比：
☻ 以对结果有干扰作用的某些因素或特征作 为配比因素，使对照组与病例组在配比因 素上保持相同的一种限制方法。目的：
对 照
2/4 3/4 1/4 3/4 3/4 3/4 3/4 3/4
21/32
对 照
0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4
1/32
对 照
1/4 1/4 1/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4
5/32
对 照
0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4
1/32
这些因素、特征或状态即为暴露因素。
☻ 危险因素（risk factor）能影响人群发病
率变动的内外环境因素。
暴露（Exposure）
☻暴露因素可以是机体的特征，也可以是体 外的；可以是先天的、人体固有的，也可 以是后天获得的；可以是有害的，也可以 是有益的。是研究者所关心的任何因素， 也称研究变量。
☻可比性 病例组与对照组在年龄、性别
等主要特征方面无明显差异
如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职业暴露、 环境污染、疾病家族史、某种基因型、吸烟、少 食果蔬、高盐饮食、运动、平衡膳食。
历史与典型范例
☻20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌
☻40~50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill）
☻60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞； 孕妇服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉 条与经期中毒性休克综合征；早孕服用雌 激素与少女阴道腺癌
Herbst进行了病例对照研究：
☻选病例组：8例，均经病理确诊； ☻选对照组：每个病人配 4个对照，共32个对照， 选自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与 病例前后不超过5天的女青年。 ☻调查：设计几十种有关因素，对病例组、对照 组及其她们的母亲进行了调查。 ☻统计学处理：结果 母亲怀孕期用雌激素（已烯 雌酚）、母亲怀孕时阴道出血、以往流产史均有 统计学意义。