大黄酸对大鼠胎仔内脏发育毒性及致畸性试验

总第 ２ ３ ４期
的有 效成 分 。Ｒ Ｈ含 有二 个 羟基 和 一个 羧 基 ，极 性 较 强 ，具有 电化 学 氧 化 还 原 性 质 。近 年 来 ，研 究 发 现
畸不敏 感 。胚胎 期 （ 器 官 形 成 期 ） 此 时期 是 主要 器 官 系统 的形 成 期 ，三 个 胚 层 各 自生 成 若 干特 定 的 组 织 和器 官 。除生 殖 器外 ，其 他 器 官 系统 已分 化 完 毕 。 外 观形 态 上 已经 形 成 完 整 的个 体 。 器 官 形 成 期 这 一
其 具 有 保 肝 和 抗 肝 脏 纤 维 化 、 防 治 糖 尿 病 肾 病 （ Ｄ Ｎ） 、抗肿 瘤 等 作 用 ，鉴 于 其 较 广 泛 的药 理 作 用 ， 具有 临床药 用价 值 Ｊ 。
胰 岛 素 抵 抗 和胰 岛 Ｂ细 胞 功 能 缺 陷 是糖 尿 病 发 病 的两 个 重 要 环 节 。胰 岛 素抵 抗 往 往 在 糖 耐 量 减 轻 出现前 就 已存 在 ，不 仅 是 导 致 糖 尿 病 的直 接 原 因 ， 还是糖 尿 病 肾病 、糖 尿 病 心 血 管 病 等 并 发 症 形 成 的
致 畸性 。
关键词 ：大黄 酸 ；Ｓ Ｄ大 鼠；胎仔 ；内脏发育毒性 ；致畸性
中图分类号 ：￥ ５ ６ ７
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：２ ０ ９ ６— ３ ９ ７ １（ ２ ０ １ ７ ）０ ４—０ ０ ３ １— ０ ７
Ｄ Ｏ Ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ６— ３ ９ ７ １ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ４ ． ０ ０ ８
大黄 为 蓼 科 植 物 掌 叶 大 黄 、药 用 大 黄 或 唐 古 特 大黄 的根 茎 ，主产 于 四川 ，别 名将 军 、锦 纹 、川 军 ， 性寒 、味 苦 ，具 有 攻 积导 滞 、泻 火 凉血 、活 血祛 瘀 、 利胆退 黄 等功 效 。该 品 的 根 茎 中 ，含 有 多 种 生 物 活 性 成分 ，其 无机 成 分 中至 少存 在 ２ ５种元 素 ；有机 成 分 中 ，含 有 大 黄 酸 、大 黄 素 、芦 荟 大 黄 素 、大 黄 素 甲醚 和大 黄酚等 。
川 ，叶忠 明
６ ２ ６ ０ ０ ０ ； ６ ２ ５ ０ １ ４ ）
摘
要 ：大黄酸 临床应 用于细 茵感 染性 疾病 、白血病 、肝 癌、便秘 、浮肿等 。本试验采用 大鼠 生殖 Ⅱ阶段试验 ，即在 ｓ Ｄ大
鼠怀孕 第 ６～１ ５ ｄ（ 致畸敏 感期） ，每天通过灌 胃给 予剂量分别 为 ８ ７ ． ５ 、１ ７ ５ 、３ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ 三个剂量组 的大黄 酸制剂 ，同时设 ０ ． ５ ％
伤寒 和 痢疾 杆 菌 亦 有 效 。其 中大 黄 酸 为 植 物 抗 菌 素 ，具有 显著 的抗 菌 活 性 。抑 菌 作 用 主 要 为 抑 菌 而 非杀 菌 。其对 临床 常见 的厌 氧 菌 也 有 很 强 的抑 制 作 用 。５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ的 大 黄 酸 对 小 鼠 黑 色 素 瘤 的 抑 制 率 为
