胆管癌相关分子及其标记物研究进展
胆管癌干细胞标志的研究进展
胆管癌干细胞标志的研究进展王龙;安慧蒙;彭为;王亚运;张勇;郑鹏飞;程志斌【摘要】胆管癌是胆道系最常见的恶性肿瘤,目前治疗方式以手术为主,术后辅助化疗,但这类患者具有预后差、复发率高且易转移的特点.肿瘤干细胞学说认为肿瘤组织中存在一类具有多向分化、无限增殖能力的干细胞.这类干细胞为我们寻找某种治疗和抑制肿瘤细胞生长和增殖的方法提供了切入点,而研究、分离及鉴别这类干细胞需要特殊标志,本文就胆管癌干细胞增殖、分化和转移过程中出现的标志予以综述.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2017(029)005【总页数】4页(P402-404,后插1)【关键词】胆管癌;肿瘤;干细胞;标志【作者】王龙;安慧蒙;彭为;王亚运;张勇;郑鹏飞;程志斌【作者单位】兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院妇产科甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州730030;兰州大学第二医院普外一科,甘肃兰州 730030【正文语种】中文【中图分类】R735.8胆管癌为胆道系胆管上皮细胞分化的恶性肿瘤[1]，是胆道系统中恶性程度最高的疾病。
常因其起病隐匿、早期症状不典型，往往就诊时已错过最佳手术时期，且术后复发率高，预后较差，因此，探索胆管癌的最佳治疗方案是目前热点之一。
随着近几年肿瘤干细胞学说提出，为胆管癌诊治提供了新思路。
肿瘤干细胞学说是Reya等[2]在前人研究的基础上提出的，这一学说认为在肿瘤组织中存在一部分具有自我更新、多向分化、无限增殖能力的细胞，即肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSC)。
这类细胞多数处于细胞分裂周期中G0期，并对放、化疗呈低敏性和轻度抵抗性。
当保持细胞正常增殖、分化、代谢的微环境发生变化时，这类细胞的增殖和分化就会增强。
胆管癌发病机制及治疗进展
【 关键词 】 胆管 ； 肿瘤 ； 治疗
【 中图分类号 】 Ｒ７５９ ３．
【 文献标识码 】 Ｃ
【 文章编号】 １０－ ６ （０００ － ８－ ０６４ １２１）５ ３５ ４ ７ ０ ０
加 ， 控制细胞 增殖的基 因发生改变 Ｊ 并 。在胆管癌 中 已经 发现原癌基 因 Ｋｒｓ — 调节异常 、５ ａ ｐ３核 内聚积相关 蛋 白 ｍ ｍ ｄ一
非 手 术 治疗 提 供 新 的 突 破 口 。 因 此 ， 面 围 绕 胆 管 癌 的 发 全
ｐ ８丝裂 原活化蛋 白激酶 ， 可通过 Ｓ Ａ 一 ３ 还 Ｔ Ｔ３和 Ａ Ｔ相关 信 Ｋ
号 途 径 上 调 髓 细 胞 ｌ ｋ ｍ ａ１的 表 达 而 发 挥 抗 凋 亡 作 ｅ ｅ ｉ一 ｕ
用 ’ 。与此 同时 ， 有超过 ５ ％的胆管癌细 胞 中可 以观察 到 ０ Ｅｂ ２和／ Ｅｂ １高表 达 ， ｒＢ 或 ｒＢ 在胆管 癌致 癌过 程 中也扮 演 了 重要 角色 ， 其通 过抑 制 细胞凋 亡和 刺激 生长 而发 挥致 癌 作 用 。新近 ， 研究 在对 Ｐ Ｃ或 胆 管癌 患 者 活检 时发 现 有 Ｓ Ｄ Ａ Ｒ Ａ编辑酶家族 的胞 苷脱 氨酶 （ Ｉ 明显 升高 ， Ｎ ／Ｎ Ａ Ｄ） 而在
关 有望成为今后胆管癌基 因治疗 的新靶点 。 …，
１３ 神 经 内分 泌 因 素 ．
近年来有关胆管癌 的最新研究 观点认 为定 位于胆 囊周 围腺体和／ 或胆小管 的干／ 细胞 参与 了胆管 癌 的发 生 。迄 祖 今为止 ， 仅在 同时伴发胆管癌 的原发性肝癌 中证实有 祖细胞
在慢性肝病过程 中， 增殖 的胆 管细胞 以神经 内分 泌库 的
１ ４ 甲 基化 ．
胆汁淤积 、 慢性炎症和胆管上皮细胞损伤是造成胆 管细 胞恶变较为公认的发病 原因。持续性炎 症可通 过损 伤 Ｄ Ａ Ｎ 错配修复基 因／ 白质 、 蛋 激活原 癌基 因、 制抑癌 基 因， 为 抑 并
肿瘤标记物与胆管癌预后
胆管癌 的发生 是一个 多基 因参 与 的多步骤 过
程， 包括原 癌基 因的激 活 、 癌基 因的失 活及细 胞 抑
Ｈ ｖ ｋ等 ＿ 研究 表 明该蛋 白的过度 表达与预后 没 ａｌ ｉ ３ Ｊ 有关系 。ｐ ３蛋 白过度 表 达与 预 后之 问 的关 系仍 ５ 有待进一 步 的研 究 ３ 眼 癌 基 因 ．
（０４ ） ３ ／２ ，而 门静 脉 血 中 ｐ ３抗 体 阳性 表 达 ５ ． ５ ２
４ ２ ／２ ，同时他们 检 测 了外 周血 ｐ ３抗 体 阳 ％（２ ４ ） ５
人们 能够 在分 子水平 对胆 管癌 的发生 、 发展 机制 ，
