结直肠癌分子病理检测

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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌个体化诊疗检测方案
K-Ras 套餐
ERCC1等 化疗位点
MSI
毒副 作用
KDR
遗传 筛查
检测位点分布情况
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结直肠癌分子病理检测
ERCC1多态性与铂类疗效
ERCC2多态性与铂类疗效
XRCC1多态性与铂类疗效
ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差
Zhou, Wei, et al. "Excision repair cross-complementation group 1 polymorphism predicts overall survival in advanced non-small cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy." Clinical Cancer Research 10.15 (2004): 4939-4943. Park, David J., et al. "A Xeroderma pigmentosum group D gene polymorphism predicts clinical outcome to platinum-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer." Cancer research 61.24 (2001): 8654-8658. Gurubhagavatula, Sarada, et al. "XPD and XRCC1 Genetic Polymorphisms Are Prognostic Factors in Advanced Non —Small-Cell Lung Cancer Patients Treated With Platinum Chemotherapy." Journal of Clinical Oncology 22.13 (2004): 2594-2601.
FLOX 5-FU/LV+奥沙利铂
卡培他滨
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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌:晚期或转移性肿瘤化疗方案
FOLFOX(奥沙利铂+5-FU/LV) mFOLFOX6+贝伐单抗 mFOLFOX6+帕尼单抗 mFOLFOX6+西妥昔单抗 CapeOX(奥沙利铂+卡培他滨) CapeOX+贝伐单抗 FOLFIRI(伊立替康+5-FU/LV) FOLFIRI+贝伐单抗 FOLFIRI+西妥昔单抗 FOLFIRI+帕尼单抗 FOLFIRI+阿柏西普 卡培他滨 卡培他滨+贝伐单抗
ERCC1、BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关 ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差
GSTP1突变药物敏感性增强
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结直肠癌分子病理检测
RAS、 BRAF、PIK3CA基因都位于 是EGFR信号传导通路中下游的关键 调节因子, 这些突变后导致自身总 是处于活化状态,因而不受EGFR上 游信号影响,从而产生耐药性。
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结直肠癌分子病理检测
肿瘤个体化检测的临床意义
传统治疗 同病同治 依据经验给药
个体化治疗
同病异治
基因检测,分子分型
调整方案 针对治疗 因病施药
结直肠癌分子病理检测
NCCN指南-结直肠癌
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结直肠癌分子病理检测
结肠癌靶向检测(2015 NCCN推荐)
KRAS 、NRAS和BRAF突变检测
所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测(K-RAS和N-RAS)。所有已
知的RAS基因突变,西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。 具有V600E BRAF突变的患者,似乎预后更差,尚缺乏足够的数据。现时有限 的资料提示,患者存在V600E突变时,一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是 无效的。
结直肠癌分子病理检测
靶向药物检测重点
药物名称
西妥昔单抗/帕尼单抗 靶向药物 贝伐单抗
靶标
KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2 项) KDR
检测内容
基因突变,5项
基因表达,1项
CRC常见的靶向药物及其检测靶点
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敏感
铂类药物
TYMS
敏感
卡培他滨 /培美曲塞
毒副作用 UGT1A1/DPYD等
其他靶向药物位点 阳性
治疗方案确定
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治疗方案确定
靶向方案
化疗方案
结直肠癌分子病理检测
结直肠癌:化疗方案
对三期患者FOLFOX优于5-FU/LV,卡培他滨+奥沙利铂优于5FU/LV,FLOX是FOLFOX或CapeOx替代方案 贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和伊立替康不推荐应用于 二期或三期辅助化疗,除非是临床试验 mFOLFOX 奥沙利铂+5-FU/LV CapeOx 奥沙利铂+卡培他滨 5-FU/LV
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结直肠癌分子病理检测
个体化检测CRC的一般流程
CRC
K-Ras套餐
阴性 西妥昔单抗 /帕尼单抗 不可用 阳性 贝伐单抗
KDR
ERCC1/2/BRCA1等
ERCC1表达与铂类疗效
BRCA1表达与铂类疗效
ERCC1、BRCA1表达低的患者与疗效和生存期较好
Olaussen, Ken A., et al. "DNA repair by ERCC1 in non–small-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy." New England Journal of Medicine 355.10 (2006): 983-991. Taron, Miquel, et al. "BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer." Human molecular genetics 13.20 Type your company’s name (2004): 2443-2449.
