帕金森病运动波动症和异动症的治疗(循证分析)知识分享
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III II
样本量 试验时间 （治疗组/ （周） 安慰剂组）
50/46
6
94/46
12
治疗组 “关”期时间减少程
度
NR
32%(2.2h)*
I
164/159
26
23%(1.4h)*
I
149/159
26
29%(1.8h)*
I
231/229
18
21%(1.2h)*
安慰剂组 “关”期时间减少程
度 NR 9%(0.6h)
发生率（%）
司来吉兰口腔崩解片
—— —— 6% —— 4% —— —— —— —— —— —— —— ——
雷沙吉兰
3% 3.7-6.7%
2% 3% 2% 2% —— 3% 3% 1.8-5.4% 2.4-9.4% 3.4-5.5% 0.6%
2020/4/25
COMT抑制剂——疗效
药物
托卡朋 (100mg tid) 托卡朋 (200mg tid) 托卡朋 (100mg tid) 托卡朋 (200mg tid)
恩他卡朋
研究 级别
II
II
II
II
I I II
样本量 （治疗组/ 安慰剂组）
69/66
67/66
60/58
59/58
103/102 227/229 197/104
试验时间 （周）
12
12
12
12
24 18 24
II
85/86
24
II
99/63
12
* P＜0.05
2020/4/25
治疗组 “关”期时间减少程度
脑深部电刺激（ＤＢＳ） 是否减少“关”期时间、异动症、抗帕金 森病药物用量及改善运动功能？ ⑤ DBS术后预后良好的预测因素是什么？
2020/4/25
目的
对伴有左旋多巴诱导的运动波动和异动症 的帕金森病患者药物治疗和外科治疗的循 证治疗建议
2020/4/25
文献检索
药物治疗
针对问题①②③，使用以下关键词检索： 帕金森病、异动症、运动波动、双盲试验、随机试验、安慰剂对照试 验、临床试验、药物治疗、人类研究、腺苷A2A拮抗剂、金刚烷胺、阿 扑吗啡、溴隐亭、卡麦角林、控释左旋多巴、恩他卡朋、培高利特、 普拉克索、雷沙吉兰、罗匹尼罗、司来吉兰、托卡朋、氯氮平、罗替戈汀
随机对照试验要求：
- 运动波动或异动症患者，样本量≥20例，试验时间持续3个月以上 - 对于某种药物，如果没有满足3个月标准的相关试验，则入选较短时间的
试验，但研究级别会降低
共检索730篇文献，其中26篇满足要求
2020/4/25
文献检索
手术治疗
针对问题④⑤，使用以下关键词检索： 脑深部电刺激和帕金森病、DBS和帕金森病、丘脑底刺激和帕金森病、 苍白球刺激和帕金森病、丘脑刺激和帕金森病
背景 目的 方法 结果
➢ 药物/手术治疗的疗效及不良发应的循证分析
➢ 结论 ➢ 建议
2020/4/25
背景
帕金森病多巴胺能治疗早期有效，长期治疗大多数患者 会出现运动波动和异动症等并发症，这些运动并发症可 损害患者生活质量，引起明显的残疾
目前存在以下问题：
① 哪些药物减少“关”期时间？ ② 减少“关”期时间的药物疗效比较如何？ ③ 哪些药物减少异动症？ ④ 丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）、丘脑腹中间核（VIM）的
2020/4/25
纳入循证分析的药物种类
多巴胺受体激动剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 控释卡比多巴/左旋多巴
2020/4/25
多巴胺受体激动剂——疗效
药物
培高利特 普拉克索
罗平尼咯
阿扑吗啡 溴隐亭 卡麦角林
研究 级别
I I II II II II II III III
样本量 （治疗组/ 安慰剂组） 189/187 181/179
32%(2.3h)
48%(3.2h)*
31.5%*
26.2%
NR 21%(1.2h)* 25.8%(1.6h) 23.6%*(1.3h)
0.9h
安慰剂组 “关”期时间减少程度
20%(1.4h)
20%(1.4h)
11%
11%
NR 7(0.4h) 13.4%(0.9h) 1.9%(0.1h)
0.4h
I级RCT研究：恩他卡朋显著增加PD患者“开”期时间
10-19% 卡麦角林8% 阿扑吗啡10% 普拉克索14% 卡麦角林16%
