实用中药毒理学复习资料

实用中药毒理学

中药“毒”的三种含义：①“毒”就是药，凡治病之药皆为毒药②“毒”指中药的偏性③“毒”是指中药的毒副作用

1.马兜铃酸事件-肾脏损伤

含马兜铃酸的中草药：关木通，广防己，马兜铃，青木香，天仙藤，木防己，细辛，寻骨风，威灵仙等

2.亮菌甲素注射液事件-二甘醇体内氧化成草酸引起肾损害

将工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇

3.鱼腥草注射剂事件-不良反应

附：毒性药品中的28种中药品种

砒石，砒霜，水银，生马钱子，生川乌，生草乌，生白附子，生附子，生半夏，生南星，生巴豆，班蝥，轻粉，青娘虫，红娘虫，生甘遂，生狼毒，生藤黄，生千金子，生天仙子，闹羊花，雄黄，雪上一只蒿，红升丹，白降丹，蟾酥，洋金花，红粉

主要把治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当致人中毒或死亡的有毒中药作为毒性药品。常见肝毒性中药成分和毒理分析：

生物碱类：

乌头碱（CNS和周围神经先（+）后（-），并能直接作用于心脏，产生异常兴奋）川乌，草乌，附子，天雄，雪上一支蒿

雷公藤碱（主要作用于CNS，可导致实质脏器的变性坏死）雷公藤，昆明山海棠苷类：黄药子

强心苷类：心律失常和神经系统症状（洋地黄，夹竹桃，蟾酥）

氰苷类：水解后可析出氢氰酸作用于细胞内酶系统，引起组织缺氧，并损害CNS （苦杏仁，瓜蒂，狗爪豆）

萜与内酯类：川楝子（川楝素）

局部有强烈刺激性，并对CNS有抑制作用，还可引起肝细胞损害（艾叶挥发油，马桑）

毒蛋白类：苍耳

对胃肠粘膜具有强烈刺激和腐蚀作用，引起广泛性内脏出血（巴豆，苍耳子，蓖麻子）

鞣质类：五倍子，石榴皮，河子

重金属类：（朱砂，雄黄，铅粉）

汞类：原浆毒，对人体具有强烈的刺激性和腐蚀作用，并能抑制多种酶活性，引起CNS和植物神经功能紊乱，肾衰。（水银，轻粉，朱砂，红升丹，白降丹）铅类，砷类

复习题

中药毒理学的研究内容。

描述毒理学（主要研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量，接触时间，接触途径；以及危害的程度，就是研究有毒中药的毒性结果，为安全性评价和管理法则制定提供毒理学信息，包括有毒中药的急性毒性，遗传毒性，生殖毒性，致癌性等）机制毒理学（研究有毒中药对生物体毒作用的细胞，分子及生化机制）管理毒理学（主要是依据描述毒理学，机制毒理学提供的资料和临床应用的经验，研究有毒中药组成的药品，按规定使用，是否具有足够低的危险性，为临床应用合理用药提供依据）

中药毒性分级基本原则？

根据已知的定量毒理学研究数据

大毒：口服生药煎剂LD50＜5g/kg

有毒：口服生药煎剂LD50介于5-15g/kg

小毒：口服生药煎剂LD50介于16-50g/kg

无毒：口服生药煎剂LD50＞50g/kg

据物质的半致死剂量LD50值，美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级

①“0”：无毒性，LD50>15 g/kg；

②“1”：实际无毒性，5 g/kg

③“2”：轻度毒性，0.5 g/kg

④“3”：中度毒性，50 mg/kg

⑤“4”：毒性，LD50<50 mg/kg

何谓LD50、ED50 ？

LD50（median lethal dose， LD50）半数致死剂量，指使实验动物一次染毒后，在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。LD50=0.1mg/kg 表示在一次性摄入0.1mg*BW(体重)剂量的毒性物质后，14天内导致一半被测动物死亡。ED50：即是半数有效量(median effective dose, ED50)在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。如效应为死亡，则称为半数致死量。通常LD50/ED50的比值称为治疗指数（therapeutic index，TI），用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠，以安全范围来评价更可靠。

