庆大霉素生产工艺分析
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调整培养基成份或配比时 ,每次只限变动一 个条件 ,考察菌种对无机元素的营养要求 ,找出最 高 、最低及其合适的用量 (数据繁锁 ,这里略掉) , 经过多次反复试验总结出 ,对发酵水平影响最大 的是黄豆饼粉 、蛋白胨 , 影响较小的是葡萄糖 , KNO3 和鱼粉 ,于是 ,我们大胆舍去了鱼粉这一原 料 ,非但没有影响发酵水平 ,且降低了成本和粮 耗。 212 原材料
(u/ ml)
结果显示 :豆饼粉加工 ,产地不同营养物质的 含量也随之变化 ,进而影响生产水平 ;正常颜色为 黄色 ,加工颜色变化出现黑色 、焦味或霉变都影响 发酵水平 ,日常把关十分重要 。采用热榨新鲜效 果最好 。
2) 培养基浓度变化与控制 。培养基浓度变化 对发酵水平的影响程度很大 ,控制基础料浓度按 照产生菌的生理特性 ,可缩短菌体生长期 ,延长抗 生素分泌期并保持抗生素生产的最大生长率 ,提 高发酵水平 。
3 发酵生产工艺分析
311 溶氧浓度的变化与控制 发酵过程中后期 ,菌丝浓度增大 ,发酵液粘度
增加 ,此时提高溶氧水平非常重要 ,我们采用稀配 方即增加补水工艺 ,控制最佳装料系数 018 ,效果 较好 ,详见表
放罐单位
高单位 (30 批次 平均值)
1460u/ ml
低单位 (20 批次 平均值)
实验数据如下 :
培养基中黄豆饼粉含量 %
发酵单位 (u/ ml)
215
1100
310
1280
315
1250
410 说明 :用开封 05 —79 菌种
1120 上数据为摇瓶平均数据
结果表明 : 培养基中黄豆饼粉含量在 310 %左右 最有利
蛋白胨浓度 % 补料时间与次数 发酵单位 (u/ ml)
012
24hr
1050
014
24hr
1100
014
24hr 、48hr 、72hr
1330
结果显示 :蛋白胨的含量与补入方式对发酵 单位的影响也是十分明显的 。一次投料加入容易 引起菌体生长与养分过量耗尽 ,以致菌体过早衰
老自溶 ;发酵过程定期补加一定数量的氮源 ,可使 产生菌在分泌期有足够多而不过多的养料 ,延长 分泌期 ,提高产量 。
抗生素发酵是极其复杂的代谢过程 ,人们通 过控制反映代谢变化的各种参数 ,使产生菌的代 谢沿着人们需要的方向进行 ,以达到预期的生产 水平 。
这里 ,我们结合本厂的生产实践来探讨一下 , 我们是如何控制发酵条件 ,促进生产的 。
发酵参数
压力排气 搅拌转速 搅拌功率 空气流量
物理参数 温度、溶氧
排气中的
1) 黄豆饼粉和蛋白胨 。它们是天然原料加工 制作的有机氮源 ,成份较复杂 ,摇瓶考察 A 、B 两 地豆饼粉 ,详见表 :
[ 收稿日期 ]2002203219 [ 作者简介 ]冯爱梅 (1972 —) ,女 ,河南安阳人 ,助理工程师 ,从事医药研究 。
Hale Waihona Puke © 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
因 ,空气质量不过关 ,过滤器消不透也影响不小 , 为此 ,我们严格操作规程 ,染菌已基本杜绝 。
1 、摇瓶试验结果显示 ,菌种性能质量直接决 定抗生素生产水平高低 ,适时对菌种筛选夏壮考 核其生产能力非常必要 。
2 、合理的培养基成份才能充分发挥产生菌生 物合成抗生素的能力 。
3 、控制发酵溶氧条件克服染菌是发酵条件的 关键 。
78
安阳师范学院学报 2002 年
庆大霉素生产工艺分析
冯爱梅
(安阳路德药业有限责任公司 ,河南 安阳 455000)
[ 摘 要 ]本文就庆大霉素生产发酵条件进行粗浅分析 ,得出影响最大的菌种 、培养基配方与配比 、溶氧水平 、染菌等 关键条件的控制工艺 。
© 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
止衰退 ,稳定生产 ,从而提高产量 。 1 试验方法 。摇瓶试验与罐上试验相结合 ,