预后进行 多方 面的研 究 。现就对 肿瘤 标记 物与胆 管癌预后 研究 现状进 行做 一综述 。
１ 抑癌 基 因
１． ｐ ３ １ ５
ｐ ３ 因位 于人 类 染 色 体 １ ｐ ３ １ 是 人 类 ５基 ７１． ，
肿 瘤研究 中较 为重 要 的肿瘤 抑 制 基 因 ， 为野 生 分 型和 突变 型 。野 生 型 ｐ３基 因是 一种 肿瘤抑 制基 ５
型 ｐ ３蛋 白 ， ５ 只有错 义 突 变产 生 的 突变 型 １ ３蛋 ３ ５
白才能用 免疫组 化 方 法 检 出 ， 而且 能产 生 相应 的 抗 体 。丁谷 华 、 雷 、 典 旭 等 … 胆 管 癌 组 织 免 孔 奉 疫 组化检 测 突 变 型 ｐ ３蛋 白 阳性 表 达 为 ７ ． ％ ５ １４
郁
关键 词 ： 记 物 ；胆 管癌 ；预 后 标 中 图分 类 号 ： ３ ． Ｒ７５８ 文 献 标 识码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１７ —３ ３２ １ ）５０ ２ －５ ６２２ ５ （０ ０ ０ －１２０
飞 ， 跃 明 孙
胆管癌肿瘤标记物研究进展
・
综
述・
胆管癌肿瘤标记物研 究进展
王湛博 ， 韦立新 （ 中国人 民解放 军总 医院病理科 ， 北京 １ ０ ０ ８ ５ ３ ）
【 摘要】 胆管癌是起源于胆管系统的上皮来源恶性肿瘤， 中国胆管癌患者数量较多， 因而胆管癌研究在我
国具 有特殊 意义 。手术切 除是首选 的治疗手 段 ， 但早 期诊 断十分 困难 ， 因此 寻找胆管癌 诊断性标 志物非 常重 要 。本文介绍 了近年出现的几种对胆管癌早期 诊断很有 意义 的肿瘤标记物 。
【 关键词】 胆管癌 ； 治疗； 肿瘤标记物 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ５ ． ９ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ３ － － － － ６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ —１ ３ ２ ２ —Ｏ ４
胆管系统分肝 内和肝外两部分 。肝外胆管和胆 囊来 自 肝芽突蒂 ； 肝 门部 以上的肝内胆管则来 自ｆ － ｊ 管 区周 围肝 母 细 胞 。胆 管 癌 占肝 胆 系统 肿 瘤 的 １ ０ ％～ １ ５ ％、 消化道肿瘤 的２ ％ｔ ” 。 目前 ， 胆管癌的发病率呈 上升趋势嘲 。 中 国人 每 年新 发 病 例 大 约 占全 世 界 的 ５ ５ ％Ｄ １ ｏ ２ ０ ０ ９年 Ａ Ｊ Ｃ Ｃ （ Ａｍｅ ｒ ｉ ｃ ａ ｎ ｊ ｏ ｉ ｎ ｔ ｃ ｏ ｍｍｉ ｔ ｔ ｅ ｅ ｏ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ） 将胆管癌分 为肝 内胆管癌 、 肝外胆管癌两大 类， 后者又分为肝 门周 围或近端型（ Ｐ ｅ ｒ ｉ ｈ ｉ ｌ ａ ｒ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｘ ｉ ． ｍａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ） 和远端 型（ Ｄｉ ｓ ｔ ａ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ） 。 胆 管癌 的危 险因素具 有地 域差 异性 ， 现 已确 认 与 胆管癌发生相关的因素有慢性病毒感染（ 乙型及丙型 病毒肝炎 、 慢性溃疡性结肠炎 、 肝吸虫感染 、 原发性 硬化性胆管炎 、 肝 内胆管结石 、 先天性胆道畸形等 。 糖尿病和胆肠吻合术与胆 管癌的关系也很受关注 。 中国胆管癌患者 １ ０ ％有胆管结石病史 ， 西方患者４ ０ ％
肝外胆道癌分子流行病学研究的新进展
・
１ ５６ ・ ０
孟令勤 ， 等
肝 外 胆 道 癌 分 子 流 行 病 学 研 究 的新 进 展
的关联分析将有助于阐明胆道癌的发生机制 ， 有望发现有 价
值 的肿瘤标记物用于确定 胆道 癌高危 人群及 早期诊 断和 预
的发病风 险” 。另 一项 针 对 Ｐ Ｇ ２基 因多 态性 的研 究 发 ＴＳ
现将胆道癌基 因多态性方面的最新研究进 展综述如下 。 １ 胆固醇代谢 基因的多态性研究
胆道癌 发病机制 中的意义还有待今后进一步 的研究来证实 。
３ Ｄ Ａ修复与 Ｄ Ａ修 复基 因的多态性 Ｎ Ｎ
流行病学研究表 明， 胆石症是最 明确且最重要 的诱 发胆 道恶性肿瘤 的危 险 因素。有 统计 表 明， 囊癌 、 胆 胆管 癌和 壶
