最新[教学]第四章 打针剂与滴眼剂幻灯片课件

有：
§ 1．无菌 注射剂成品中不应含有任何活的 微生物，不管用什么方法制备都必须达到药 典无菌检查的要求。
§2．无热原 无热原是注射剂的重要质量指标 ，特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注 射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后 方能使用。
§3．澄明度 注射溶液要在规定的条件下检查 ，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒 引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要 求愈来愈严。
（二）热原的性质
§（1）耐热性 热原在60℃加热1h不受影响， 100℃也不会发生热解，在280℃3~4小时， 250℃30~45分钟或650℃1分钟可使热原彻底 破坏。虽然已经发现某些热原具有热不稳定 性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不 足以使热原破坏，这点必须引起注意。
§（2）滤过性 热原体积小，约在1~5nm之 间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜 ，也不能截留。但活性炭可以吸附热原。
§ 当含有热原的输液注入人体，约30min后 ，人体即产生发冷、寒战、体温升高、身痛 、出汗、恶心呕吐等不良反应。
§ 安徽华源公司2006年6月份以后生产了约 368万瓶欣弗，其中约318万瓶销往全国26 个省，当时有140多万瓶得到控制，还有 178万瓶不在控制范围内，共造成7人死亡 ：哈尔滨一名6岁女孩导致死亡；湖北宜昌 1人死亡；河北沧州一70多岁男性死亡；陕 西咸阳一女子感冒注射欣弗后死亡；湖南
§7．稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制 造到使用需要经过一段时间，所以稳定性 问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有 必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产 品在贮存期内安全有效。
§8．降压物质 有些注射液，如复方氨基酸 注射液，其降压物质必须符合规定，以保
第二节 热原(pyrogens)
§ 定义：是微生物的代谢产物，能引起恒温动 物和人体体温异常升高的致热性物质。
§ 5．皮内注射 皮内注射系将药液注射于表 皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下， 常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮 试液和旧结核菌素稀释液。
注射剂的质量要求
无菌
无热原
澄明
安全
渗透压合适 稳定性好
pH适宜
降压物质符合规定
§
由于注射剂直接注入人体内部，所以
必须确保注射剂的质量，注射剂的质量要求
§ (2)从原料中带入：容易滋长微生物的药 物．如葡萄糖因贮存年久包装损坏经常污染 热原。用生物方法制造的品种如右旋糖苷、 水解蛋白或抗生素等药物常因致热物质末除 尽而引起发热反应。
§2、椎管腔注射 由于神经组织比较敏感，脊 髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起 头痛和呕吐，所以椎管腔注射质量应严格控 制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml 以下。
§3、肌内注射 肌内注射一次剂量一般在 5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液和 中药注射剂均可作肌内注射。
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§4、皮下注射 注射于真皮和肌内之间，药 物吸收速度稍慢， 注射剂量通常为1~2ml, 皮下注射剂主要是水溶液。
[教学]第四章 打针剂 与滴眼剂
重点内容
1、掌握注射剂的定义、特点和分类； 注射剂的质量要求；热原的概念、组成 和性质；污染热源的途径、去除热原的 方法和检查热原的方法；注射剂的生产 工艺流程滴眼剂的质量要求。 2、熟悉注射剂的溶剂与附加剂、灭菌 方法、注射剂的制备环节；输液剂生产 中常出现的问题及解决办法。 3、了解空气净化技术、滴眼剂的制备 方法及各种附加剂。
对责任人的处理：安徽华源生物药业有 限公司总经理裘祖贻、常务副总经理 周仓等人对不良事件负有主要领导责 任和直接责任，给予撤销职务处分。 企业法人代表孙莹对“欣弗”不良事 件负有重要领导责任，给予记大过处 分。 安徽省阜阳市食品药品监督管理 局局长张国栋，对事件的发生负有重 要领导责任，给予行政警告处分。副 局长尚文学给予行政记过处分，药品
§4．安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发 生毒性反应，特别是非水溶媒及一些附加剂 ，必须经过必要的动物实验，确保使用安全 。
§5．渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其 渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。
§6．pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近 ，血液pH 7.4，注射剂一般控制在4~9的范 围内。
张家界市一老教师注射“欣弗”后死亡，
四川一老人输液后死亡；辽宁一老人滴注 欣弗身亡。
§ 关于此次事件处理的结果：一、由安徽省 食品药品监督管理局没收该企业违法所得 ，并处2倍罚款；二、责成安徽省食品药品 监督管理局监督该企业停产整顿，收回该 企业的大容量注射剂《药品GMP证书》； 三、由国家食品药品监督管理局撤销该企 业的“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”（ 欣弗）药品的批准文号，委托安徽省食品 药品监督管理局收回批件；四、对安徽华 源召回的“欣弗”药品，由安徽省药监部 门依法监督销毁。
§ (3)水溶性 热原能溶于水。
§(4)不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏 时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故 应设法防止。
§(5)其它 热原能被强酸、强碱所破坏，也 能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝 化，超声波也能破坏热原
二、污染热原的途径
§ (1)从溶剂中带入：这是注射剂出现热原 的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当 ，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故 应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。
§ 1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注。 静脉推注用量小，一般5~50ml；静脉滴注 用量大，多达数千毫升。
§ 静脉注射药效快，常作急救、补充体液以 及供给营养的手段，大多为水溶液。
§ 油溶液和一般混悬型注射液不宜作静脉注 射。
凡能导致红细胞溶解或能使蛋白质 变性的药物均不宜作静脉注射。
一、热原的组成和性质
§（一）、热原的组成 热原是微生物的一种 内毒素，它存在于细菌的细胞和固体膜之间 。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成 的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分 ，具有特别强的热压活性，因而大致可以认 为内毒素＝热原＝脂多糖。
§ 脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠 杆菌分出来的脂多糖中有68~69％的糖(葡萄 糖、半乳糖、庚糖、氨基葡萄糖、鼠李糖等) 。12~13％的类脂化合物。7％的有机磷和其 它一些成分。热原的分子量一般为10×105 左右。