发酵单位测定采用抗生素微生物检定法 。
2 研究结果
211 发酵培养基 培养基是供抗生素产生菌生长 、繁殖 ,代谢和
合成抗生素用的按一定比例组成的营养物质 。合 适的成分与配比才能充分发挥产生菌生物合成抗 生素的能力 ,获得好的生产效果 。
第 5 期 冯爱梅 :庆大霉素生产工艺分析
79
A 产地 (热榨新鲜)
A 产地 (冷榨)
B 产地
放瓶效价 1 2 3 1 2 3 1 2 3
(u/ ml) 1250 1300 1346 1200 1210 1320 988 1028 988
平均效价
1298
1243
1001
[ 参考文献 ]
[1 ]邬行彦 1 抗生素生产工艺学[M]11989 ,5 (1) :105 [2 ]王华 1 庆大霉素生产菌摇瓶考察[J ]1 长药科技 ,1991 ,
1 (1) ;1
Studies on production technology of the gentamicin
FENG Ai2mei
中的 CO2 量 O2 含量 表观粘度 发酵液浓度
化学参数 基质浓度 pH 抗生素浓度 DNA 关键酶
菌丝形态 菌丝干重 生物参数 N 比耗率 抗生素比耗率 生长速率 u O2 比耗率 糖比耗率
1 培养基的研究分析
硫酸庆大霉素又称艮他霉素 ,它是由绛红色 小单孢菌产生的一族多组份的氨基糖苷类抗生 素 ,其主要组份有 C1C2C1a ,对此菌种的要求就是 生长快 ,能深层培养 ,不易退化 ,能利用廉价的培 养基获得高产量的抗生素 。我们在生产中通过做 摇瓶试验考察不同菌种 ,以选取平均发酵单价高 , 产品质量稳定的菌种投入生产 。生产中不断进行 自然选育 ,把菌种制备成单孢子悬浮液 ,经过适当 稀释之后 ,在固体平板上进行分离 ,然后挑选单个 菌落进行测定 ,从中选出优良菌落来纯化菌种 ,防
(Lu De pharmaceutical companyltd Anyang ,Anyang 455000 ,China) Abstact :The article has a simple discussion on the condition of gentamicin fermentation and educed the vather suit2 able technology of controlling the fungus characteristic ,the concentration of cultare medium ,the level of dissolved oxygen and infectiousness of fungus etc. Key words :the fungus characteristic ; the cultare medium the concentration of cultare medium ; the level of clis2 solved oxygen ; the infectiousness of fungus
查阅国 内 外 关 于 庆 大 霉 素 生 产 所 用 的 培 养 基 ,归纳起来有二十多种 ,结合我厂具体情况 ,选 择其中十二种进行研究 ,按主次顺序排列如下 :黄 豆饼粉 > 蛋白胨 > (NH4) 2SO4 > 淀粉 > 玉米粉 > CaCO3 > 鱼粉 > KNO3 > 豆油 > CoCL2 > 合成消沫 剂 > 葡萄糖 。
1110u/ ml
验证结果 (连续 50 批次
平均值)
1480u/ ml
放罐总亿
201 亿
166 亿
205 亿
放罐体积 1318 吨
1510
13187 吨
装料系数
7912 %
85 %
7918 %
312 染菌控制 染菌控制生产中的大敌 ,产生染菌的因素很
多 ,且带有随机性 。 通过长期观察研究 ,发现设备渗漏是主要原
[ 关键词 ]菌种特性 ;培养基 ;基质浓度 ;溶氧水平 ;染菌 [ 中图分类号 ]TB497 [ 文献标识码 ]B [ 文章编号 ]167125330 (2002) 0520078202