感染 、 性伤寒 带菌者 、 疡性结肠 炎 、 慢 溃 乙型肝 炎 、 丙型肝 炎
感 染等。
胆道癌的病因 尚未完全明 了， 寻其发病机 制 以期 找到 探 早期诊 断的方法是 胆道外 科研 究者 的重要 课题 之一。 同许
的发病率呈 上升趋势 ， 在世界 范 围内 ， 其发 病率约 为 １—１／ ０
ｌＯＯ 】Ｏ ４
１７ ， 辽宁 沈阳人 ， 主治 医师 ， 读博 在 【 作者简介 】 孟令勤（ ９ ３一） 男 ， 士， 主要从事 胆 道外 科 及胆 管 癌发 病 机制 方 面 的研
究 。 Ｅ—ｍ ｉ ｍｌｄｇ ｙｈｏ ｔｍ．ａ ａｌ ｑｌ＠ ａｏ．ｏ ｃ ：
１６ 一） 男 辽宁沈 阳人 ， 教授 ， 主任 医师 ， 博 【 通讯作者 】 刘金钢（ ９ ０ ， ， 士生导师 ， 主要从 事胆 道外科 、 肥外科 的Ｉ 减 临床工 作
ｙ ａｓ Ｔ ｅ ｐ ｏ ｎ ｓｓｏ ｉ ａ ｙ ｔａ ｔｃ ｎ ｅ ｒ ｄ ｅ ｔ ａ ｋ ｏ ａ ｌ ｉ ｇ ｏ ｔ ｄ ｌ ｉｓ ａ ｄ ｅｆ ｃｉ ｅ ｔ ａｍｅ ｔ． ｅ ｒ ． ｈ ｒ ｇ ｏ ｉ ｆｂｌ ｒ ｒｃ ａ ｃ ｒｉ ｇ ｉ ｕ ｏ ｌｃ ｆｅ ｒ ｄ ａ ｎ ｓｉ ｍｏ ａｉ ｅ ｎ ｆ ｔ ｒ ｔ ｎ ｓ ｉ ｓ ｍ ｙ ｃ ｔ ｅ ｖ ｅ
乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展完整版
乙型肝炎病毒相关肝胆管细胞癌起源细胞的研究进展完整版肝胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）又称肝内胆管癌，是原发性肝癌的一种类型。
目前在全世界范围内，ICC发病率和死亡率呈逐年上升趋势，但其治疗方式仍比较局限，总体治疗效果不佳。
对于不能手术的ICC患者，全身化疗仍是主要治疗手段。
尽管已有研究结果证实，以IDH1/2、FGFR2等为靶点的靶向药物有可能使ICC患者生存获益，免疫治疗[如程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂]联合化疗等联合治疗方案也展现出一定效果[1-4]。
但靶向免疫治疗有效靶点突变率低、生存获益不明显等问题仍是制约ICC患者长期生存的重要因素。
ICC可分为肿块型、管周浸润型和管内生长型3个亚型[5]。
其中肿块型ICC大多数位于肝外周的肝实质中，以肝脏肿块形式出现，亦称为外周型ICC，是本文所讨论的类型（以下ICC均指肿块型ICC）。
探究ICC起源，对提高疾病的认识，制订合理治疗策略具有重要意义，而对于ICC的起源，目前尚存在争议，主流观点认为其可能起源于胆管上皮细胞或肝细胞。
既往ICC的发生多与胆道疾病相关，如胆管结石、原发性硬化性胆管炎、华支睾吸虫等引起胆管上皮损伤及局部的慢性炎症[6]。
但近年来，越来越多的研究显示，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染也是ICC 的危险因素[7-10]。
但HBV感染导致ICC的起源及具体机制尚未明确[11-12]。
早期研究发现，在ICC的组织内可以检测到HBV DNA[13]，且HBV可能感染胆管上皮细胞[14-15]。
因此，早期的学者认为，HBV诱导ICC的形成是由于HBV直接感染胆管上皮细胞并导致胆管上皮细胞癌变。
然而HBV感染胆管上皮细胞的机制尚未得到充分论证。
而HBV属于嗜肝DNA病毒，具有非常严格的宿主范围和嗜肝性的特点[16-17]。
肝内胆管癌最新病理分型
谢谢
结果
• 大胆管型和小胆管型这两种类型在肿瘤大小、分化程度、淋巴结 转移及分期方面无显著差异。大胆管ICCA显微镜下血管和神经侵 犯较多。
• S100P在大胆管型ICCA中比在小胆管型ICCA中更普遍表达， 大多 数小胆管型ICCA对CRP和N-cadherin有免疫反应，而这些标志物 在大胆管型中表达不常见。 TUBB3和NCAM在小胆管型中也更常 表达，但其敏感性低于CRP和N-cadherin。
肝内胆管癌的最新病理分 型
• 1.胆管癌：肝内胆管癌、肝门周围胆管癌、远端胆管癌
• 2.肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICCA）是起源 于肝内各级胆管树上皮细胞发生的恶性肿瘤，约占胆管癌的510%。
• 2.分型
大胆管型ICCA
小胆管型ICCA
肝内胆管癌分型
• 不同的组织学亚型的ICCA具有不同的遗传特征，KRAS和SMAD4 的突变和MDM2的扩增在大胆管型ICCA中更常见，而IDH1/2、 BAP1和FGFR2的改变几乎仅限于小胆管型ICCA。IDH1/2突变和 FGFR2融合是已知的药物靶点，临床实验正在进行中。
