菌群和皮肤病培训课件

―
+
MHC-II
―
+
TC↑
10万
1
菌群和皮肤病
25
SAg
种类
外源性 细菌外毒素
内源性 逆转录蛋白质
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26
外源性SAg
葡萄球菌性肠毒素（SEA-SEK） 葡萄球菌A蛋白（SPA） 链球菌红疹毒素（ETs） 中毒性休克综合征毒素-1（TSST-1） 大消化道链球菌L蛋白 ………
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蛋白酶体抑制剂（SP-519） SAg介导
增殖
SCID-hu模型 治疗作用（+）
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48
菌群
密切关注 合理调整
变应性亚败血症性红斑 多形红斑
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18
菌群相关
皮脂腺疾病 石棉状糠疹 痤疮
脂溢性皮炎 酒渣鼻
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19
菌群相关
丘疹鳞屑性皮肤病
银屑病
掌跖脓疱病
连续性肢端皮炎 玫瑰糠疹
扁平苔藓
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20
菌群相关
丘疹鳞屑性皮肤病
连圈状秕糠疹 白色糠疹 硬化萎缩性苔藓 嗜酸性脓疱性毛囊炎
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碳/能源 氮源 氧 磷酸盐 硫（多种离子） 维生素 脂类
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8
菌群 之间
小分子 CO2 、H2O2、丙酸 脂类水解产物 细菌水解酶 抗生素 细菌素 其它：有机酸
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9
菌群与 宿主
皮肤结构 PH 温度 湿度 氧和二氧化碳 光 粘附因素
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10
葡萄球菌 链球菌
毒力、数量 皮肤损伤 代谢失调 免疫异常
银屑病患者外周血T细胞
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42
银屑病
M6… … … K17 TC
抗细菌组织反应
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43
抗细菌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ织反应
KC↑ 增生、角化不全、脱屑 分泌β —防御素（肽）
NC↑ 脓疱 TC↑ 5%进入表皮、血管炎症 MC↑
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44
银屑病患者TC
SCID鼠 — 银屑病皮损 IL-1.6、GM — CSF、IFN—γ —KC↑ TNFα — KC分泌β防御素 IL-8 — NC聚集 IL-3.5 — MC浸润 Th1模式 — 抗细菌的细胞免疫
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45
临床疗效
环孢菌素A 针对T细胞的免疫抑制药物 抗T细胞表面分子（CD3、D4）单克隆抗体 T细胞选择性免疫毒剂（DAB389IL-2） 重组融合分子（LFA3TIP、CTLA4Ig）
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46
SCID-hu模型
银屑病皮损
葡萄球菌肠毒素B（SEB） 剥脱毒素
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47
T细胞活化
14
感染性皮肤病
脓疱疮 须疮 汗腺炎 甲沟炎
毛囊炎 疖痛 丹毒 臁疮
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15
感染性皮肤病
头癣
手足癣
甲癣
体癣
股癣
花斑癣
癣菌疹
糠秕孢子菌性毛囊炎
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16
菌群相关
变应性皮肤病 湿疹 自体敏感性湿疹 尿布皮炎 荨麻疹
传染性湿疹样皮炎 异位性皮炎 口周皮炎
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17
菌群相关
红斑性皮肤病 猩红热样红斑 中毒性红斑 远心性环状红斑
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36
皮损 金葡（SEA、SEB、TSST-1）↑
（107菌落/cm2）
SAg
病情 SE TCRVβ—T细胞 ↑
AD
IL1、TNFα ↑
嗜碱 细胞-组胺↑
肥大
抗生素、皮质激素（+）
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38
AD疗效
抑制蛋白合成抗生素
+
抑制细胞壁合成抗生素
―
抑制核酸合成抗生素
―
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39
SAg 自身免疫
TC—TCRV β BC—MHC-II
挢联
BCVH—BC↑
病理AA↑
疫菌——预防作用
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40
菌群与银屑病
A型β 溶血性链球菌（56%~97% 初次） 血清学证据（40%，慢性顽固斑块皮损） 血清抗链球菌抗体（I>II银屑病）
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41
体外实验
链球菌M蛋白
K6、17同源序列 合成肽
激活
21
菌群相关
皮肤血管炎
变应性皮肤血管炎 急性发热性嗜中性皮病 结节性红斑
过敏性紫癜 荨麻疹性血管炎 白塞病
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22
菌群相关
粘膜疾病 口炎、唇炎、口角炎 急性女阴溃疡
黑毛舌、地图舌 包皮龟头炎
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23
超抗原 （Superantigen,SAg）
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24
SAg
Ag
APC加工
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皮肤正常菌群
常住菌 生长、繁殖、定居 暂住菌 繁殖、消失
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2
人体皮肤正常菌群
皮肤常住菌
表皮葡萄球菌
类白喉杆菌
需氧性孢子菌
痤疮棒状杆菌
白念珠菌
短小棒状杆菌
近平滑念珠菌
肉芽肿性棒状杆菌
糠秕孢子菌属
黄色棒状杆菌
类白喉棒状杆菌
纤细棒状杆菌
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3
人体皮肤正常菌群
皮肤暂住菌
金黄色葡萄球菌
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11
葡萄球菌毒力因子
溶血素 杀白细胞素 表皮剥脱毒素 毒性休克综合征毒素
血浆凝固酶 透明质酸酶 酯酶 纤维蛋白酶 荚膜 金黄色葡萄球菌A蛋白
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12
链球菌毒力因子
红疹毒素 溶血素 血清混浊因子
链激酶 链道酶 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶 透明质酸酶
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13
菌群
菌群和皮肤病
菌群和皮肤病
33
SAg
TC 皮肤免疫 BC
KC
增殖、活化、凋亡↓ 细胞因子↑ 炎症介质↑ 抗体↑
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34
SAg
TSS
TSST-1
（中毒休克综合征）
Vβ 2+T细胞 ↑
TNF-α ↑
BP↓
毛细血管通透性↑
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35
SAg 川崎
Vβ 2+T细胞 ↑ （血、心肌、冠状动脉） SAg（金葡、链球—皮肤、胃肠） Ig、阿斯匹林（+）
普通Ag SAg TC SAg BC SAg
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30
TC SAg（SEA） 协同
BCSAg（SPA）
增殖 分化 TNFα 、IFN-γ 、IL-1β ↑ 表面标志（CD8、CD4） ↑
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31
TSS
SSSS
MF（皮肤淋巴瘤）
SAg
MM
白塞病
AD 银屑病
…………
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32
食物中毒 胰岛素依赖性糖尿病 SAg RA 乙型肝炎 猩红热
27
病毒超抗原
内源性SAg
人类肠道相关涎蛋白（FV蛋白） 人类白细胞分化抗原CD4、CD5
红细胞膜抗原（― 冷凝集素）
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28
Sag种类
TC MHC-II分子 肽结合沟槽 外侧 TC↑ 细胞因子↑
BC BCR VH片段
BC↑ 抗体↑ 凋亡↓
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29
如： 葡萄菌性性肠毒素（SEA、SED）
奈瑟氏菌属
八叠球菌
大肠杆菌
链球菌属
粪产碱杆菌
变形杆菌
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4
常住菌
宿主防御系统 竞争营养、空间 竞争抑制
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5
暂住菌
宿主防御系统破坏 进入真皮 局部、系统疾病
免疫反应
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6
菌群
抑制（株内、株间） 竟争、拮抗
促进 菌株内（卫星菌落） 菌株间（共生现象）
无关
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7
菌群 之间