2利妥昔单抗治疗狼疮性脑病的初步分析--徐霞

once a week
for 2 weeks
3
18
Consciousn
22
100mg/week 12 weeks
ess disorder
×4
4
32
cognitive
18
500 mg once 22 weeks
dysfunction
a week for 2
week
小结
• 根据免疫机制，RTX可广泛应用于SLE治疗。 • 我科使用RTX治疗RA、SLE30例未出现明显不良反应，但总体疗效、安
2011-08-10
CTX1g/月冲击治疗6次。至今为止，随访期间未有严重感 染事件发生。
1
How should we diagnose the
NPSLE
NPSLE
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2 How can we make the treatment
of the NPSLE
Rituximab
375 mg/m2 rituximab once a week for 4 weeks
a single administraton of 100/ 500 mg rituximab once a week for 4 week
1000 mg once biweekly for 2 weeks
• RTX特征:人鼠嵌合抗CD20单抗，与B细胞表面的CD20结 合，诱导B细胞凋亡、诱导抗体及补体介导的细 胞毒作用，达到清除B细胞。 消耗B细胞减少自身抗体的产生，达到治疗目的。
Rituximab mechanism
Weiner GJ.Rituximab: mechanism of action.Semin Hematol. 2010 Apr;47(2):115-23.
Our Patients
Patients
Age（years） manifestatio ns
1
21
seizure
SLEDAI
29
Dose of rituximab
Duration of remission
100mg/week 8 weeks ×4
2
24
seizure
23
375 mg/m2 16weeks
全性有待进一步研究、实验对照证实。 • RTX治疗SLE的剂量有待进一步总结规范。 • RTX治疗后，何时联合其他免疫制剂治疗防止疾病复发？
源自文库
谢
谢
急诊处理：
• 脱水降颅压 • 德巴金、安定控制癫痫发作 • 甲强龙80mg/日静滴。 6月15日： 再次癫痫发作，持续5分钟
病例资料
2011-06-16
诊断：系统性红斑狼疮、狼疮脑病 治疗：甲强龙1000mg/d冲击治疗3天+美罗华100mg/周×4
2011-07-14
患者临床症状在治疗后第5天消失，复查HGB 91.0g/L、 PLT131×109/L； ESR 44mm/H；尿蛋白0.74g.。
病例资料
影像学及其他辅助检查：
• 头颅CT：左侧基底节区低密度灶，考虑缺血性病灶。 • 头颅MRI:两侧尾状核头部及壳核对称性异常信号，考虑狼疮脑病。 • 脑电图：轻度弥漫性异常。 • 骨髓涂片：造血细胞明显增生伴嗜血组织增生。 • 脑脊液：无色透明，细胞总数20×106/L、蛋白0.76g／L，
狼疮脑病临床特征
Muscal, E.Neurologic manifestations of systemic lupus erythematosus in children and adults. Neurol Clin 2010, 28(1), 61-73.
狼疮脑病影像学表现
狼疮脑病的治疗
癫痫 横贯性脊髓炎 短暂性脑缺血发作 器质性脑病综合症
精神症状 脑卒中 无菌性脑膜炎 颅神经麻痹
病例资料
女性,21岁，主诉：“反复发热伴面部皮疹,四肢雷诺3月”
2010-05-06: 患者出现反复发热伴面部、四肢皮疹,肌 肉酸痛，光过敏,未予重视。
2010-06-14: 晨起突发反应迟钝，随即意识不清 四肢抽搐、牙关紧闭、双眼上翻,持续8分钟左右。 急诊收入神经科 查体：神志模糊、言语不能，面部、手掌红斑，腋下、锁骨 下多发淋巴结肿大。双侧鼻唇沟对称，心肺检查未见 异常。肝脾无肿大。四肢肌张力正常，肌力检查不合 作。膝反射存在，未引出病理反射。
Azathioprine and Methotrexate
MMF (target dosage 3g/day orally)
IVIG
IVIG has been given as 0.4 g/kg withover three to five days
Rituximab
• SLE特征：多克隆B细胞活化、大量炎性细胞因子释放。
利妥昔单抗治疗狼疮性脑病初步分析
长海医院风湿免疫科 徐霞
系统性红斑狼疮: 自身免疫功能异常, 产生多种自身抗体。 导致免疫复合物沉积，多器官、多系统受累的全身性疾病。
狼疮脑病: 病情危重的标志，死亡率高。
狼疮脑病的发病机制
缺血 出血 脑白质受损 抗体诱导的神经原功能不良 精神因素
狼疮脑病临床表现
糖、氯化物正常。
病例资料
实验室检查：
• 血常规： WBC 4.73×109/L、HGB 77.0g／L、PLT42×109/L。 • 肝肾功能及生化正常、ESR 101mm/H。 • 自身抗体：抗核糖体抗体、抗核抗体、抗Sm抗体阳性，抗ds-DNA
156.9IU/ml。 • 免疫球蛋白：IgG 19.1g／L、IgA 1.72g／L、IgM3.85g／L、C3 0.29g／L。 • 24小时尿蛋白定量：1.29g。
glucocorticoids)
2
1-2 mg/kg by mouth daily
DEMARDs
Hydroxychloroquine（200 to 400mg ）
Cyclophosphamide（monthly intravenous (500-1000 mg/m2) doses for a 6 months
Glucocorticoids DEMARDs Intravenous immunoglobulin (IVIG)
Rituximab
Glucocorticoids
Intravenously (usually 1g daily for 3 days,
1
followed by daily high-dose oral
2
狼疮脑病临床诊断
(1)符合1999年ACR提出的系统性红斑狼疮诊断修订标准 (2)病情处于活动期 (3)出现抽搐或其他神经精神症状,排除其他疾病所致 (4)脑脊液检查:白细胞和蛋白轻度升高,糖无明显降低,ANA阳性
诊断时,注意根据临床表现、影像学、脑脊液检查及体液培养等排除颅 内感染。
Popescu A.Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.Curr Neuropharmacol. 2011 Sep;9(3):449-57