【资料】解热镇痛药与nsaids药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳汇编
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第六章 解热镇痛药和非甾类抗炎药
阿司匹林
药物化学
第六章 解热镇痛药和NSAIDs药物
合成 药典规定应检查碳酸钠中不溶物 酯类杂质
OH + O O O O O
O O OH O OH O O + O + O O OH O O O O
阿司匹林
理化性质
药物化学
第六章 解热镇痛药和NSAIDs药物
水解及产物的变化 氧化 鉴别 HO
第六章 解热镇痛药和NSAIDs药物
前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理：
抑制Prostaglandine 的生物合成
实验依据：
体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行
作用靶点
前 列 环 生素 物及 合血 成栓 素 的
Aspirin的水溶液加热放冷后 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色
O OH OH + Fe3+ O H O O Fe/3
阿司匹林
理化性质
药物化学
第六章 解热镇痛药和NSAIDs药物
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应
析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
O OH O O H2SO4 Na2CO3/H2O heat O OH OH O O Na OH O + OH
水杨酸类 （阿司匹林*） 苯胺类 （对乙酰氨基酚*） 吡唑酮类 （安乃近）
发现都较早 临床上应用的时间较久
HO O
O
O
O
HO N H
阿司匹林
药物化学
第六章 解热镇痛药和NSAIDs药物
Aspirin 乙酰水杨酸
HO O O O
解热镇痛药(2009)
白细胞趋化反应
秋水仙碱 colchicine
inflammati on inflammati on bronchospasm, 支气管痉挛 congestion, 水肿 activing In mucus plugging 粘液填塞 the figure: inhibiting
解热镇痛抗炎药的作用机制
第二十章 解热镇痛抗炎药
河北医科大学药理教研室
概 述
解热镇痛抗炎药是一类具有 解热、 镇痛、 解热镇痛抗炎药 是一类具有解热 、 镇痛 、 是一类具有 解热 抗炎作用的药物 的药物。 抗炎作用的药物。为了与糖皮质激素抗炎 药区别，又称非甾体抗炎药 药区别，又称非甾体抗炎药
发热
单核、 单核、巨噬 淋巴、 淋巴、 肿瘤 内皮细胞
(3)使用阿司匹林和激素抑制风湿活动。 (3)使用阿司匹林和激素抑制风湿活动。 使用阿司匹林和激素抑制风湿活动
儿童80～100mg/kg/d；成人4 6g/d； 儿童80～100mg/kg/d；成人4～6g/d；分4～6次口服. 80 次口服. 症状控制后剂量减半，维持6 12周 症状控制后剂量减半，维持6～12周。
神经 末梢
stimulus disturbance of cell membranes phospholipase inhibitors Corticosteroids fatty acid substitution (diet) lipoxygenase inhibitors receptor level antagonists LTB4 LTC4/D4/E4
类风湿（ 类风湿（RA ）的治疗
1.非甾体类抗炎药（一线药） 1.非甾体类抗炎药（一线药） 非甾体类抗炎药 2.类固醇激素 过度药）：但久用副作用多 类固醇激素（ ）：但久用副作用 2.类固醇激素（过度药）：但久用副作用多。一般 用作慢效药起效前的过渡使用，且用量要小(强的松 用作慢效药起效前的过渡使用，且用量要小( 每日5 10 10克 时间不宜太长。 每日5—10克)，时间不宜太长。 3.慢效抗风湿药（二线药）：包括抗疟药（羟氯喹或 3.慢效抗风湿药（二线药）：包括抗疟药（ 慢效抗风湿药 ）：包括抗疟药 ）、金诺芬 青霉胺和柳氮磺胺毗啶， 氯喹 ）、金诺芬 、青霉胺和柳氮磺胺毗啶，它们治 疗RA起效慢，长期使用对RA病情有一定控制作用， RA起效慢，长期使用对RA病情有一定控制作用， 起效慢 RA病情有一定控制作用 故也称病情改善药。 故也称病情改善药。 4.疫抑制剂：常用有氨甲喋吟、环磷酰胺、硫唑嘌 4.疫抑制剂：常用有氨甲喋吟、环磷酰胺、 疫抑制剂 雷公藤、青风藤等。 吟、雷公藤、青风藤等。
6解热镇痛药和非甾体抗炎药
第二十页，共七十一页。
NHCOCH3
NHCOCH3
NHCOCH3
O
OH
Acetanilide Phenacetin Paracetamol
第二十一页，共七十一页。
合成与代谢 扑热息痛在体内代谢时主要是结合反响， 55-75%与葡萄糖醛酸结合，20-24%与硫酸 结合，少许与(乙酰)半光氨酸结合(巯基与 酚的a-位结合)。
diclofenac sodium的 主 要 代 谢 产 物
第五十六页，共七十一页。
第五十七页，共七十一页。
OH
NH2
H
Cl
Cl
Cl
N
ClCH2COCl
Cl
AlCl3
O N Cl
NaOH
Cl
NaO O Cl
HN
Cl
diclofenac sodium
diclofenac sodium的 合 成
合成方法也比较简单。
6-甲氧基移至其他位置，抗炎作用减弱， 如以较小的基团取代活性保存，基团较大活 性降低，羧基局部如换成醇，醛，酮抗炎作 用仍保存。
第五十页，共七十一页。
O M eO
萘 普 酮 (N am bu m eton e)
第五十一页，共七十一页。