• 由于不同亚型的ICCA形态存在一定的重叠性，免疫组化抗体的特 异性不强，因此，对ICCA的正确分型需结合组织形态学特征、免 疫组化标记结果及分子生物学改变等综合评估。
• 综上所述，CRP、N-cadherin和S100P构成了一个有用的ICCA亚 分类免疫组化组合，在92%的病例中实现了正确的亚分类。
• 对需要手术的病例，正确术前分型可指导术式。与肝外胆管癌类 似，大胆管型ICCA有较高的淋巴结转移风险，手术时需进行系统 性淋巴结清扫，而小胆管型ICCA的常规淋巴结清扫究检测了肝内胆管癌的5种标记物，以建立对判断其分型的 有效的抗体组。
肝门部胆管癌的诊断和内镜治疗进展
疸 ， 瘙痒 ， 皮肤 陶土样大便等 ， 患者 出现典 型症 状 、 但 体征时
多 为晚 期 。Ｙｉ ｊ 等｜报道 ，Ｈ Ｃ 疸 、 肤瘙 痒 、 Ｊ Ｃ黄 皮 腹痛 的发生 率分别 是 ９ ． ５ ． ４５ ６６ ％、 ％和 ３ ． ３８ ％。
于其符 合生理 ， 全有效 ， 为无法 行根治 切除或身体 条 安 已成
检 查能 提高诊 断 的正确 率。Ｌｖ 等 报 道 ， ｅｙ Ｊ 血清 Ｃ １— 大 Ａ ９９
于 １９ Ｕ ｍ ２ ／ Ｌ时 ， 胆 管 癌 的 敏感 度 为 ７ ． ， 异 度 为 对 ８ ６％ 特 ９ ．％， ８ ５ 阳性 预测 值为 ５ ． ６６％， 阴性 预 测值 为 ９ ． ９４％。而且 Ｃ ９ ９在临床症 状前进 行性 升高时 ， Ａ１ — 可作为判 断肿瘤 复发
之星等【Ｊ Ｊ与国外ｗａｒｒ ］ ｊ ｌ ｇｅ１的研究也证实了上述观点。有学 ＩＩ ４
４ ２ ４
中国中西医结合外科 杂志 ｚ ｌ年 ８ ０ １ 月第 ｌ 卷第 ４ ７ 期
者前瞻性 随机对 照分析胆道 支架与外科 分流术 姑息性治疗 恶性阻 塞性 黄疸 临床疗效 ， 结果 显示 ， 胆道支架 组在减黄有
２ ． 支架阻塞 内镜支架治疗是姑息性 治疗 ， ．３ ４ 随着肿瘤组 织 的生长 ， 肿瘤 组织可 以侵入 金属 支架 的 网眼造成 支架 堵 塞， 再加上胆汁沉积 、 细菌黏附等因素 ， 均可造成金属 和塑料 支架 的堵塞 。内镜 的优势在 于 ， 金属支架堵 塞后 可继续在 支
效率 和患者生存 期方面均不 亚于手术组 ， 而在并发症 、 病死 率和术后住 院天数等方面 明显优 于后者 ， 仅在支架阻塞再治 疗率上 高于手术组 【 。但金 属支架堵 塞后仍 可以进一步在 Ｊ
肝门部胆管癌的诊治进展
肝门部胆管癌的诊治进展康瑞光【摘要】@@ 肝门部胆管癌由于其位置特殊,早期症状不明显,发现晚,手术切除率低,对放疗、化疗不敏感,目前仍以外科手术治疗为主,并取得了一定进展.本文就近年来对肝门区胆管癌的诊断与治疗进展综述如下.rn1 诊断rn肝门部胆管癌的经典诊断模式为:黄疸+肝内胆管扩张+肝外胆管口径正常+胆囊空虚+肝门部占位病变,诊断并不困难,但多已属中晚期,若能在黄疸出现之前得以确诊,对提高切除治愈率具有积极意义.【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(013)005【总页数】2页(P616-617)【关键词】肝门部胆管癌;诊断;治疗【作者】康瑞光【作者单位】天津市蓟县人民医院肝胆外科,天津蓟县,301900【正文语种】中文【中图分类】R735肝门部胆管癌由于其位置特殊，早期症状不明显，发现晚，手术切除率低，对放疗、化疗不敏感，目前仍以外科手术治疗为主，并取得了一定进展。
本文就近年来对肝门区胆管癌的诊断与治疗进展综述如下。
1 诊断肝门部胆管癌的经典诊断模式为:黄疸+肝内胆管扩张+肝外胆管口径正常+胆囊空虚+肝门部占位病变，诊断并不困难，但多已属中晚期，若能在黄疸出现之前得以确诊，对提高切除治愈率具有积极意义。
1.1 实验室检查1.1.1 肝功能明显异常。
血清总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶和转肽酶均显著升高，而ALT、AST只轻度异常。
胆管梗阻致维生素K吸收障碍，肝合成凝血因子受阻，凝血酶原时间延长。
1.1.2 肿瘤标记物检查。
CA19－9在无胆管炎的情况下，肝门部胆管癌患者血清CA19－9值＞37kU/L者达86%(47/55)，＞222kU/L(正常值的6倍)者亦达71%(39/55)[1]。
CA19－9值的显著增高有助于肝门部胆管癌的诊断。
胆管癌相关抗原(cholangiocarcinoma－related antigen，CCRA)是近年来从人胆管癌组织中发现的一种新的抗原物质。
《胆汁代谢物IAA与CA19-9的液体活检对胆管癌的辅助诊断价值》
《胆汁代谢物IAA与CA19-9的液体活检对胆管癌的辅助诊断价值》一、引言胆管癌是一种恶性程度较高的消化系统肿瘤，早期症状隐匿，诊断困难，因此寻找有效的辅助诊断手段显得尤为重要。
