安洛替尼ALTER0303 研究

21 (14.69%)
4 (2.80%)
1 (0.70%)
发生率>2%的III级以上不良反应
症状 总不良事件 一般状况 胃肠道系统
安罗替尼组 （n=294） ≥ 3级，例数 （%） 123 (41.84)
1 (0.34) 2 (0.68) 3 (1.02) 1 (0.34) 3 (1.02) 1 (0.34) 2 (0.68) 39 (13.27) 7 (2.38) 11 (3.74) 7 (2.38) 1 (0.34) 1 (0.34) 7 (2.38) 0 (0) 3 (1.02)
安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者比例仅为8.5%。
亚组分析与疗效预测因素
4
安罗替尼—2017WCLC汇报展示
WCLC安罗替尼-POSTER1-EGFR不同突变状态结果
安罗替尼—EGFR 亚组分析（敏感突变型）
安罗替尼治疗EGFR敏感突变型患者PFS（5.57 个月 vs 0.83个月）、OS（10.70个月 vs 6.27个月）均显著获 益
*
p=0.0149 p=0.5572
年龄(>60岁 vs≤60岁) ECOG评分(1 vs 0) 组织类型(腺癌 vs 其他) 驱动基因(阳性 vs 阴性) 转移病灶数(>3个 vs ≤3个) 吸烟情况(正在+曾经vs从未)
指标 出组后治疗 无 有 化疗 靶向药物治疗 放疗 免疫治疗 中药抗肿瘤治疗 手术
升高的TSH水平 (HR= 0.555, 95%CI 0.422-0.730, p<0.0001) 高胆固醇血症 (HR=0.720, 95%CI 0.534-0.971, p=0.031) 高血压 (HR=0.482, 95%CI 0.370-0.628, p<0.0001) HFS (HR=0.489, 95%CI 0.373-0.643, p<0.0001) 升高的 LDL 水平 (HR=0.630, 95%CI 0.437-0.909, p=0.014) 年龄 (HR=0.987, 95%CI 0.975-0.999, p=0.039)
对照组 (n=143) ≥ 3级，例数 （%） 29 (20.28)
0 (0) 1 (0.70) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (0.70) 0 (0) 2 (1.40) 0 (0) 1 (0.70) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 2 (1.40)
乏力 厌食症状 腹泻 口咽疼痛 口腔粘膜炎 呕吐 声音嘶哑 高血压 心电图QT间期延长 皮肤毒性 蛋白尿 血促甲状腺激素升高 甲状腺功能减退 高甘油三酯血症 高胆固醇血症 血胆红素升高
呼吸系统 心血管系统 皮肤系统 泌尿系统 内分泌系统 实验室检查
ALTER0303试验 剂量调整情况
药物号 1 5 8 14 17 20 66 103 105 组别 安慰剂 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 调整剂量 10mg 10mg 10mg 10mg 10mg 10mg 调整原因 全身性3级皮疹伴瘙痒 厌食3级与体重下降，患者要求降低剂量 血压升高伴有头晕，要求降低剂量 高血压(3级) 不能耐受的手足皮肤反应与声音嘶哑 气喘症状加重 药物号 298 330 387 392 396 组别 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 调整剂量 10mg 10mg 10mg 10mg 10mg 8mg 心律失常 高血压III级 高甘油三酯血症3级 腹泻3级 蛋白尿 出现在第3周期， 2015/10/15开始10mg，12月 15日服8mg。患者15/09/21进展，申请再用药时。 调整原因
结论：为安罗替尼疗效的预测提供了真实的基线临床资料数据
WCLC安罗替尼-POSTER3-激活的循环内皮细胞和转移负荷及PFS相关
WCLC安罗替尼-POSTER3-激活的循环内皮细胞和转移负荷及PFS相关
Table 1. 不同的激活的循环内皮细胞 (min/baseline)的PFS率的对比
Progression Rate % N 3 months 6 months 9 months Log Rank χ2 P-value
aCECs min/baseline≥1
14
36.5
52.4
84.1
5.149
0.023
aCECs min/baseline<1
35
20.4
26.7
47.3
结论：在安罗替尼起始治疗时较低的激活的循环内皮细胞水平和较长的PFS 相关，同时基线的较高的aCECs和较多的转移灶相关。
WCLC安罗替尼-POSTER4-安罗替尼治疗过程中基线突变基因谱的血液样本NGS分 析
Presented By Baohui Han at 2017 WCLC Meeting, Abstract NO. P3.03-006 .