常见的中药不良反应有哪些？

1.副作用

2.毒性作用

3.致癌致畸作用

4.特异质作用

中药毒性作用机制包括哪些方面？毒性中药致靶器官受损的基本病变有哪些？一）干扰酶系统作用

（1）影响细胞生物代谢：影响细胞色素氧化酶系统，使该酶失去氧化还原能力，阻断需氧代谢（苦杏仁）

（2）改变神经系统功能：狗爪豆含猫豆毒苷，抑制胆碱酯酶，使Ach（乙酰胆碱）增多，表现副交感神经亢进。

（二）阻断血红蛋白运输氧的功能

（1）与血红蛋白结合（硫磺）

（2）致溶血，释放Hb失去运氧能力（雄黄）

（3）阻碍Hb合成（铅丹）

毒性作用主要表现

1）中枢神经系统的毒副作用：

（汉防己，乌头）先兴奋后抑制，严重引起中枢麻痹而死亡

2）心血管系统的毒副作用：

（附子，川乌）心悸，心肌受损，心律失常等心电图变化

心脏冲动形成/冲动传导发生→异常→心动节律和频率的异常

3）消化系统的毒副作用：（胃肠道刺激）

恶心：决明子，大戟，苦参等

呕吐：了哥王，雅胆子等

腹痛，腹泻：甘遂，芫花，常山等

4）对肝，肾的毒副作用：

肝脏损害：已发现100多种，如黄药子，苍耳子，雷公藤等

肾脏损害：班螯最常见；木通，苍耳子等

5）呼吸系统的毒副作用

呼吸困难：白果，苦杏仁

6）皮肤刺激性：班螯，鸦胆子，巴豆

1.致癌致畸作用

雷公藤-可致畸变

槟榔，款冬花，细辛，巴豆油-可致癌

2.特异质反应：蚕豆病

影响中药毒性作用的因素有哪些？消除或降低中药毒性的主要措施有哪些？

中药因素（化学结构，理化性质纯度杂质，配伍制剂）暴露条件机体因素环境因素

一．选用正品，控制毒性二.依法炮制,控制毒性三.合理配伍,控制毒性(单行,相须,相使,相畏,相杀,相恶,相反) 四.对证用药,控制毒性五.合理选择剂型和工艺,控制剂量

了解常用的特效拮抗剂阿托品、纳洛酮、亚硝酸钠（亚硝酸异戊酯）、硫代硫酸钠、依地酸钙钠、葡醛内酯等的用途。

1)阿托品、山莨菪碱

适用范围:毒扁豆碱、毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱等拟胆碱药引起的中毒

特点:为抗胆碱药,使乙酰胆碱或拟胆碱药不能与之结合,使机体不致因乙酰胆碱及其拟似物大量积蓄产生严重症状。因而解除各种拟胆碱

药引起的毒蕈碱样症状的效果最好,可制止腺体分泌、加快心跳、松弛平滑肌等。对CNS症状次之,对烟碱样症状则无效。山莨菪碱对中枢作用较阿托品弱。

2）纳洛酮—阿片受体阻断药

1.基本作用:拮抗阿片受体

2特点:本身无明显药理效应及毒性

A正常人:给人注射12mg后,不产生任何症状

B.对吗啡中毒者,能迅速翻转吗啡的作用。1-2分钟就可消除呼吸抑制现象,增加呼吸频率;使昏迷患者迅速复苏—临床用于吗类镇痛药急性中毒在镇痛药的理论研究中,纳洛酮是重要的工具药。

C.对吗啡成瘾者可立即出现戒断症状—可用于吗啡成瘾的鉴别、诊断(但患者痛苦,少用)

3)依地酸钙钠、二巯基丙醇、青霉胺

适用范围:重金属汞、砷、铅、铜等中毒

特点:依地酸钙钠能与多种金属离子结合成稳定的络合物,经肾排出,对铅中毒有特效;二巯基,丙醇、青霉胺的巯基能夺取已与组织中酶系统结合的金属,前者对砷、汞中毒有特效,后者对铜、汞、铅中毒有效。

4)葡醛内酯

适用范围:药物中毒起的肝功能损害

特点:(1)进入体内变成葡萄糖醛酸,与芳香族化合物结合,变成无毒的葡萄酸结合物(2)降低肝淀粉酶活性,阻止肝糖原分解,使

肝糖原含量升高,脂肪储量减少。保护肝脏及解毒