近年来，随着生物标志物研究的深入，胆汁代谢物和肿瘤标志物在胆管癌的诊断中逐渐受到关注。
其中，IAA（异亮氨酸）和CA19-9作为两种重要的生物标志物，在液体活检中展现出对胆管癌的辅助诊断价值。
本文旨在探讨胆汁代谢物IAA与CA19-9的液体活检在胆管癌辅助诊断中的应用价值。
二、IAA与CA19-9的生物学特性IAA（异亮氨酸）是一种胆汁中的氨基酸代谢物，其水平的变化与胆道系统的生理和病理过程密切相关。
在胆管癌患者中，IAA的水平往往出现异常升高，这可能与肿瘤细胞的代谢活动有关。
CA19-9是一种广谱肿瘤标志物，对于多种消化系统肿瘤具有较高的敏感性。
在胆管癌患者中，CA19-9的水平显著升高，可反映肿瘤的负荷和进展情况。
三、IAA与CA19-9在液体活检中的应用液体活检是指通过对体液（如血液、尿液、胆汁等）进行检测，以评估机体健康状况或疾病状态的方法。
在胆管癌的辅助诊断中，IAA和CA19-9的液体活检具有以下应用价值：1. 早期发现：IAA和CA19-9水平的异常升高可能提示胆管癌的存在，有助于早期发现肿瘤。
2. 病情监测：通过检测IAA和CA19-9水平的变化，可以评估胆管癌患者的病情进展和治疗效果。
3. 辅助诊断：结合其他影像学和病理学检查，IAA和CA19-9的液体活检可以辅助诊断胆管癌，提高诊断的准确性和敏感性。
四、IAA与CA19-9的辅助诊断价值多项研究表明，IAA和CA19-9的液体活检在胆管癌的辅助诊断中具有重要价值。
通过检测患者胆汁中IAA和CA19-9的水平，可以早期发现胆管癌的存在，为患者争取更多的治疗时机。
同时，结合其他影像学检查和病理学检查，可以提高诊断的准确性和敏感性，为临床治疗提供更有力的依据。
Cry1与Cry2基因在胆管癌中表达的研究的开题报告
Cry1与Cry2基因在胆管癌中表达的研究的开题报
告
1.研究背景
胆管癌是一种恶性肿瘤，发病率和死亡率较高。
早期发现和治疗对
于提高治愈率和生存率非常重要。
近年来，分子生物学的发展使得寻找
胆管癌的分子生物学标志物成为热点研究方向。
研究Cry1和Cry2基因
在胆管癌中的表达，有助于揭示胆管癌的发病机制，为早期预防、诊断
和治疗提供新的思路和靶点。
2.研究目的
本研究旨在探究Cry1和Cry2基因在胆管癌组织中的表达情况和相
关性，以及对胆管癌的诊断及治疗的意义。
3.研究内容
（1）收集胆管癌患者的组织样本，采用免疫组织化学法检测Cry1
和Cry2基因的表达情况。
（2）分析Cry1和Cry2基因的表达与胆管癌的患者的临床病理特征的相关性。
（3）根据Cry1和Cry2基因的表达情况，探讨它们在胆管癌的发生、发展和转移过程中的作用机制。
4.研究意义
（1）Cry1和Cry2基因在许多恶性肿瘤中的作用已得到证实，但在
胆管癌中的作用还有待探究。
（2）本研究对于胆管癌的发病机制、临床诊治的改进具有重要的意义，对于胆管癌患者的诊疗及治疗方案的探讨具有指导意义。
（3）对于研究Cry1和Cry2对于其他恶性肿瘤的作用，也有一定的参考价值。
肝外胆管癌的诊断研究进展
肝外胆管癌的诊断研究进展肝外胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病隐匿、恶性程度高、预后不良。
确定肝外胆管癌部位、范围及其与周围脏器的关系是选择相应治疗方法的首要前提，因此早期诊断尤为重要。
目前本病诊断主要依靠影像学技术、内镜检查、肿瘤标志物和病理检查，而肝外胆管癌的明确诊断有赖于组织病理学检查，包括细胞学及组织学。
此外，近年来，一些新兴的诊断方法也用于肝外胆管癌的诊断。
本文旨在对肝外胆管癌的诊断研究进展进行综述。
[Abstract] Extrahepatic cholangiocarcinoma is a kind of malignant tumor originated from bile duct epithelial cells. It is characterized by incidence of occult，high degree of malignancy，and poor prognosis. To determinate the location and extent of extrahepatic cholangiocarcinoma and its relationship with the surrounding organs is the most important prerequisite for selecting the appropriate treatment method，so early diagnosis is