抗核抗体谱(ANA意义)

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抗核抗体谱检测的临床意义

自身抗体:是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗

体包括: 1、抗细胞核成分的抗体(抗核抗体)。2、抗细胞浆内成分的抗体(抗中性粒细

胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等)。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包括:类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。

★抗核抗体谱( ANAs )

ANA 根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类:

抗 DNA 抗体抗双链 DNA(ds-DNA) 、抗单链 DNA(ss-DNA)

抗组蛋白抗体Histone:H1 2A,H2B34,H2A-H2B 复合物

,H,H,H

抗 ENA 抗体: nRNP、 Sm、 SS-A、Ro-52、SS-抗B、Scl-70、 Jo-1、核糖体 P 蛋白、 PCNA 等抗

核抗非组蛋白抗体体

抗抗着丝点抗体(抗 CENP-A 、B、 C、D、E、F

体抗体)

抗核仁抗体抗 RNA 多聚酶 -1、 PM-Scl、NOR-90 等抗体

抗其他细胞成分抗高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗

体体

(一 ).抗 DNA 抗体

又可分为单链和双链DNA 抗体:

1. 抗双链 DNA ( double stranded DNA,ds-DNA抗体):又称为天然DNA 抗体 ,其靶抗原为双螺旋 dNA. 对诊断 SLE 有较高的特异性,30%-90% 的活动期SLE 患者此抗体阳性 ,且抗体滴度的消长与 SLE 的活动程度相关,随着疾病活动的控制,抗dsDNA 抗体滴度可以下降或消失 ,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA 抗体与 DNA 结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积,或抗dsDNA 抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE 患者的肾损害。抗dsDNA 抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12 倍。

2. 抗单链 DNA ( single strand DNA,ss-DNA)抗体 :又称为变性 DNA 抗体 , 其靶抗原为核搪或脱氧核糖 .在 SLE 患者有较高的检出率 (50%-60%),但结果缺乏疾病特异性 ,在其他风湿病如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病 ,皮肌炎 ,干燥综合征 ,类风湿性关节炎等也有10%-70% 的检出率 .有些正常老年人也存在。

(二 ).抗组蛋白抗体:具有H1、H2A、H2B、H3和H4四个亚单位,常以四聚体形式存在,

与DNA 构成的复合物称为染色质 ,染色质最基本的单位是核小体 (nucleosome).所有组蛋白

各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.

1.SLE 的阳性率约30%-80%, 并常伴有抗dsDNA 抗体阳性 ,主要以抗H2A 、 H2A-H2B 复合

物和抗 H1 的 IgG 型抗体为主 .

2.药物性狼疮的阳性率达95%以上,但不伴有抗dsDNA 抗体阳性 ,主要以抗H2A-H2B 为主 .

常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.

(三 ).抗非组蛋白抗体:

1.抗可提取性核抗原抗体(Extractable Nuclear Antigen,ENA ):此类抗蛋白可以溶于盐水而

被提取,故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要,但与疾病的严重程

度及其活动度无明显关系。

(1).抗 Sm 抗体 : 以患者 Smith 名字命名 ,Sm 抗原是 U 族小分子细胞核核糖核蛋白

(UsnRNP ),具有抗原性的蛋白的分子量是29KD 、 28KD 、 13.5KD 。 Sm 抗体和 SnRNP

是同一分子复合物中的不同抗原位点,故抗Sm 抗体很少单独出现,它常于U1RNP 抗体相

伴,约 60%抗 U1RNP 抗体与抗 Sm 抗体中的 28/29KD 有交叉反应。抗Sm 抗体阳性均伴

有抗 U1RNP 抗体,而抗 U1RNP 抗体可以单独存在。

①.在 SLE 中阳性率为 30.2%。虽然敏感性较低,但特异性较高。在全部抗Sm 阳性的病例

中, 92.2%为 SLE。因此,抗 Sm 抗体为 SLE 的标记抗体。

②.另外,有人还发现SLE 病人由活动期转为缓解期后,狼疮细胞可转阴,ANA 、抗 DNA

抗体效价可降低,但Sm 抗体依然存在。因此,对早期、不典型的SLE 或经治疗缓解后的

回顾性诊断有一定意义

(2).抗 nRNP 抗体( nuclear RNP ):临床上应用较多为U1RNP 抗体, U1snRNP 由 U1RNP

和 9 种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD 、 32KD 和 22KD 。因为以抗核内

的核糖核蛋白得名,所作用的抗原是U1 小分子细胞核核糖核蛋白(U1snRNP ),所以又

称抗 U1RNP 抗体。

①.混合性结缔组织病 (MCTD) :几乎均为阳性,且滴度很高,对确立MCTD 的诊断很有帮

助。高滴度的抗 RNP,尤其在没有其他自身抗体存在的情况下,一般认为是混合性结缔组

织病( MCTD )的诊断标志。 MCTD 的抗 RNP 阳性率 >95% 。此种抗体阳性的患者,常有

双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指(趾)端硬化。

②.系统性红斑狼疮( SLE ):抗 RNP 抗体在 SLE 中的阳性率为40%左右,仅产生抗RNP

抗体的 SLE 病人,常常抗 DNA 抗体阴性,肾脏受累较少,一般来说皮质激素类药物有很

好的治疗效果,预后理想,定期监测抗RNP 对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP

抗体如和抗 ds-DNA 抗体、抗 Sm 抗体同时存在,则发生狼疮肾炎的可能性较大。

③.其他结缔组织病:抗 RNP 抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。

(3)抗 SSA 抗体:又称为抗 Ro 抗体或抗干燥综合征抗原 A 抗体 ,SSA/ Ro 是小分子细胞

浆核糖核蛋白(scRNPs),由一个RNA 分子 (Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋

白形成的复合物。抗原是含有Y - YRNA 的蛋白质,它更多的存在于胞浆中,其分子量有

52KD 及 60KD.

①.抗 SSA 抗体主要见于原发性干燥综合征,阳性率高达60%~ 75%。此外,抗SSA 抗体

常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关(SSA 抗体可通过胎

盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症)。 SSA 抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。

②.52KD 的多肽条带 (Ro-52) 与干燥综合征(SS)相关,而60KD 的多肽条带则更多存在于

SLE 患者 (30%) 中。

(4)抗 SSB 抗体:又称为抗La 抗体或抗干燥综合征抗原 B 抗体 ,是抗小分子细胞核核糖

核蛋白( snRNP)。抗原是RNA 多聚酶转录中的小RNA 磷酸蛋白质。其分子量为48KD 、47KD 、 45KD ,其中 48KD 更具特异性。

①.抗 SSB 阳性几乎总伴有抗SSA 抗体阳性,抗SSB 抗体较抗SSA 抗体诊断干燥综合征更

特异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右。其他自身免

疫性疾病中如有抗SSB 抗体,常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴

细胞浸润。

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