抗菌药物临床应用思路课件
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? 不足之处：MIC和MBC反映的是抗菌药的体外抗菌活性或抗菌潜能，但不能 反映抗菌活性在体内的时间过程。
?例如MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓 度是否可以提高杀菌速度
?MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的状态能持 续多少时间。
药效动力学参数
? 抗菌药后效应(postantibiotic effect，PAE)是指细菌暴露于抗菌药后， 在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍所需的时间。
围手术期预防用药
抗菌药给药时机与手术感染率的关系
2847例选择性清洁或清洁污染切口 Classen DC, et al. NEJM 1992;326(5):281~286
给药时间
定义与描述
SSI发生率
早期
手术前2-24小时
3.8%
术前
手术前2小时内
0.6%
术中
手术开始后0-3小时
1.4%
术后
手术开始后3-24小时
抗菌药物的分类 (根据PK/PD理论)
? 1.浓度依赖性和长PAE: AUC 0-24h/MIC(AUIC)或Cmax/MIC如：氨基糖苷 类、氟喹诺酮类、甲硝唑等，强调最大药物浓度。 AUC/MIC≥125;Cmax/MIC≥10-12.5
? 2.时间依赖性和短（无）PAE：T>MIC和AUC>MIC。如：青霉素类、头孢菌 素类、传统大环内酯类、单环类、碳青霉烯类、克林霉素等,强调最大接 触时间。T>MIC≥40%—50%（一般可达到满意杀菌效果）;T>MIC≥60%—70% （能达到很满意杀菌效果）
Ⅱ类（清洁-污染）切口及部分Ⅲ类（污染）切口手术，主 要是进入胃肠道、呼吸道、女性生殖道的手术
严重污染的Ⅲ类切口及Ⅳ类切口，应治疗性使用抗菌药 物，不属于预防
围手术期预防用药的给药时间
? 首次用药极为关键：应在手术开始前20-30min经静脉给药，20-30min 滴完
? 3.时间依赖性和长PAE ：AUC/MIC。如：阿奇霉素、四环素类,强调每天 最大剂量。
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
细菌4种耐药机制示意图
1
2
3
4
细菌耐药的主要机制 孔蛋白改变
主动外排
灭活酶产生
10%
15% 45%
3.3%
抗生素应该在皮肤切开前半小时或麻醉诱导开始时使用
预防性应用抗生素的适应证
Ⅰ类切口手术时间较短者尽量不用抗菌药物。
? Ⅰ类清洁手术，时间长、创伤大、涉及重要脏器，一旦发生感染后果严重者 （如开颅、心脏和大血管、眼内手术、骨关节、门脉高压症手术）
? Ⅰ类清洁手术病人有感染高危因素（糖尿病，营养不良、免疫低下，高龄） ? Ⅰ类清洁手术使用人工材料或人工装置的手术
抗菌药物临床应用思路
金涛
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
什么是抗生素？
? 阿莫西林 ? 头孢他啶 ? 美罗培南 ? 庆大霉素 ? 阿奇霉素 ? 环丙沙星 ? 克林霉素 ? 万古霉素 ? 甲硝唑 ? 氯霉素 ? 米诺环素 ? 磺胺甲基异恶唑
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药(F) ? 峰浓度(Cmax，Cpeak) ? 达峰时间(Tmax 或Tpeak) ? 表观分布容积(Vd) ? 半衰期(T1／2) ? 清除率(CL) ? 消除速率常数(Ke) ? 血药浓度——时间曲线下面积(AUC)
抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高 等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产 物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生 物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗 生素不下万种。
抗菌原理
? 呋喃唑酮（痢特灵） ? 利奈唑胺 ? 氨曲南 ? 多粘菌素 ? 替考拉宁 ? 氟康唑 ? 亚胺培南 ? 甲氧苄氨嘧啶（TMP） ? 四环素 ? 克拉霉素 ? 替硝唑 ? 卡泊芬净
物竞天择 适者生存
抗菌药物的分类
? 抗生素
1. 天然抗生素
2. 人工半合成抗生素
? 人工合成的抗菌药
抗生（antibiosis）是生物之间的一种相互关系，即一种生物通过分泌 化学物质来抑制、排斥另一种生物的现象。主要发生于微生物之间，也见于 某些植物和动物。
药效动力学参数
? 最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)是抗菌药物对病 原菌抗菌活性的主要定量参数，是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物
? 最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)是能使活细菌 数量减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，该指标亦常作为描述药物抗 菌活性的主要定量指标。
15%
其他机制
15%
靶点改变
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
抗菌药应用范围
?预防用药 ?治疗用药
未知病原微生物 已知病原微生物
经验用药
合理使用抗菌药物原则
? 提高临床微生物知识 ? 熟悉常用抗菌药物 ? 提高临床诊断水平 ? 重视病原学送检 ? 选择合适的抗菌药物及经验用药 ? 掌握合理使用方法 ? 动态掌握细菌耐药状况 ? 熟悉耐药机制 ? 掌握宿主的机体状况
?对于G＋球菌，所有抗生素都有PAE
?对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有长的 PAE； β-内酰胺类为短的PAE或无PAE。碳青霉烯类对铜绿假单 胞菌的PAE延长。
?抗菌药后白细胞活性增强效应 (Postantibiotic Leukocyte enhancement,PALE) 在一些抗菌药物的作用后， 白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，这可 以看作是另一种形式的抗生素后效应，表型是 PAE延长(体 内和体外)。例如：阿奇霉素的PALE较强。