particularly important. At present，the diagnosis relies mainly on imaging techniques，endoscopy，tumor markers，and pathology. The definitive diagnosis of extrahepatic cholangiocarcinoma depends on histopathological examination，including cytology and histology. In addition，in recent years，some emerging diagnostic methods have also been used for the diagnosis of extrahepatic cholangiocarcinoma. The objective of this study is to review the progress in diagnosis of extrahepatic cholangiocarcinoma.[Key words] Extrahepatic cholangiocarcinoma；Diagnosis；Imageology；Endoscopy；Serology；Pathology膽管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝胆系统肿瘤[1]。
胆管癌相关分子及其标记物研究进展精品PPT课件
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❖C－myc 癌基因编码的产物为 P62核内蛋 白， 可导致细胞无限分裂， 使细胞向恶性 转化。在胆管癌组织中 P62 的阳性表达率 较高。C－myc 的表达与胆管癌细胞分化 程度、 组织学分级和有无肿瘤转移等生物 学特性相关。
胆管癌相关分子及其标记物
肿瘤科 黄晓燕
Contents
1
胆管细胞癌
2
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3ClBiblioteka ck to add Title4
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胆管的解剖
胆管癌的分类
肝门部胆管癌(上段胆管癌)：又称Klatskin瘤， 自左右肝管至胆囊管开口处，占50-75％
❖其他：结、直肠切除术后，慢性伤寒( typhoid)带 菌者，溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)
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扩散方式
❖局部浸润：
围管浸润
淋巴转移： 肝可向经组达上肝织5浸十c，润二m 特肝指别门肠是部韧肝带LN门L并N部进、胆入肝管肝总癌内动，，脉深向旁度下LN 腹腔种植：曾门转有静移肝脉至门紧腹部靠腔胆于动管胆脉癌管旁种后L植N方，于，进卵并一巢被步的肝转报十移道二至，
亦指腹称肠主为韧动k带脉ruk、旁enGLbNlius；rsgo转瘤n移鞘至包胰裹前，、最胰易头受后侵 LN进而侵及胰头
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胆管癌的临床表现
❖胆管癌的典型症状
1.黄疸
进行性、无痛性黄疸是胆管癌最重要、最突 出的症状，常伴有全身搔痒、小便颜色加深， 严重时出现白陶土样便，50%患者出现皮肤 瘙痒和体重减轻。
肿瘤标志物CA19—9、CA125、AFP及CEA联合检测在胆管癌诊断中的价值
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肿瘤标志物CA19—9、CA125、AFP及CEA联合检测在胆管癌诊断中的价值
作者：任珊邓国明赵应斌
来源：《华夏医学》2013年第02期
胆管癌是我国消化道肿瘤中上升速度最快的肿瘤，并每年以5%的速度递增，因其缺乏早期诊断的方法和有限的临床治疗选择，目前的研究尝试去证实新的血清标记物以替代糖类抗原CA19-9或结合其他标记物以进一步提高CA19-9诊断的准确性。
研究的热点集中在对患有慢性肝内胆管炎、胆管结石和胆管影像学检查异常的患者进行特异肿瘤标志物的筛选和跟踪监测，以实现对胆管癌的早期诊断，评估肿瘤分期、手术可切除率和预后。
笔者通过对CA19-9、
CA125、AFP及CEA联合检测，以探讨其在胆管癌诊断中的价值。
胆管癌肿瘤标志物及其意义
胆管癌肿瘤标志物及其意义
王伟;马利林
【期刊名称】《肝胆胰外科杂志》