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结直肠癌分子病理检测
肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断
药物名称 靶标 UGT1A1*6、UGT1A1*28(毒 副) 检测内容
化疗药物 伊立替康/托泊替康
CRC常见的靶向药物及其检测靶点
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结直肠癌分子病理检测
铂类作用原理
跟铂类药物相关的位点检测
药物名称 靶标 检测内容
ERCC1、BRCA1 基因表达,2项 化疗 药物 铂类 ERCC1、 基因多态性,4 ERCC2、 项 GSTP1、XRCC1
“我告诉自己要冷静、坚强,我没办法想象 我不能见到小孩成长,并且看到我未来的孙 子。” 乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后,最终辞世。
“我要么成为第一个幸运地(通过全基因组测序)战胜了癌症的 人,要么成为癌症的最后一批受害者。”
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结直肠癌分子病理检测
关键基因突变比例
CRC常见的靶向药物及其检测靶点
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结直肠癌分子病理检测
化疗药物检测重点
药物名称 铂类 化疗药物 靶标 ERCC1、BRCA1 ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1 氟尿嘧啶/卡培他滨 伊立替康 TYMS TYMS、DPYD、MTHFR UGT1A1*6、UGT1A1*28 检测内容 基因表达,2项 基因多态性,4项 基因表达,1项 基因多态性,3项 基因多态性,2项
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结直肠癌分子病理检测
微卫星不稳定检测
对于II期结肠癌是否需要辅助化疗,在做临床决策时需要考量的一 个重要信息就是微卫星不稳定性(MSI)。根据MSI的程度,可将肿 瘤分为3类:MSI低频型(MSI-L)、微卫星稳定型(MSS)和MSI高 频型(MSI-H)。 检测微卫星不稳定的意义: 辅助诊断林奇综合征 预后评估分析 化疗药物获益评估 2015 NCCN明确指出 MSI是II期结肠癌一个良好的预后标志物,也是患者不能从氟尿嘧啶单 药辅助化疗获益的疗效预测指标(可能还有伤害) 年龄小于等于70岁,或大于70岁但符合Bethesda指引诊断标准的结直 肠癌患者,都应进行Lynch综合征筛查
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结直肠癌分子病理检测
EGFR单抗类靶向药物
关键基因: EGFR单抗类药物,可通过结合 于 EGFR 的外部结构域导致肿瘤细 胞表面的 EGFR 下调,诱导肿瘤细 胞凋亡。
基因表达,1项
基因表达,2项 基因多态性,4项 基因表达,1项 基因多态性,3项 基因多态性,2项
化疗药物
氟尿嘧啶/卡培他滨 伊立替康
综合 定制
全外显子测序 全基因组测序
人类全外显子组 人类全基因组
可根据实际检测需求,设计更为经济适用的检测方案。
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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌个体化诊疗检测方案
药物名称 靶向药物 西妥昔单抗/帕尼单抗 靶标 KRAS (2项)、BRAF、PIK3CA (2项) 检测内容 基因突变,5项
贝伐单抗
铂类
KDR
ERCC1、BRCA1 ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1 TYMS TYMS、DPYD、MTHFR UGT1A1*6、UGT1A1*28
基因多态性,2项
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结直肠癌分子病理检测
肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导
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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌分子病理检测
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结直肠癌分子病理检测
肿瘤个体化检测离我们有多远?
安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的 BRCA1基因缺陷,这也意味着她拥有87%和 50%的几率罹患乳癌和卵巢癌,她于是毅然 接受了预防性乳腺切除。
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