Nambumetone是非酸性的非甾体抗炎 药，它的胃肠道刺激作用最小。在体内被 代谢成6-甲氧基萘乙酸而被激活。 6-甲氧 基萘乙酸能十分有效的在关节中抑制 prostaglandins的合成。而Nambumetone在 胃黏膜中并不影响prostaglandins的活性， 这是前体药物成功设计的范例。
第四十六页，共七十一页。
F COOH Me
F lu p ro fe n 氟 比 洛 芬 (Flubiprofen)
NHCOCH3
NHCOCH3
NHCOCH3
O
OH
Acetanilide Phenacetin Paracetamol
第二十一页，共七十一页。
合成与代谢 扑热息痛在体内代谢时主要是结合反响， 55-75%与葡萄糖醛酸结合，20-24%与硫酸 结合，少许与(乙酰)半光氨酸结合(巯基与 酚的a-位结合)。
diclofenac sodium的 主 要 代 谢 产 物
第五十六页，共七十一页。
第五十七页，共七十一页。
OH
NH2
H
Cl
Cl
Cl
N
ClCH2COCl
Cl
AlCl3
O N Cl
NaOH
Cl
NaO O Cl
HN
Cl
diclofenac sodium
diclofenac sodium的 合 成
合成方法也比较简单。
6-甲氧基移至其他位置，抗炎作用减弱， 如以较小的基团取代活性保存，基团较大活 性降低，羧基局部如换成醇，醛，酮抗炎作 用仍保存。
第五十页，共七十一页。
O M eO
萘 普 酮 (N am bu m eton e)
第五十一页，共七十一页。
Nambumetone是非酸性的非甾体抗炎 药，它的胃肠道刺激作用最小。在体内被 代谢成6-甲氧基萘乙酸而被激活。 6-甲氧 基萘乙酸能十分有效的在关节中抑制 prostaglandins的合成。而Nambumetone在 胃黏膜中并不影响prostaglandins的活性， 这是前体药物成功设计的范例。
第四十六页，共七十一页。
F COOH Me
F lu p ro fe n 氟 比 洛 芬 (Flubiprofen)
第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药
学习小结
非甾体抗炎药
芳基烷酸类 萘普生 Naproxen
H3CO
CH3 OH
O
❖ 本品遇光可逐渐变色。
❖ 本品用于类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎、 急性痛风的慢性变性疾病以 及轻度、中度疼痛。
非甾体抗炎药
1，2-苯并噻嗪类 美洛昔康 Meloxicam
OH O
N
N S CH3 H N S CH3 OO
❖ 本品为解热镇痛类非甾体抗 炎药，用于类风湿、风湿性 关节炎。
❖ 本品分子中有烯醇式羟 基结构，显弱酸性，易 溶于碱。
❖ 本品炽灼产生的气体 可使湿润的醋酸铅试 纸显黑色。
❖ 本品加三氯甲烷溶解 后，加三氯化铁试液 ，三氯甲烷层显淡紫 红色。
非甾体抗炎药
1．非甾体抗炎药的化学结构分类：
3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类
非甾体 抗炎药
邻氨基苯甲酸类 1，2-苯并噻嗪类
学习小结
2．布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠-碳 〔钠-氧化铝〕催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反响得到 本品。
3．吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液pH2～8时 较稳定。遇强酸或强碱易水解。
抗痛风药
痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要 为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从 而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛 风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类，如别嘌醇 ；尿酸排泄剂类，如丙磺舒；抗痛风发作药类，如吲哚美辛。本节主 要介绍别嘌醇、丙磺舒。
非甾体抗炎药
3，5-吡唑烷二酮类
羟布宗 Oxyphenbutazone
执业药师《药学专业知识二》考点：解热、镇痛、抗炎药
执业药师《药学专业知识二》考点：解热、镇痛、抗炎药执业药师《药学专业知识二》考点：解热、镇痛、抗炎药导语：解热、镇痛、抗炎药又名非甾体抗炎药(NSAID)，是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用而非类固醇结构的药物，通过抑制合成前列腺素所需的环氧酶而具有相同的药理作用。
一、药理作用与临床评价(一)作用特点NSAID 主要通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物一环氧酶(COX)，减少炎症介质，从而抑制前列腺素和血栓素的合成。
COX 有两种同工酶：COX-1 和COX-2。
引起炎症反应的主要是COX-2，而在人体组织如胃壁、肾、血小板则是 COX-1 的存在，它维护了相应器官的功能，具有生理作用。
非甾体抗炎药按其化学结构与作用机制可分为水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、1，2-苯并噻嗪类、选择性 COX-2 抑制剂(考点)1.水杨酸类代表药阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类代表药对乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸类代表药吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮等。
