舒芬太尼的临床应用(完整版).ppt

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对阿片受体的作用
1、舒芬太尼对μ受体具有高度选择性，高于芬太尼、 美散痛、派替啶和吗啡。舒芬太尼对μ受体部位 的亲合力较其对δ受体部位的亲合力高100倍
2、在采用芬太尼作为鉴别性刺激的操作条件反射实 验中大鼠侧脑室给予舒芬太尼能够产生与芬太尼 一样的剂量依赖性选择作用
3、实验测定证实舒芬太尼对μ受体的平衡解离常数 负对数值为10.6，高于吗啡(8.9)低于轻甲芬太尼 (11.1)
舒芬太尼对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性，最初呼 吸频率减慢继之意识控制呼吸消失最后呼吸停止
舒芬太尼抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短，发生 再吗啡化作用的可能性小，而且可被纳洛酮迅速有 效拮抗。所以术后患者的呼吸管理较芬太尼简单安 全
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对应激反应的影响
通过影响下丘脑血管运动中枢和交感神经兴奋性，降低 血浆儿茶酚胺、β一内啡肽和ADH水平；抑制咽部传入神经 冲动的作用。
t1/2cs(min)
100
Fentenyl
75
Alfentenil
50
Sufentenil
25
Ramifentenil
00
持续输注4h后的 t1/2cs(min)
Fentenyl 262.5 Alfentenil 58.5 Sufentenil 33.9
Ramifentenil 3.7
0 100 200 300 400 500 600
4、镇痛作用能够被丙烯去甲吗啡和纳洛酮快速有效 拮抗
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镇痛作用
在小鼠采用热板法证实静脉应用舒芬太尼的镇痛ED50为2.8μg/kg， 为芬太尼的9.3倍，吗啡的2304倍；其治疗指数（LD5O/ED50)为 6679，而芬太尼和吗啡则分别为454和34.9
在大鼠采用甩尾法证实静脉应用舒芬太尼的镇痛ED50为 0.71μg/kg，镇痛活性为芬太尼的15.5倍。吗啡的4521倍其治疗 指数为25211，而芬太尼为277，吗啡为69.50
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舒芬太尼药代动力学特征
舒芬太尼的起效比芬太尼快 分布容积却较芬太尼小 再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而
且反复用药后很少有蓄积作用，停止用药至患者 能够对医生的指令作出反应所需的时间为芬太尼 的1/3 恢复至允许拔管的时间为芬太尼的1/2
舒芬太尼主要是在肝脏代谢，通过N一脱烷基化和 O一去甲基而失活，以原形从肾脏排出的量小于用 药剂量的1%
2003 中国宜昌-人福药业
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理想的阿片类药物
✓ 起效快 ✓ 药效强，量效关系明显 ✓ 作用消失快，无蓄积作用 ✓ 使用方便 ✓ 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 ✓ 副作用低，药物依赖的可能性小 ✓ 价格效应比低
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芬太尼家族药理学特征
参数
芬太尼
pKa
8.4
pH7.4时非离子化比（%） <10
输注时间(min)
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药效动力学特征
对阿片受体的作用:舒芬太尼为强μ受体激动剂， 为芬太尼的7～10倍。
镇痛作用:镇痛强度为芬太尼的5～10倍
起效时间：1.3 ～ 3 VS 7 ～ 8 min 镇痛持续时间:是芬太尼的2倍，治疗
指数(LD50／ED50）25000为芬太 尼的8倍
排泄半衰期: 160 VS 240 min
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对循环系统的影响
降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数，左室末舒张 压稍升高。在应用大剂量舒芬太尼时，仅出现心率轻度减慢， 心脏指数和平均动脉压轻度降低.但未发现心肌抑制、心动徐 缓和外周血管紧张，比芬太尼更平稳
采用动物的去神经游离血管进行的研究表明，舒芬太尼具有直 接扩张血管平滑肌的作用
舒芬太尼的临床应用
南通大学附属医院麻醉精心整科理 黄 新
1
吗啡类镇痛药的发展
吗啡－1803年分离，1925年确定结构
哌替啶－1939年合成
芬太尼－1960 Janssen 合成
舒芬太尼－1974 Janssen 合成 2005 中国宜昌-人福药业
阿芬太尼－1976 Janssen 合成 雷米芬太尼－1991 格兰素-威康
0.1~0.3 0.4~1.0 4~9 --
瑞芬太尼 7.0 67 18 70 0.1~0.6
0.1~0.2 0.3~0.4 40~60 --
t来自百度文库/2Keo（min）
4~5
4~5
0.6~1.2 1.0~1.5
t1/2β：终末清除半衰期 Vdcc：中精央心室整理分布容积 Vdss：稳态分布容积 4 t1/2Keo：血浆与效应室平衡半衰期 Vd表观分布容积
油水分配系数
813
与血浆蛋白结合比（%） 84
t1/2β （h）
2~4
Vdcc（L/kg） Vdss（L/kg） 清除率（ml/min/kg）
0.5~1.0 3~5 10~20
Vd （L/kg）
4.1
舒芬太尼 8.0 20 1,778 93 2~3
0.2 2.5~3.0 10~15 2.9
阿芬太尼 6.5 90 129 92 1~2
与舒芬太尼联用的麻醉药物可影响血流动力学。在施冠状动脉 搭桥术的患者，联合应用潘库溴铵可使手术中心率增快和心排 血量增加，但联合应用维库溴铵则无此血流动力学影响。在长 期应用苯二氮卓类药物治疗的患者，舒芬太尼能够使20%一30% 的患者出现明显的低血压反应
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对呼吸功能的影响
静脉注射舒芬太尼可抑制呼吸并增大气道阻力主要 是胸壁僵直所致
脑室内注射时，舒芬太尼的镇痛强度分别比芬太尼和吗啡强17和 410倍。临床研究发现舒芬太尼大约比芬太尼强5-13倍。舒芬太尼 的镇痛作用时间比芬太尼长2-6倍.与吗啡接近
毒性作用低和安全范围广，比较阿片类药物的治疗指数 (LD50/ED50)证实，派替啶为4-7，吗啡为70-90，芬太尼为 270-400，舒芬太尼为25000
芬太尼家族药理学特征
ED50
(mg/kg)
LD50
(mg/kg)
治疗指数
(LD50/ ED50)
效价比值
芬太尼
0.011
3.1
277
550
舒芬太尼 0.00071 17.9
25211
8500
雷米芬太尼 0.0052 46.79
8998
1154
阿芬太尼 0.044
47.5
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1080
137
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持续输注后半衰期(t1/2cs)
在静脉麻醉中，应用等效剂量的舒芬太尼和芬太尼从麻 醉诱导开始至拔管后舒芬太尼麻醉患者血中的去甲肾上腺素 水平均低于芬太尼麻醉患者。