结直肠癌研究进展

结直肠癌研究进展

摘要：结直肠癌在恶性肿瘤发病率排名第三位，近40 年来，中国的结直肠癌近

年来发病率呈上升趋势。早期患者虽可经手术治愈，但仍有一半的结直肠癌患者

会发生局部复发，甚至远处转移。在精准医学的大背景下，越来越多的靶向药物

出现，研究证明药物治疗能延长患者生存并改善生活质量，新一代药物可使中位

生存期延长到20个月，但是还是有一些患者对各类靶向药物不敏感。本文将对

对结直肠癌的病理，现有的药物治疗手段，以及预后和未来展望进行分析和综述。

关键词：结直肠癌；病理；药物治疗；预后

一、结直肠癌病理

1、结直肠癌发病原因

结直肠癌多见于中、老年人，但近年来青年人发病率亦有增多的趋势，结肠

癌解剖位置多发生在近端结肠，可能与其组织来源及遗传因素有关。此外，许多

基因因素也与结肠癌的发生密切相关，如近端结肠微生物不稳定性与肿瘤的发生，高蛋白饮食增加了远端肿块的机会，而高脂饮食则增加了近端结肠癌的可能。

2、临床表现

主要临床表现包括腹痛、腹胀、便血或黏液血便、排便习惯改变、腹部肿块、腹泻以及肛门坠胀, 同时伴有食欲减退、消瘦、乏力、贫血等全身症状。结直肠

癌的主要症状是排便习惯和粪便性质的改变。

2.1中、青年结直肠癌

中、青年结直肠癌患者以腹痛、便血为首发症状，病程短，进展迅速，其原

因可能是青年患者肿瘤生长迅速、侵袭性强, 易压迫并侵犯神经, 或阻塞肠腔导致

梗阻, 因而主要表现为腹痛。

2．2老年结直肠癌

老年结直肠癌具有病程长、疾病发展缓慢等特点，首发症状以便血和排便习

惯改变为主，而疼痛较少，根据确诊时伴随疾病来看，老年结直肠癌患者伴随高

血压、心脏病、肺功能障碍、糖尿病等比例明显高于中、青年结直肠癌患者。

二、目前的药物治疗手段

1．氟尿嘧啶类

1.1 5-FU：该药单独使用有效率为20%，具有严重胃肠道反应、且骨髓抑制等不良反应，该药与CF联用是目前晚期结直肠癌的最基础治疗方案。

1.2 卡培他滨：卡培他滨是5-FU的前体，疗效与5-FU持续滴注相近；毒副作用与5-FU相似，但手足综合征更为突出。临床主要与奥沙利铂联用，有效率能达到45%-50%，且安全性更高。

1.3 替加氟（优福定，UFT）：在临床应用中，该药常与CF（亚叶酸钙）联用，与“5-FU+CF”的联用方案相比，该联用方案的毒副反应更轻微，安全性更高，主要

用于结直肠癌晚期的老年患者。

1.4 替吉奥：该药是以替加氟为基础开发的新一代口服化疗药，它能抑制肿

瘤细胞中5-FU的分解。S-1对于结直肠癌治疗的疗效与持续静滴5-FU + CF的疗效相似，而且临床使用方便、毒副作用轻微，有临床前景。

2. 伊立替康

伊立替康是DNA拓扑异构酶抑制剂，能有效阻止肿瘤细胞DNA的复制和

RNA的合成，是细胞周期S期的特异性药物。临床主要用于于5-FU治疗失败的晚期结直肠癌患者治疗。

3. 奥沙利铂

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，临床前试验表明奥沙利铂对多种瘤细胞有抗

瘤作用，与5-FU联用具有协同作用。

4．分子靶向治疗药物

4.1西妥昔单抗：该药与表皮生长因子受体的结合会刺激后者的降解，使其

阻断酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖，诱

导肿瘤细胞的凋亡。

4.2贝伐单抗：可与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用，可减少微血管的生长并抑制肿瘤细胞的转移。

4.3帕尼单抗：临床作为晚期结直肠癌的二线、三线的单一治疗，不宜与化

疗联合使用。

三、结直肠癌分子、病理分型的预后判断及未来方向

1预后及其研究意义

预后是指预测疾病的可能病程和结局，从疾病终极状态的角度划分，预后的

量度有治愈率、生存率、病死率等。从预后时间划分，包括近期病死率和远期病

死率；从治疗场所划分包括住院病死率和院外病死率；从治疗手段的角度，还

有手术死亡率的划分等等。

研究预后是为了认识疾病发展过程的规律，发现早期破译预后信息的方法，

创设和运用有效治疗手段，预防疾病的恶化或并发症，掌握诊疗的制动权。

2结直肠癌预后影响因素

2.1影响结直肠癌预后的临床因素

2.1.1年龄和性别

据国内统计，30岁以下的青年人结直肠癌预后较差。在3147例结直肠癌中，青年人手术后5年生存率为40.1%，而老年病人则为51.4%。

2.1.2尿糖

高糖血症可通过抑制结肠的动力学影响结直肠癌的预后，同时血糖可直接为

肿瘤细胞提供充足的能量，从而导致预后不佳。

2.1.3临床症状和并发症

一般认为，有临床症状和无临床症状的两组患者5年生存率不同，当患者患

病过程中出现并发病时，预后较差。

2.1.4手术时机

急症手术死亡率高达6%，生存率为41%-47%，显著低于择期手术，考虑原

因为急症手术多系中晚期肿瘤引起急性肠梗阻而实施，病情急、重、变化快，

手术难达根治程度。

2.1.5原发肿瘤的部位

结直肠癌发生的部位与预后有关，右结肠癌的预后最好。Diron报道，右结

肠癌患者的5年生存率为72%，降结肠癌为68%，乙状结肠癌为44%，直肠癌为47.4%。除此以外，结直肠癌肿瘤的大小与预后也有关系。

2.2影响结直肠癌预后的病理因素

2.2.1病理分期

病理分期目前被认为是决定结直肠癌预后的最重要因素。

2.2.2肿瘤局部浸润情况

肿瘤浸润肠壁深度与预后有直接关联，浸润越深预后越差。

2.2.3肿瘤组织学类型和分化程度