安罗替尼—EGFR 亚组分析（野生型）
安罗替尼治疗EGFR野生型患者PFS（5.37 个月 vs 1.57个月）、OS（8.87个月 vs 6.47个月）均显著获益
ALTER0303试验-次要终点（PFS）
相比安慰剂 安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05 ALTER0303 研究达到次要终点
安罗替尼更优 安慰剂更优
ALTER0303试验-主要终点（OS）
相比安慰剂
安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05
ALTER0303 研究达到主要终点
最佳治疗效果和肿瘤变化趋势
安全性评价
发生不良事件和不良反应的整体情况 发生率>10%的不良反应
安罗替尼 安慰剂
8 (2.72%)
19 (6.46%)
128 (43.54%) 116 (39.46%)
20 (6.80%)
3 (1.02%)
17 (11.89%)
44 (30.77%)
56 (39.16%)
安罗替尼更优 安慰剂更优
ALTER0303试验-主要终点（OS）
生存率比较
***
p=0.0001
OS影响多因素分析 组别(试验组 vs 对照组) 性别(男 vs 女)
风险比、95%CI 系数 -0.35 0.33 -0.05 0.52 0.00 -0.20 0.71 0.17 2统计量 7.97 3.95 0.14 9.26 0.00 2.07 34.78 1.16
OS
进展时粒细胞和淋巴细胞的比例 (HR=1.116, 95%CI 1.0811.151, p<0.0001) 基线目标病灶的最长直径总和(HR=1.006, 95%CI 1.0031.008, p<0.0001) 进展时ECOG PS2 (HR=2.245, 95%CI 1.704- 3.508, p<0.0001)
10mg
10mg 10mg 10mg 10mg
发生手足皮肤反应3级
手足皮肤反应不良反应明显 3级手足皮肤反应 因口腔粘膜炎不能耐受 肝功能损伤
541
318 238 252
安罗替尼
安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼
10mg
10mg 10mg 12mg 10mg
Fra Baidu bibliotek
高甘油三酯血症3级
口腔黏膜炎3级 手足皮肤反应不能耐受 手足皮肤反应减轻，调回至12mg 乏力3级 第3周期 20150915开始服
10mg
8mg 10mg 10mg
腹泻
腹泻 手足皮肤反应3级 厌食症3级
424
426 473
安罗替尼
安罗替尼 安罗替尼
10mg
10mg 10mg 8mg
手足皮肤反应3级
窦性心动过速 肝功能损伤，患者16/8/31进展，申请减少剂量继续用药
110
145 158 175 221
安罗替尼
安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼 安罗替尼
安慰剂组(n=143) 50(34.97%) 93(65.03%) 59(41.26%) 49(34.27%) 21(14.69%) 2(1.40%) 20(13.99%) 4(2.80%)
安罗替尼组(n=294) 151(51.36%) 143(48.64%) 66(22.45%) 84(28.57%) 25(8.50%) 3(1.02%) 32(10.88%) 7(2.38%)
升高的TSH水平 (HR=0.725, 95%CI 95%CI 0.524-1.005, p=0.053) 高胆固醇血症 (HR=0.601, 95%CI 0.440-0.821, p<0.0001) 皮疹 (HR=0.581, 95%CI 0.369-0.916, p=0.19) 女性 (HR=0.713, 95%CI 0.533-0.953, p=0.022)
PFS
进展时粒细胞和淋巴细胞的比例 (HR=1.07, 95%CI 1.0411.100, p<0.0001) 升高的ALP水平(HR=1.553, 95%CI 1.142-2.112, p=0.005) 基线目标病灶的最长直径总和(HR=1.004, 95%CI 1.0011.006, p=0.007)
220
33 25 294 5.44 (3.14, 8.69)
48
72 22 143 0.7 （0.02,3.83） p＜0.0001 p＜0.0001 p＜0.0001
80.27 34.27 (75.26, 84.67) (26.54, 42.66)
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
最佳疗效 PR SD缩小 SD变大 PD NE 合计 ORR（%, CR+PR） DCR（%, CR+PR+SD） 安罗替尼组 27 130 81 33 23 294 9.18(6.14, 13.08) 80.95(75.99, 85.28) 安慰剂组 1 12 40 74 16 143 0.7（0.02,3.83） 37.06(29.14, 45.53) 组间比较
Presented By Baohui Han at 2017 WCLC Meeting, Abstract NO. P3.03-006 .
WCLC安罗替尼-POSTER2-安罗替尼疗效及预后的影响因素
WCLC安罗替尼-POSTER2-安罗替尼疗效及预后的影响因素
Tab1 . 对PFS和OS的多变量分析 独立的风险因子 独立的保护因子
治疗后病灶出现空洞的情况
安罗替尼组 （n=294） 例数 53 (18.03 %) 13.80~22.91 安慰剂组 （n=143） 1（0.7 %） 0.02~3.83 两组率差 17.33 % p＜0.0001 12.73~21.93 组间比较
p＜0.0001
p＜0.0001 p＜0.0001
95% CI
确切概率 P P=0.0015 P<0.0001 P=0.2255 P=0.0664 P=0.6640 P=0.3489 P=0.7550
治疗类型
次要终点 DCR和ORR
治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）
第二周期末疗效评价（FAS）
最佳疗效 PR 安罗替尼组 16 安慰剂组 1 组间比较
SD
Percentage (%) Percentage (%) PD NE 合计 ORR（%, CR+PR） DCR（%, CR+PR+SD）
安罗替尼——开启晚期非小细胞肺癌三线治疗大门
盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期NSCLC
III期临床研究总结
（ALTER0303 研究）
汇报内容
1 ALTER 0303试验结果
2 亚组分析与疗效预测因素 3
总结
ALTER 0303试验结果
1
ALTER 0303试验结果在ASCO 2017 公布
三线治疗：ALTER0303研究-随机双盲安慰剂对照的III期临床研究：安罗替尼治疗复发进展的 NSCLC的疗效及安全性
P
0.0047 0.0470 0.7113 0.0023 0.9741 0.1501 <.0001 0.2805
HR值 0.70 1.40 0.96 1.68 1.01 0.82 2.03 1.18
下限 0.55 1.00 0.75 1.20 0.76 0.63 1.60 0.87
上限 0.90 1.94 1.22 2.35 1.34 1.07 2.56 1.60
WCLC安罗替尼-POSTER4-安罗替尼治疗过程中基线突变基因谱的血液样本NGS分 析
最大化突变等位基因频 （MAF）水平和预后显著相 关，MAF高的患者具有较高 的进展风险 EGFR扩增较多的相对于正常 扩增的患者PFS较短，但却能 从安罗替尼治疗当中获益
肿瘤突变负荷（TMB）和年 龄和性别显著相关