4.芳基丙酸类代表药布洛芬、萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类本类药又称昔康类，该类药对 COX-2 的抑制作用比对 COX-1 的.作用强，有一定的选择性。
代表药吡罗昔康、美洛昔康。
6.选择性 COX-2 抑制剂代表药塞来昔布、依托考昔、尼美舒利。
(二)典型不良反应NSAID 类以胃肠道不良反应最为常见。
COX-2 选择性抑制剂虽可避免胃肠道的损害，但存在心血管不良反应风险。
(三)禁忌证(考点)1.禁用于妊娠及哺乳期妇女。
12 岁以下儿童禁用尼美舒利。
2.消化道出血患者禁用阿司匹林;活动性消化性溃疡、严重血液系统异常、严重肝肾功能异常、严重心功能异常患者禁用洛索洛芬;重度肝损患者禁用塞来昔布。
3.血友病或血小板减少症患者禁用阿司匹林;有心肌梗死病史或脑卒中病史者禁用塞来昔布。
(四)药物相互作用1.阿司匹林与其他 NSAID 类合用时疗效并不增强，但可降低其他NSAID 类药的生物利用度，胃肠道副作用包括溃疡、出血等风险增加，血小板聚集抑制作用增强，还可增加其他部位出血的风险。
解热镇痛药及非甾体抗炎药课件
解热镇痛药及非甾体抗炎药
20
三、吡唑酮类
（一）概述
1884年安替比林第一个用于临床，毒性较大。 改变安替比林的4位取代基，引入二甲氨基得到了氨基 比林，可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，已淘汰。 引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近,其解热、镇 痛作用迅速而强大，有良好的水溶性，可制成注射液，但可 引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血和严重的过敏反应，目前 许多国家已停止使用。 其它结构改造衍生物中异丙基安替比林和烟酰氨基安替比 林镇痛效果好，毒性较低。
NHCOCH3 水解
NH2
NH
氧化
OH
OH
O
解热镇粉痛红药色及非→甾棕体色抗→炎药黑色
19
4.体内代谢
主要以葡萄糖醛酸结合物或硫酸酯的形式排出体外，小部 分生成N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化为有毒代谢物N-乙 酰亚氨基醌，是本品肝毒性的主要来源，但遇谷胱甘肽解 毒。
5.临床应用
具有较强的解热镇痛作用，作用温和而持久，但几无抗炎 抗风湿作用。临床上用于发热、疼痛等，常做感冒药的复 方成分之一。
烟酰氨基安替比林nicotinoylaminoantipyrine R = NHC ON
解热镇痛药及非甾体抗炎药
22
（二）典型药物
安乃近
CH3 NN
O N
H3C
CH3
O S
O
ONa
.H2O
化学名：[（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。又名罗瓦尔精。
HO O
HO O
O
CH3
O
H2O
OH ＋ CH3COOH
HO
O
OH
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药1、前列腺素（prostaglandin，PG）：一类具有五元脂环带二个侧链（上链7个碳原子，下链为8个碳原子）的20碳的酸，是内源性的活性物质，具有多种生理功能。
2、解热镇痛药（antipyretic analgesics）：临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也具有抗炎作用。
其作用机制被认为是抑制前列腺素的生物合成，故也属于非甾类抗炎药。
3、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
4、COX-2抑制剂（COX-2 inhibitors）：环氧酶存在两种异构体，基础性的COX-1和诱导性的COX-2。
COX-1和COX-2是一种结合在细胞膜上的血红糖蛋白。
它们都能将花生四烯酸氧化成PGG2，并转化为PGH2，但在其它方面二者有较多区别。
COX-1和COX-2属于不同的基因表达。
COX-1在正常静态条件下就存在与胃肠道、肾脏和血栓烷A2合成的促进，有保护胃肠道粘膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用。
COX-2在正常组织细胞内的活性极低，只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导下，在巨嗜细胞、滑膜细胞、内皮细胞和其它某些细胞中大量产生。
COX-2通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。
COX-2抑制剂可选择性抑制COX-2，不抑制COX-1，可避免非甾类抗炎药的肠道刺激。
一、单项选择题：1)下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中（）A. 布洛芬B. 阿司匹林C. 双氯酚酸D. 萘普生E. 萘普酮2)下列环氧酶抑制剂，哪个对胃肠道的副作用较小（）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 酮洛芬3)下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物（）A. 布洛芬B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 保泰松4)下列非甾体抗炎药物中那个在体外无活性（）A. 萘普酮B. 双氯酚酸C. 塞利西布D. 萘普生E. 阿司匹林5)临床上使用的布洛芬为何种异构体（）A. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
药理学解热镇痛抗炎药汇总
半衰期15-30小时
