结直肠癌分子病理检测PPT课件

“我告诉自己要冷静、坚强，我没办法想象 我不能见到小孩成长，并且看到我未来的孙 子。” 乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后，最终辞世。
“我要么成为第一个幸运地（通过全基因组测序）战胜了癌症的 人，要么成为癌症的最后一批受害者。”
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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌分子病理检测
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结直肠癌分子病理检测
肿瘤个体化检测离我们有多远？
安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的 BRCA1基因缺陷，这也意味着她拥有87%和 50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然 接受了预防性乳腺切除。
ERCC1、BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关 ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差
GSTP1突变药物敏感性增强
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结直肠癌分子病理检测
CRC常见的靶向药物及其检测靶点
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结直肠癌分子病理检测
铂类作用原理
跟铂类药物相关的位点检测
药物名称 靶标 检测内容
ERCC1、BRCA1 基因表达，2项 化疗 药物 铂类 ERCC1、 基因多态性，4 ERCC2、 项 GSTP1、XRCC1
基因表达，1项
基因表达，2项 基因多态性，4项 基因表达，1项 基因多态性，3项 基因多态性，2项
化疗药物
氟尿嘧啶/卡培他滨 伊立替康
综合 定制
全外显子测序 全基因组测序
人类全外显子组 人类全基因组
可根据实际检测需求，设计更为经济适用的检测方案。
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结直肠癌分子病理检测
靶向药物检测重点
药物名称
西妥昔单抗/帕尼单抗 靶向药物 贝伐单抗
靶标
KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2 项) KDR
检测内容
基因突变，5项
基因表达，1项
CRC常见的靶向药物及其检测靶点
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结直肠癌分子病理检测
肿瘤个体化检测的临床意义
传统治疗 同病同治 依据经验给药
个体化治疗
同病异治
基因检测，分子分型
调整方案 针对治疗 因病施药
结直肠癌分子病理检测
NCCN指南-结直肠癌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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结直肠癌分子病理检测
EGFR单抗类靶向药物
关键基因： EGFR单抗类药物，可通过结合 于 EGFR 的外部结构域导致肿瘤细 胞表面的 EGFR 下调，诱导肿瘤细 胞凋亡。
结直肠癌分子病理检测
关键基因突变比例
CRC常见的靶向药物及其检测靶点
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结直肠癌分子病理检测
化疗药物检测重点
药物名称 铂类 化疗药物 靶标 ERCC1、BRCA1 ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1 氟尿嘧啶/卡培他滨 伊立替康 TYMS TYMS、DPYD、MTHFR UGT1A1*6、UGT1A1*28 检测内容 基因表达，2项 基因多态性，4项 基因表达，1项 基因多态性，3项 基因多态性，2项
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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌个体化诊疗检测方案
K-Ras 套餐
ERCC1等 化疗位点
MSI
毒副 作用
KDR
遗传 筛查
检测位点分布情况
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结直肠癌分子病理检测
结直肠癌个体化诊疗检测方案
药物名称 靶向药物 西妥昔单抗/帕尼单抗 靶标 KRAS (2项)、BRAF、PIK3CA (2项) 检测内容 基因突变，5项
贝伐单抗
铂类
KDR
ERCC1、BRCA1 ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1 TYMS TYMS、DPYD、MTHFR UGT1A1*6、UGT1A1*28
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结直肠癌分子病理检测
结肠癌靶向检测(2015 NCCN推荐)
KRAS 、NRAS和BRAF突变检测
所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（K-RAS和N-RAS）。所有已
知的RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。 具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差，尚缺乏足够的数据。现时有限 的资料提示，患者存在V600E突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是 无效的。
ERCC1表达与铂类疗效
BRCA1表达与铂类疗效
ERCC1、BRCA1表达低的患者与疗效和生存期较好
Olaussen, Ken A., et al. "DNA repair by ERCC1 in non–small-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy." New England Journal of Medicine 355.10 (2006): 983-991. Taron, Miquel, et al. "BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer." Human molecular genetics 13.20 Type your company’s name (2004): 2443-2449.
RAS、 BRAF、PIK3CA基因都位于 是EGFR信号传导通路中下游的关键 调节因子， 这些突变后导致自身总 是处于活化状态，因而不受EGFR上 游信号影响，从而产生耐药性。
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