重症肌无力MG的临床特点
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免疫异常导致骨骼肌NMJ的突触后膜AChR减 少伴神经肌肉传递障碍的自身免疫性疾病。主 要临床特点为骨骼肌极易疲劳，休息后减轻， 活动后加重及晨轻暮重。
20
发病原因 病理改变 临床症状 辅助检查 诊断和鉴别诊断 治疗和护理 病程与预后
21
抗AChR抗体产生的原因：不清
病毒感染：分子模拟
AChR
能用乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase, AChE) 染色显示
17
18
乙酰胆碱受体
乙酰胆碱受体： 跨膜糖蛋白，5个 亚单位组成，一 个受体能结合2个 Ach分子。结合 后通道开放，引 起钠内流和钾外 流。
19
Myasthenia Gravis(MG)
my: muscle asthenia: weakness gravis: severe
5
临床特征和分类
6
临床特征
某些特定的横纹肌群表现出具有波 动性和易疲劳性的肌无力症状 晨轻暮重，持续活动后加重、休息 后可缓解 。
7
Fra Baidu bibliotek 临床表现
眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是最 为常见的首发症状，瞳孔大小正常
面肌受累可致鼓腮漏气、眼睑闭合不全、鼻唇沟变 浅、苦笑或面具样面容
咀嚼肌受累可致咀嚼困难 咽喉肌受累出现构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水
呛咳及声音嘶哑等 颈部肌肉受累以屈肌为著。肢体各组肌群均可出现
肌无力症状，以近端为著 呼吸肌无力可致呼吸困难、发绀等
8
少见的症状、体征
1962年Bcumer等发现MG患者血清中存在抗心肌抗体
伴心肌损害者都是病情较重的患者
一般无心脏不适的症状，随MG症状的好转而心脏损害 的表现好转
重症肌无力（MG）的 临床特点
1
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是指主要由乙 酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主 要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性 自身免疫性疾病。其发病原因包括自身免疫、被动免 疫及药源性(如D一青霉胺等)因素等。本课程主要讲 授自身免疫MG
电位的异常率最高(达68% ) 表明MG患者可伴有中枢神经系统损害
10
少见的症状、体征
波动性视物模糊、瞳孔一侧或双侧扩大 以吞咽困难为唯一症状 味觉减退 伴尿潴留 伴周围神经病变 伴手足血管舒缩功能和皮肤营养障碍 伴胃轻瘫、血压不稳定 伴耳鸣和听力下降
11
1. MG的研究历史
23
MG的现代免疫学认识
现代免疫学研究认为，MG是一种体液免疫介导为主、 细胞免疫辅助和补体参与的涉及整个免疫网络功能异 常的自身免疫病。在体液免疫的研究中，乙酰胆碱受 体抗体（AchR-Ab）是第一个被阐明的MG特异性抗体， 但随后发现的其他特异性抗体和相关抗体大大丰富了 MG免疫病理机制的内涵，使得MG在将来根据抗体种 类进行分型成为可能，从而指导临床治疗。
about their Arms hither and thither, or to take up any heavy thing, before noon the stock of
Spirits being spent, which had flowed into the Muscles, they are scarce able to move Hand
最早文献记载：是北美最早 殖民者记载一个土著北美印 第安人首领可能死于MG
Sir Thomas Willis
最早进行医学记载
12
‘On the palsy’, persons who (translated) in the morning are able to walk firmly, to fling
or Foot.