?例如MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓 度是否可以提高杀菌速度
?MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的状态能持 续多少时间。
药效动力学参数
? 抗菌药后效应(postantibiotic effect，PAE)是指细菌暴露于抗菌药后， 在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍所需的时间。
围手术期预防用药
抗菌药给药时机与手术感染率的关系
2847例选择性清洁或清洁污染切口 Classen DC, et al. NEJM 1992;326(5):281~286
给药时间
定义与描述
SSI发生率
早期
手术前2-24小时
3.8%
术前
手术前2小时内
0.6%
术中
手术开始后0-3小时
1.4%
术后
手术开始后3-24小时
抗菌药物的分类 (根据PK/PD理论)
? 1.浓度依赖性和长PAE: AUC 0-24h/MIC(AUIC)或Cmax/MIC如：氨基糖苷 类、氟喹诺酮类、甲硝唑等，强调最大药物浓度。 AUC/MIC≥125;Cmax/MIC≥10-12.5
? 2.时间依赖性和短（无）PAE：T>MIC和AUC>MIC。如：青霉素类、头孢菌 素类、传统大环内酯类、单环类、碳青霉烯类、克林霉素等,强调最大接 触时间。T>MIC≥40%—50%（一般可达到满意杀菌效果）;T>MIC≥60%—70% （能达到很满意杀菌效果）
Ⅱ类（清洁-污染）切口及部分Ⅲ类（污染）切口手术，主 要是进入胃肠道、呼吸道、女性生殖道的手术
严重污染的Ⅲ类切口及Ⅳ类切口，应治疗性使用抗菌药 物，不属于预防
围手术期预防用药的给药时间
? 首次用药极为关键：应在手术开始前20-30min经静脉给药，20-30min 滴完
? 3.时间依赖性和长PAE ：AUC/MIC。如：阿奇霉素、四环素类,强调每天 最大剂量。
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
细菌4种耐药机制示意图
1
2
3
4
细菌耐药的主要机制 孔蛋白改变
主动外排
灭活酶产生
10%
15% 45%
3.3%
抗生素应该在皮肤切开前半小时或麻醉诱导开始时使用
预防性应用抗生素的适应证
Ⅰ类切口手术时间较短者尽量不用抗菌药物。
? Ⅰ类清洁手术，时间长、创伤大、涉及重要脏器，一旦发生感染后果严重者 （如开颅、心脏和大血管、眼内手术、骨关节、门脉高压症手术）
? Ⅰ类清洁手术病人有感染高危因素（糖尿病，营养不良、免疫低下，高龄） ? Ⅰ类清洁手术使用人工材料或人工装置的手术
抗菌药物临床应用思路
金涛
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
什么是抗生素？
? 阿莫西林 ? 头孢他啶 ? 美罗培南 ? 庆大霉素 ? 阿奇霉素 ? 环丙沙星 ? 克林霉素 ? 万古霉素 ? 甲硝唑 ? 氯霉素 ? 米诺环素 ? 磺胺甲基异恶唑
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药(F) ? 峰浓度(Cmax，Cpeak) ? 达峰时间(Tmax 或Tpeak) ? 表观分布容积(Vd) ? 半衰期(T1／2) ? 清除率(CL) ? 消除速率常数(Ke) ? 血药浓度——时间曲线下面积(AUC)
抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高 等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产 物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生 物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗 生素不下万种。
抗菌原理
? 呋喃唑酮（痢特灵） ? 利奈唑胺 ? 氨曲南 ? 多粘菌素 ? 替考拉宁 ? 氟康唑 ? 亚胺培南 ? 甲氧苄氨嘧啶（TMP） ? 四环素 ? 克拉霉素 ? 替硝唑 ? 卡泊芬净
物竞天择 适者生存
抗菌药物的分类
? 抗生素
1. 天然抗生素
2. 人工半合成抗生素
? 人工合成的抗菌药
抗生（antibiosis）是生物之间的一种相互关系，即一种生物通过分泌 化学物质来抑制、排斥另一种生物的现象。主要发生于微生物之间，也见于 某些植物和动物。
药效动力学参数
? 最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)是抗菌药物对病 原菌抗菌活性的主要定量参数，是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物
? 最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)是能使活细菌 数量减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，该指标亦常作为描述药物抗 菌活性的主要定量指标。
15%
其他机制
15%
靶点改变
内容
1 有关抗菌药的基本概念 2 抗菌药PK/PD的理论 3 细菌常见的耐药机制 4 如何合理使用抗菌药 5 总结
抗菌药应用范围
?预防用药 ?治疗用药
未知病原微生物 已知病原微生物
经验用药
合理使用抗菌药物原则
? 提高临床微生物知识 ? 熟悉常用抗菌药物 ? 提高临床诊断水平 ? 重视病原学送检 ? 选择合适的抗菌药物及经验用药 ? 掌握合理使用方法 ? 动态掌握细菌耐药状况 ? 熟悉耐药机制 ? 掌握宿主的机体状况
?对于G＋球菌，所有抗生素都有PAE
?对于G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有长的 PAE； β-内酰胺类为短的PAE或无PAE。碳青霉烯类对铜绿假单 胞菌的PAE延长。
?抗菌药后白细胞活性增强效应 (Postantibiotic Leukocyte enhancement,PALE) 在一些抗菌药物的作用后， 白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，这可 以看作是另一种形式的抗生素后效应，表型是 PAE延长(体 内和体外)。例如：阿奇霉素的PALE较强。