抗生素生产中 ,发酵过程是决定抗生素产量 的主要过程 。发酵水平的高低 ,首先受菌种这个 内因的控制 ,同时发酵工艺条件的控制也有着极 为重要的作用 ,因为良好的外因条件 ,才能使菌种 固有的优良性状得以充分发挥 。
(u/ ml)
结果显示 :豆饼粉加工 ,产地不同营养物质的 含量也随之变化 ,进而影响生产水平 ;正常颜色为 黄色 ,加工颜色变化出现黑色 、焦味或霉变都影响 发酵水平 ,日常把关十分重要 。采用热榨新鲜效 果最好 。
2) 培养基浓度变化与控制 。培养基浓度变化 对发酵水平的影响程度很大 ,控制基础料浓度按 照产生菌的生理特性 ,可缩短菌体生长期 ,延长抗 生素分泌期并保持抗生素生产的最大生长率 ,提 高发酵水平 。
3 发酵生产工艺分析
311 溶氧浓度的变化与控制 发酵过程中后期 ,菌丝浓度增大 ,发酵液粘度
增加 ,此时提高溶氧水平非常重要 ,我们采用稀配 方即增加补水工艺 ,控制最佳装料系数 018 ,效果 较好 ,详见表
放罐单位
高单位 (30 批次 平均值)
1460u/ ml
低单位 (20 批次 平均值)
实验数据如下 :
培养基中黄豆饼粉含量 %
发酵单位 (u/ ml)
215
1100
310
1280
315
1250
410 说明 :用开封 05 —79 菌种
1120 上数据为摇瓶平均数据
结果表明 : 培养基中黄豆饼粉含量在 310 %左右 最有利
蛋白胨浓度 % 补料时间与次数 发酵单位 (u/ ml)
012
24hr
1050
014
24hr
1100
014
24hr 、48hr 、72hr
1330
结果显示 :蛋白胨的含量与补入方式对发酵 单位的影响也是十分明显的 。一次投料加入容易 引起菌体生长与养分过量耗尽 ,以致菌体过早衰
老自溶 ;发酵过程定期补加一定数量的氮源 ,可使 产生菌在分泌期有足够多而不过多的养料 ,延长 分泌期 ,提高产量 。
抗生素发酵是极其复杂的代谢过程 ,人们通 过控制反映代谢变化的各种参数 ,使产生菌的代 谢沿着人们需要的方向进行 ,以达到预期的生产 水平 。
这里 ,我们结合本厂的生产实践来探讨一下 , 我们是如何控制发酵条件 ,促进生产的 。
发酵参数
压力排气 搅拌转速 搅拌功率 空气流量
物理参数 温度、溶氧
排气中的
1) 黄豆饼粉和蛋白胨 。它们是天然原料加工 制作的有机氮源 ,成份较复杂 ,摇瓶考察 A 、B 两 地豆饼粉 ,详见表 :
[ 收稿日期 ]2002203219 [ 作者简介 ]冯爱梅 (1972 —) ,女 ,河南安阳人 ,助理工程师 ,从事医药研究 。
Hale Waihona Puke © 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
因 ,空气质量不过关 ,过滤器消不透也影响不小 , 为此 ,我们严格操作规程 ,染菌已基本杜绝 。
1 、摇瓶试验结果显示 ,菌种性能质量直接决 定抗生素生产水平高低 ,适时对菌种筛选夏壮考 核其生产能力非常必要 。
2 、合理的培养基成份才能充分发挥产生菌生 物合成抗生素的能力 。
3 、控制发酵溶氧条件克服染菌是发酵条件的 关键 。
78
安阳师范学院学报 2002 年
庆大霉素生产工艺分析
冯爱梅
(安阳路德药业有限责任公司 ,河南 安阳 455000)
[ 摘 要 ]本文就庆大霉素生产发酵条件进行粗浅分析 ,得出影响最大的菌种 、培养基配方与配比 、溶氧水平 、染菌等 关键条件的控制工艺 。
© 1994-2008 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
止衰退 ,稳定生产 ,从而提高产量 。 1 试验方法 。摇瓶试验与罐上试验相结合 ,
发酵单位测定采用抗生素微生物检定法 。
2 研究结果
211 发酵培养基 培养基是供抗生素产生菌生长 、繁殖 ,代谢和
合成抗生素用的按一定比例组成的营养物质 。合 适的成分与配比才能充分发挥产生菌生物合成抗 生素的能力 ,获得好的生产效果 。