羧 甲基纤维素钠 （ ０ ． ５ ％Ｃ ＭＣ ）溶 液作 为阴性 对照组。在 怀孕第 ２ ０天剖腹取胎 。将 一半胎 鼠 （ ２ ２ ６只） 置于 Ｂ ｏ ｕ ｉ ｎ ’ｓ 液 中， 固
定 两周作 内脏检查 ，头部和腹部采用 Ｗｉ ｌ ｓ ｏ ｎ的 Ｒ ａ ｚ ｏ ｂ ｌ ａ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ法 ，胸 部采 用西村 的显微 解剖法检 查 内脏 畸形和 变异 情况 。结 果 ：对照组、低 剂量组、 中剂量组 和高剂量组分别 出现 ３ １例 、 ７ ９例 、３ ３例 、７例 内脏畸 形。结论 ：与对照组 相 比，在 内脏畸形 发 生率、各 脏器畸形发 生率、窝畸形发 生率等方面的差异显著 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。试验表 明 ，大黄 酸对 大鼠胎仔 的 内脏 发育有毒 性和
７ ６ ％ ，对艾 氏腹 水 癌 也 有 抑 制 作 用 。 大 黄 酸 还 能 减
轻 免疫 器 官 的重 量 ，减 少 抗 体 的 产 生 ，抑 制 碳 粒 廓 清功 能 和 腹 腔 巨 噬 细 胞 吞 噬 功 能 ，降 低 白 细 胞 数 。
大黄提取物 中，芦荟大黄 素、大黄 素、大黄酸
简称 Ｒ Ｈ）属 单蒽 核类 １ ，８一 二 羟基 蒽醌 衍 生物 ，是 从 大黄 、何 首乌 、虎 杖 等 多 种 传 统 中药 分 离 提 纯 出
收稿 日期 ： ２ ０ １ ７ — ０ ６— １ ９
¨ 团
— 固 ｌ 曩草 业 科 学
Ｃ Ａ Ｏ Ｘ ＵＥ ２ ０ １ ７年 第 ４期
大黄酸能使尿量增加并促进输尿管的蠕 动，尿中钠 、
钾 含量 也 明显 增 加 。大 黄 酸 易 溶 于 微 碱 性 溶 液 中 ，
人 或动 物 口服 易 吸 收 ，吸 收 后 在 体 内 以肝 、 肾、 胆
囊 为最 多 。大黄 酸 可 在 体 内与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 ，可
从 尿 、粪等 途径 排 出 。 大黄 酸 （ Ｒ ｈ ｅ ｉ ｎ ，４ ． ５一ｄ ｉ ｈ ｔ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ａ ｎ ｔ ｈ ｒ ａ ｑ ｕ ｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ，
抑菌作 用最 好 ，三 者 抑 菌效 力 之 比大 致 为 ４ ： ２：１ ， 抑 菌 的有效 浓 度 为 １ ． ５— ２ ５ ｇ ／ ｍ ｌ ，对 金 黄 色 葡 萄 球 菌在培 养基 中 的 呼 吸 ，核 酸及 蛋 白质 的 合 成 具 有 明 显 的抑 制作 用 ，且 不 易 产 生 抗 药 性 。对 链 球 菌 亦 很 敏感 ，其 次 对 白喉 、枯 草 、炭 疽 杆 菌 以及 伤 寒 、副
髓●圈 Байду номын сангаас
大 黄酸 对大 鼠胎仔 内脏 发育 毒性及 致 畸性试 验 Ｃ Ａ Ｏ Ｘ Ｕ Ｅ
大 黄酸对大 鼠胎仔 内脏发 育毒性及 致畸 性试验
刘 曦 ，胡延春 ，蒋 忠荣 ，衡 久红 ，贺安详 ，张康林 ，程
（ １ ．四川 省甘孜 州 畜牧 业科 学研 究所 ， 四川 康定 ２ ．四川农 业大 学动 物 医学院 临床 兽 医学系 四川 雅 安