多巴胺受体激动剂各药物相关不良反应相似 个别病例报告培高利特可致心脏瓣膜纤维化
2020/4/25
MAO-B抑制剂——疗效
药物
司来吉兰 司来吉兰 口腔崩解片 雷沙吉兰 （0.5mg） 雷沙吉兰 （1.0mg） 雷沙吉兰
研究 级别
2006美国神经病学学会（AAN）最新帕金森病治疗指南： 帕金森病运动波动症和异动症的治疗（循证分析）
美国神经病学学会(AAN)质量标准分组委员会(QSS)
2020/4/25
R. Pahwa, et al. Neurology. 2006;66:983-995
帕金森病运动波动症和异动症治疗的循证分析
安慰剂组 “关”期时间减少程
度 4%(0.2h)
7% 3% 4% 5%
0 3% 18%(0.7h) NS
* P＜0.05
2ห้องสมุดไป่ตู้20/4/25
多巴胺受体激动剂——不良反应
不良反应
恶心 症状性体位性低血压
眩晕 嗜睡 幻觉 足部水肿 意识错乱
发生率（%）
18-36% 5-48%（卡麦角林、普拉克索最高）
11-37% 10-35%（阿扑吗啡最高）
15%(0.9h)
15%(0.9h)
7%(0.4h)
* P＜0.05
2020/4/25
MAO-B抑制剂——不良反应
不良反应
恶心 呕吐 症状性体位性低血压 眩晕 幻觉 足部水肿 意识错乱 抑郁 睡眠障碍 食欲缺乏 体重减轻 平衡困难 黑色素瘤
司来吉兰
20% —— 12% ——
6% ——
6% —— —— —— —— —— ——
随机对照试验要求：
- 术后运动波动或异动症患者，样本量≥20例，术后随访时间≥ 6个月
共检索458篇文献，其中20篇满足要求
- 13篇丘脑底刺激 - 1篇丘脑底和苍白球刺激 - 2篇苍白球刺激 - 4篇丘脑刺激
2020/4/25
药物治疗—— 疗效及不良反应的循证分析
① 哪些药物减少“关”期时间？
79/83 23/23 95/54
20/9 84/83 19/18 17/10
试验时间 （周）
24 32 40 12 23 4 40 24 24
治疗组 “关”期时间减少程
度 32%(1.8h)*
31%* 15%(2.5h)*
23%* 11.7%*
34%(2.0h)* 8%
40%(2.0h)* 59%(3.3h)*
样本量 试验时间 （治疗组/ （周） 安慰剂组）
50/46
6
94/46
12
治疗组 “关”期时间减少程
度
NR
32%(2.2h)*
I
164/159
26
23%(1.4h)*
I
149/159
26
29%(1.8h)*
I
231/229
18
21%(1.2h)*
安慰剂组 “关”期时间减少程
度 NR 9%(0.6h)
发生率（%）
司来吉兰口腔崩解片
—— —— 6% —— 4% —— —— —— —— —— —— —— ——
雷沙吉兰
3% 3.7-6.7%
2% 3% 2% 2% —— 3% 3% 1.8-5.4% 2.4-9.4% 3.4-5.5% 0.6%
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COMT抑制剂——疗效
药物
托卡朋 (100mg tid) 托卡朋 (200mg tid) 托卡朋 (100mg tid) 托卡朋 (200mg tid)
恩他卡朋
研究 级别
II
II
II
II
I I II
样本量 （治疗组/ 安慰剂组）
69/66
67/66
60/58
59/58
103/102 227/229 197/104
试验时间 （周）
12
12
12
12
24 18 24
II
85/86
24
II
99/63
12
* P＜0.05
2020/4/25
治疗组 “关”期时间减少程度
脑深部电刺激（ＤＢＳ） 是否减少“关”期时间、异动症、抗帕金 森病药物用量及改善运动功能？ ⑤ DBS术后预后良好的预测因素是什么？
2020/4/25
目的
对伴有左旋多巴诱导的运动波动和异动症 的帕金森病患者药物治疗和外科治疗的循 证治疗建议
2020/4/25
文献检索
药物治疗
针对问题①②③，使用以下关键词检索： 帕金森病、异动症、运动波动、双盲试验、随机试验、安慰剂对照试 验、临床试验、药物治疗、人类研究、腺苷A2A拮抗剂、金刚烷胺、阿 扑吗啡、溴隐亭、卡麦角林、控释左旋多巴、恩他卡朋、培高利特、 普拉克索、雷沙吉兰、罗匹尼罗、司来吉兰、托卡朋、氯氮平、罗替戈汀