【年(卷),期】2006(18)3
【摘要】近年来,临床胆管癌的发生率在不断增加,且因其早期诊断困难、疗效差、预后不良而引起医学界的关注.相关肿瘤标志物的研究在广泛开展,但围绕各种肿瘤标志物在胆管癌的发生、发展、转移以及诊断、治疗、预后判断等方面的作用及意义的研究尚有不同的见解与结论.就目前而言,血清CA19-9仍是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物.
【总页数】4页(P193-196)
【作者】王伟;马利林
【作者单位】南通大学附属医院,普外科,江苏,南通,226001;南通大学附属医院,普外科,江苏,南通,226001
【正文语种】中文
【中图分类】R735.5
【相关文献】
1.胆管癌肿瘤标志物的研究进展及其临床意义 [J], 张秀华;黄晓丹;缪林
2.3种肿瘤标志物联合检测对胆管癌诊断的临床意义 [J], 马洪波;黄涛;韩风;陈伟瑜
3.胆管癌血清肿瘤标志物及临床意义 [J], 赵福英(综述);余芃;邓友松;龚建平(审校)
4.胆管癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原19-9的动态变化及其临床意义 [J], 韩笑;
麻树人;杨卓;宫照杰;傅赞
5.胆管癌肿瘤标志物的研究进展及临床意义(文献综述) [J], 程文; 程南生
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❖肝吸虫(华支睾吸虫，Chinese liver fluke)感染 ❖ 乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染 ❖ 致癌剂：钍、亚硝酸胺、异烟肼等
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病因
❖胆肠吻合术后(biliary-enteric anastomosis )：包 括经十二指肠括约肌成形术(transduodenal sphincteroplasty)、EST、胆总管十二脂肠吻合 术(choledochoduodenostomy) 和肝总管空肠吻 合术(hepaticojejunostomy)，后者发生率略低
亦指腹称肠主为韧动k带脉ruk、旁enGLbNlius；rsgo转瘤n移鞘至包胰裹前，、最胰易头受后侵 LN进而侵及胰头
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胆管癌的临床表现
❖胆管癌的典型症状
1.黄疸
进行性、无痛性黄疸是胆管癌最重要、最突 出的症状，常伴有全身搔痒、小便颜色加深， 严重时出现白陶土样便，50%患者出现皮肤 瘙痒和体重减轻。
中段胆管癌(胆总管第一段)：自胆囊管开口 处至十二指肠上缘，占10-25％
下段胆管癌(胆总管第二、三、四段)：自 十二指肠上缘至十二指肠乳头，占10-20％
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图示
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流行病学
❖ 尸检资料显示胆管癌的发病率约为0.01%～0.2% ❖ 美国胆管癌的年发病率约为十万分之一～二 ❖ 肝门部胆管癌占其中的40%～60% ❖ 胆管癌的发病率逐年升高
❖ K－ras 基因点突变在胆管癌形成过程中起 重要作用。
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❖C－myc 癌基因编码的产物为 P62核内蛋 白， 可导致细胞无限分裂， 使细胞向恶性 转化。在胆管癌组织中 P62 的阳性表达率 较高。C－myc 的表达与胆管癌细胞分化 程度、 组织学分级和有无肿瘤转移等生物 学特性相关。
肋缘下可触及肝脏，黄疸时间较长可
出现腹水或双下肢浮肿。
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❖1 蛋白类标记物
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❖胆管癌栓中锚蛋白重复域11（ANKRD11） 表达水平均较原发灶显著下降。最新的研 究表明ANKRD11与抑癌基因P53为共激活 因子，这些基因表达水平的改变提示癌栓 肿瘤细胞有可能通过抑制自身凋亡来适应 胆管内的碱性环境并维持增值。