13
Dr Mary Walker 发现 MG 症状和筒箭毒碱中毒·类似 人类开始怀疑 MG是神经肌肉接头疾病 1934 年
Dr Mary Broadfoot Walker
Lancet 1934;1:1200-1
14
In 1959–1960, Simpson and Nastuck 发现MG可 能是一种免疫疾病 In 1973, Patrick and Lindstrom 建立类似 MG症状 的实验性EAMG大鼠模型 ，进一步提示MG可能 为自身免疫性疾病 在上世纪70年代，发现和乙酰胆碱受体抗体
2
定义
病因 自身免疫 被动免疫（暂时性新生儿重症肌无力） 遗传性（先天性肌无力综合征） 药源性（D-青霉胺等）
3
定义
平均发病率约为7.40/百万人/年 （女性7.14，男性7.66）
患病率约为1/5,000。
4
定义
40岁之前，女性发病高于男性（男:女为3:7） 40-50岁之间男女发病率相当 50岁之后，男性发病率略高于女性（男:女为3:2）
15
2000年 AChR-ab阴性患者出现抗MuSK抗体等其他抗体， 提示：MG可由非AChR的其他抗原所致
AChR-ab等自身抗体导致 NMJ 突触后膜的 AChR 破坏， 造成 NMJ 的信息传递障碍，导致肌无力的发生
16
神经肌肉接头(NMJ)
神经与肌肉连接间的化学突触， 将冲动从神经末梢传递到肌肉。
病毒
遗传因素：
和某类HLA亚型相关，
病人健康的家族成员存在电生理和免疫的异常。
22
MG发病机制—分子模拟学说
在正常或增生的胸腺中存在肌样细胞，具有横纹并载 有AchR，推测在一些特殊遗传素质个体中，由于病毒 或其他非特异性因子感染后，导致肌样细胞上的AchR 构型发生某些变化，成为新的抗原，其分子结构与 NMJ处AchR的结构相似，刺激免疫系统产生AchRAb， 它既作用于胸腺肌样细胞上的AchR，又随血循环到达 骨骼肌，与NMJ后膜上的AchR发生抗原抗体反应，导 致AchR破坏，神经肌肉传递障碍。
有心跳骤停而猝死的病例
MG的心脏损害主要表现
①心电图表现为窦性心动过缓，窦速、房早、室早、不 完全性右束支传导阻滞等，可见左心室肥厚、心房肥大， T波低平、倒置、ST段压低或抬高等
②心肌酶谱增高，主要为天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸
脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶等
9
少见的症状、体征
MG患者脑电图异常 1-2%患者有锥体束征 认知功能和记忆功能损害者甚至可高达70% 可有视、听、 体感诱发电位不同程度异常，以视觉诱发
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发病原因 病理改变 临床症状 辅助检查 诊断和鉴别诊断 治疗和护理 病程与预后
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抗AChR抗体产生的原因：不清
病毒感染：分子模拟
AChR
能用乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase, AChE) 染色显示
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18
乙酰胆碱受体
乙酰胆碱受体： 跨膜糖蛋白，5个 亚单位组成，一 个受体能结合2个 Ach分子。结合 后通道开放，引 起钠内流和钾外 流。
19
Myasthenia Gravis(MG)
my: muscle asthenia: weakness gravis: severe
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临床特征和分类
6
临床特征
某些特定的横纹肌群表现出具有波 动性和易疲劳性的肌无力症状 晨轻暮重，持续活动后加重、休息 后可缓解 。
7
Fra Baidu bibliotek 临床表现
眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是最 为常见的首发症状，瞳孔大小正常
面肌受累可致鼓腮漏气、眼睑闭合不全、鼻唇沟变 浅、苦笑或面具样面容
咀嚼肌受累可致咀嚼困难 咽喉肌受累出现构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水
呛咳及声音嘶哑等 颈部肌肉受累以屈肌为著。肢体各组肌群均可出现
肌无力症状，以近端为著 呼吸肌无力可致呼吸困难、发绀等
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少见的症状、体征
1962年Bcumer等发现MG患者血清中存在抗心肌抗体
伴心肌损害者都是病情较重的患者
一般无心脏不适的症状，随MG症状的好转而心脏损害 的表现好转