第 5 期 冯爱梅 :庆大霉素生产工艺分析
79
A 产地 (热榨新鲜)
A 产地 (冷榨)
B 产地
放瓶效价 1 2 3 1 2 3 1 2 3
(u/ ml) 1250 1300 1346 1200 1210 1320 988 1028 988
平均效价
1298
1243
1001
[ 参考文献 ]
[1 ]邬行彦 1 抗生素生产工艺学[M]11989 ,5 (1) :105 [2 ]王华 1 庆大霉素生产菌摇瓶考察[J ]1 长药科技 ,1991 ,
1 (1) ;1
Studies on production technology of the gentamicin
FENG Ai2mei
中的 CO2 量 O2 含量 表观粘度 发酵液浓度
化学参数 基质浓度 pH 抗生素浓度 DNA 关键酶
菌丝形态 菌丝干重 生物参数 N 比耗率 抗生素比耗率 生长速率 u O2 比耗率 糖比耗率
1 培养基的研究分析
硫酸庆大霉素又称艮他霉素 ,它是由绛红色 小单孢菌产生的一族多组份的氨基糖苷类抗生 素 ,其主要组份有 C1C2C1a ,对此菌种的要求就是 生长快 ,能深层培养 ,不易退化 ,能利用廉价的培 养基获得高产量的抗生素 。我们在生产中通过做 摇瓶试验考察不同菌种 ,以选取平均发酵单价高 , 产品质量稳定的菌种投入生产 。生产中不断进行 自然选育 ,把菌种制备成单孢子悬浮液 ,经过适当 稀释之后 ,在固体平板上进行分离 ,然后挑选单个 菌落进行测定 ,从中选出优良菌落来纯化菌种 ,防
(Lu De pharmaceutical companyltd Anyang ,Anyang 455000 ,China) Abstact :The article has a simple discussion on the condition of gentamicin fermentation and educed the vather suit2 able technology of controlling the fungus characteristic ,the concentration of cultare medium ,the level of dissolved oxygen and infectiousness of fungus etc. Key words :the fungus characteristic ; the cultare medium the concentration of cultare medium ; the level of clis2 solved oxygen ; the infectiousness of fungus
查阅国 内 外 关 于 庆 大 霉 素 生 产 所 用 的 培 养 基 ,归纳起来有二十多种 ,结合我厂具体情况 ,选 择其中十二种进行研究 ,按主次顺序排列如下 :黄 豆饼粉 > 蛋白胨 > (NH4) 2SO4 > 淀粉 > 玉米粉 > CaCO3 > 鱼粉 > KNO3 > 豆油 > CoCL2 > 合成消沫 剂 > 葡萄糖 。
1110u/ ml
验证结果 (连续 50 批次
平均值)
1480u/ ml
放罐总亿
201 亿
166 亿
205 亿
放罐体积 1318 吨
1510
13187 吨
装料系数
7912 %
85 %
7918 %
312 染菌控制 染菌控制生产中的大敌 ,产生染菌的因素很
多 ,且带有随机性 。 通过长期观察研究 ,发现设备渗漏是主要原
[ 关键词 ]菌种特性 ;培养基 ;基质浓度 ;溶氧水平 ;染菌 [ 中图分类号 ]TB497 [ 文献标识码 ]B [ 文章编号 ]167125330 (2002) 0520078202
抗生素生产中 ,发酵过程是决定抗生素产量 的主要过程 。发酵水平的高低 ,首先受菌种这个 内因的控制 ,同时发酵工艺条件的控制也有着极 为重要的作用 ,因为良好的外因条件 ,才能使菌种 固有的优良性状得以充分发挥 。