随机对照试验要求：
- 运动波动或异动症患者，样本量≥20例，试验时间持续3个月以上 - 对于某种药物，如果没有满足3个月标准的相关试验，则入选较短时间的
试验，但研究级别会降低
共检索730篇文献，其中26篇满足要求
2020/4/25
文献检索
手术治疗
针对问题④⑤，使用以下关键词检索： 脑深部电刺激和帕金森病、DBS和帕金森病、丘脑底刺激和帕金森病、 苍白球刺激和帕金森病、丘脑刺激和帕金森病
背景 目的 方法 结果
➢ 药物/手术治疗的疗效及不良发应的循证分析
➢ 结论 ➢ 建议
2020/4/25
背景
帕金森病多巴胺能治疗早期有效，长期治疗大多数患者 会出现运动波动和异动症等并发症，这些运动并发症可 损害患者生活质量，引起明显的残疾
目前存在以下问题：
① 哪些药物减少“关”期时间？ ② 减少“关”期时间的药物疗效比较如何？ ③ 哪些药物减少异动症？ ④ 丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）、丘脑腹中间核（VIM）的
2020/4/25
纳入循证分析的药物种类
多巴胺受体激动剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 控释卡比多巴/左旋多巴
2020/4/25
多巴胺受体激动剂——疗效
药物
培高利特 普拉克索
罗平尼咯
阿扑吗啡 溴隐亭 卡麦角林
研究 级别
I I II II II II II III III
样本量 （治疗组/ 安慰剂组） 189/187 181/179
32%(2.3h)
48%(3.2h)*
31.5%*
26.2%
NR 21%(1.2h)* 25.8%(1.6h) 23.6%*(1.3h)
0.9h
安慰剂组 “关”期时间减少程度
20%(1.4h)
20%(1.4h)
11%
11%
NR 7(0.4h) 13.4%(0.9h) 1.9%(0.1h)
0.4h
I级RCT研究：恩他卡朋显著增加PD患者“开”期时间
10-19% 卡麦角林8% 阿扑吗啡10% 普拉克索14% 卡麦角林16%
多巴胺受体激动剂各药物相关不良反应相似 个别病例报告培高利特可致心脏瓣膜纤维化
2020/4/25
MAO-B抑制剂——疗效
药物
司来吉兰 司来吉兰 口腔崩解片 雷沙吉兰 （0.5mg） 雷沙吉兰 （1.0mg） 雷沙吉兰
研究 级别
2006美国神经病学学会（AAN）最新帕金森病治疗指南： 帕金森病运动波动症和异动症的治疗（循证分析）
美国神经病学学会(AAN)质量标准分组委员会(QSS)
2020/4/25
R. Pahwa, et al. Neurology. 2006;66:983-995
帕金森病运动波动症和异动症治疗的循证分析
安慰剂组 “关”期时间减少程
度 4%(0.2h)
7% 3% 4% 5%
0 3% 18%(0.7h) NS
* P＜0.05
2ห้องสมุดไป่ตู้20/4/25
多巴胺受体激动剂——不良反应
不良反应
恶心 症状性体位性低血压
眩晕 嗜睡 幻觉 足部水肿 意识错乱
发生率（%）
18-36% 5-48%（卡麦角林、普拉克索最高）
11-37% 10-35%（阿扑吗啡最高）
15%(0.9h)
15%(0.9h)
7%(0.4h)
* P＜0.05
2020/4/25
MAO-B抑制剂——不良反应
不良反应
恶心 呕吐 症状性体位性低血压 眩晕 幻觉 足部水肿 意识错乱 抑郁 睡眠障碍 食欲缺乏 体重减轻 平衡困难 黑色素瘤
司来吉兰
20% —— 12% ——
6% ——
6% —— —— —— —— —— ——
随机对照试验要求：
- 术后运动波动或异动症患者，样本量≥20例，术后随访时间≥ 6个月
共检索458篇文献，其中20篇满足要求
- 13篇丘脑底刺激 - 1篇丘脑底和苍白球刺激 - 2篇苍白球刺激 - 4篇丘脑刺激
2020/4/25
药物治疗—— 疗效及不良反应的循证分析
① 哪些药物减少“关”期时间？
79/83 23/23 95/54
20/9 84/83 19/18 17/10
试验时间 （周）
24 32 40 12 23 4 40 24 24
治疗组 “关”期时间减少程
度 32%(1.8h)*
31%* 15%(2.5h)*
23%* 11.7%*
34%(2.0h)* 8%
40%(2.0h)* 59%(3.3h)*