重症肌无力（MG）的 临床特点
1
重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是指主要由乙 酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主 要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性 自身免疫性疾病。其发病原因包括自身免疫、被动免 疫及药源性(如D一青霉胺等)因素等。本课程主要讲 授自身免疫MG
电位的异常率最高(达68% ) 表明MG患者可伴有中枢神经系统损害
10
少见的症状、体征
波动性视物模糊、瞳孔一侧或双侧扩大 以吞咽困难为唯一症状 味觉减退 伴尿潴留 伴周围神经病变 伴手足血管舒缩功能和皮肤营养障碍 伴胃轻瘫、血压不稳定 伴耳鸣和听力下降
11
1. MG的研究历史
23
MG的现代免疫学认识
现代免疫学研究认为，MG是一种体液免疫介导为主、 细胞免疫辅助和补体参与的涉及整个免疫网络功能异 常的自身免疫病。在体液免疫的研究中，乙酰胆碱受 体抗体（AchR-Ab）是第一个被阐明的MG特异性抗体， 但随后发现的其他特异性抗体和相关抗体大大丰富了 MG免疫病理机制的内涵，使得MG在将来根据抗体种 类进行分型成为可能，从而指导临床治疗。
about their Arms hither and thither, or to take up any heavy thing, before noon the stock of
Spirits being spent, which had flowed into the Muscles, they are scarce able to move Hand
最早文献记载：是北美最早 殖民者记载一个土著北美印 第安人首领可能死于MG
Sir Thomas Willis
最早进行医学记载
12
‘On the palsy’, persons who (translated) in the morning are able to walk firmly, to fling
or Foot.
13
Dr Mary Walker 发现 MG 症状和筒箭毒碱中毒·类似 人类开始怀疑 MG是神经肌肉接头疾病 1934 年
Dr Mary Broadfoot Walker
Lancet 1934;1:1200-1
14
In 1959–1960, Simpson and Nastuck 发现MG可 能是一种免疫疾病 In 1973, Patrick and Lindstrom 建立类似 MG症状 的实验性EAMG大鼠模型 ，进一步提示MG可能 为自身免疫性疾病 在上世纪70年代，发现和乙酰胆碱受体抗体
2
定义
病因 自身免疫 被动免疫（暂时性新生儿重症肌无力） 遗传性（先天性肌无力综合征） 药源性（D-青霉胺等）
3
定义
平均发病率约为7.40/百万人/年 （女性7.14，男性7.66）
患病率约为1/5,000。
4
定义
40岁之前，女性发病高于男性（男:女为3:7） 40-50岁之间男女发病率相当 50岁之后，男性发病率略高于女性（男:女为3:2）
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2000年 AChR-ab阴性患者出现抗MuSK抗体等其他抗体， 提示：MG可由非AChR的其他抗原所致
AChR-ab等自身抗体导致 NMJ 突触后膜的 AChR 破坏， 造成 NMJ 的信息传递障碍，导致肌无力的发生
16
神经肌肉接头(NMJ)
神经与肌肉连接间的化学突触， 将冲动从神经末梢传递到肌肉。
病毒
遗传因素：
和某类HLA亚型相关，
病人健康的家族成员存在电生理和免疫的异常。
22
MG发病机制—分子模拟学说
在正常或增生的胸腺中存在肌样细胞，具有横纹并载 有AchR，推测在一些特殊遗传素质个体中，由于病毒 或其他非特异性因子感染后，导致肌样细胞上的AchR 构型发生某些变化，成为新的抗原，其分子结构与 NMJ处AchR的结构相似，刺激免疫系统产生AchRAb， 它既作用于胸腺肌样细胞上的AchR，又随血循环到达 骨骼肌，与NMJ后膜上的AchR发生抗原抗体反应，导 致AchR破坏，神经肌肉传递障碍。
有心跳骤停而猝死的病例
MG的心脏损害主要表现
①心电图表现为窦性心动过缓，窦速、房早、室早、不 完全性右束支传导阻滞等，可见左心室肥厚、心房肥大， T波低平、倒置、ST段压低或抬高等
②心肌酶谱增高，主要为天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸
脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶等
9
少见的症状、体征
MG患者脑电图异常 1-2%患者有锥体束征 认知功能和记忆功能损害者甚至可高达70% 可有视、听、 体感诱发电位不同程度异常，以视觉诱发