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p53 抑癌基因是迄今为止人类肿瘤研究中研 究最为广泛的基因。野生型 p53 基因为抗 癌基因， 而突变型p53 基因在机体内发挥 着癌基因的作用。 Kang 等用 PCR 法检测 到肝内胆管癌组织中 p53 基因的突变率为 30%， 用免疫生化法检测到肝内胆管癌组 织中 p53 基因过度表达为 25%。p53 基因 在肝内胆管癌的发生、 发展和生长方式等 方面起到重要作用。
(1)真实发病率上升 (2)诊断水平提高 ❖男性多于女性 3:2
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病因
❖肝胆管结石( hepatolithus, hepatolithiasis ) ：1/3 的胆管癌合并胆管结石，胆管结石5-10%发生胆管 癌
❖原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis)
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❖p27 基因为重要的抑癌基因， 其表达水平 降低导致其对复合物活性的抑制效应， 使 CDK 的活化效应递增， 驱动细胞周期的运 行， 从而使细胞增殖与分裂过快、 过多乃 至肿瘤形成。胆管癌中 p27 的表达是反映 肝门部胆管癌生物学行为， 在肝内胆管癌 的发生、 发展和生长方式等方面起到重要 作用。
胆管癌相关分子及其标记物研究 进展
Contents
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胆管细胞癌
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胆管的解剖
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胆管癌的分类
肝门部胆管癌(上段胆管癌)：又称Klatskin瘤， 自左右肝管至胆囊管开口处，占50-75％
2.胆道感染 36%合并感染时出现典型的胆管炎表现
3.其他
食欲不振、恶心呕吐、乏力、消瘦、体重减轻、 胆道出血
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胆管癌的临床表现
❖胆管癌的典型体征
1.胆囊肿大 中下段胆管癌查体可触及肿大的胆囊，
若不伴胆道感染Murphy’s征阴性。肝门 部胆管癌胆囊缩小不可触及。
2.肝肿大
❖其他：结、直肠切除术后，慢性伤寒( typhoid)带 菌者，溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)
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扩散方式
❖局部浸润：
围管浸润
淋巴转移： 肝可向经组达上肝织5浸十c，润二m 特肝指别门肠是部韧肝带LN门L并N部进、胆入肝管肝总癌内动，，脉深向旁度下LN 腹腔种植：曾门转有静移肝脉至门紧腹部靠腔胆于动管胆脉癌管旁种后L植N方，于，进卵并一巢被步的肝转报十移道二至，
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❖与肿瘤转移关系密切的细胞外基质蛋白2 （ECM2）在胆管癌样本中的表达水平明显 低于原发灶样本。一般认为，恶性肿瘤的 侵蚀转移是一个动态连续的过程。而胞外 基质蛋白是肿瘤转移的重要组织屏障，与 之相关基因的表达水平降低会直接导致肿 瘤细胞转移能力的增强。
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❖胆管癌样本中BAX基因的表达水平显著低 于原发灶，蛋白凋亡家族成员BCL2蛋白相 关X蛋白（BAX），它与BAK一起被认为 是启动细胞凋亡的必需信号。
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❖2 癌基因及抑癌基因
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❖Ras 癌基因: Ras 癌基因编码21 000 蛋白 质， 与 G 蛋白有关， 并且具有 GTP 酶的 活性。Ras 基因产物可受自发性或化学性 致癌的单点突变而激活， 导致产生表型的 恶性表现。
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Company Biblioteka ogo❖与分泌相关的基因白血病抑制因子（LIF） 的表达在胆管癌样本中的表达水平则较对 照组发生显著升高。LIF是一种抑制细胞分 化的细胞因子，可以由许多细胞分泌，它 的表达能使细胞处于一个相对去分化的状 态。而这类去分化的肿瘤细胞对于肿瘤的 增值和转移又是必须的。