水杨酸旳排泄，受尿液pH旳影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠增进排泄。
【不良反应 】
1.胃肠道反应： ① 恶心、呕吐 Ⅰ 对胃黏膜旳直接刺激作用 Ⅱ 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感 受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因克制COX-1，干扰了PGs（PGE2） 对胃粘膜旳保护作用。
需立即停药，并施行多种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠旳 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液增进水杨酸排泄。
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发烧旳小朋友和 青少年）
第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅用 于复方。
• 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那西丁旳体内活 性代谢产物又名扑热息痛，是本 类药旳常用药物。
• 试验根据：
▲ 脑室注入微量PG引起发烧，PGE2致热作用最 强。
▲ 其他致热物引起发烧时，脑脊液中PG样物 质含量增长数倍。
▲ 临床上用PG人工流产旳产妇都有发烧旳副 作用。
▲ 解热镇痛药对内热源引起旳发烧有解热作 用，但对注射PG引起旳发烧无效。
以上试验阐明PG和发烧有关。也阐明内热 源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用 于体温调整中枢而引起发烧。
阿司匹林 吗啡
应用 钝痛 锐痛
强度 中档 强
作用部位 外周 中枢
作用机制 克制PG合成 激动阿片受体
不良反应 无成瘾性 有成瘾性
第五节 治疗类风湿性关节炎旳药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质旳破坏，最终造成关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参加。
改善症状旳药物：NSAID 变化病情旳药物（经过免疫克制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等
水杨酸旳排泄，受尿液pH旳影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠增进排泄。
【不良反应 】
1.胃肠道反应： ① 恶心、呕吐 Ⅰ 对胃黏膜旳直接刺激作用 Ⅱ 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感 受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因克制COX-1，干扰了PGs（PGE2） 对胃粘膜旳保护作用。
需立即停药，并施行多种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠旳 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液增进水杨酸排泄。
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发烧旳小朋友和 青少年）
第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅用 于复方。
• 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那西丁旳体内活 性代谢产物又名扑热息痛，是本 类药旳常用药物。
• 试验根据：
▲ 脑室注入微量PG引起发烧，PGE2致热作用最 强。
▲ 其他致热物引起发烧时，脑脊液中PG样物 质含量增长数倍。
▲ 临床上用PG人工流产旳产妇都有发烧旳副 作用。
▲ 解热镇痛药对内热源引起旳发烧有解热作 用，但对注射PG引起旳发烧无效。
以上试验阐明PG和发烧有关。也阐明内热 源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用 于体温调整中枢而引起发烧。
阿司匹林 吗啡
应用 钝痛 锐痛
强度 中档 强
作用部位 外周 中枢
作用机制 克制PG合成 激动阿片受体
不良反应 无成瘾性 有成瘾性
第五节 治疗类风湿性关节炎旳药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质旳破坏，最终造成关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参加。
改善症状旳药物：NSAID 变化病情旳药物（经过免疫克制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等
新编解热镇痛抗炎药
听功效减退等反应, 称为水杨酸反应
严重时可因过分换气及酸碱失衡引发精神
错乱及昏迷
治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:
新编解热镇痛抗炎药
36
第36页
5. 瑞夷综合征(Reye’s syndrome）
病毒感染伴发烧儿童或青年服用该药后， 偶可发生严重肝衰合并脑病表现
26
第26页
2. 抗血栓形成
血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集诱导物,PGI2 与
TXA2 有生理拮抗作用,血小板中cox对阿司匹林敏
感性比血管中高;
小剂量 抑制血小板中COX-2
血小板中TXA2↓
抑制血小板聚集和血栓形成
大剂量
抑制血管壁细胞中COX-2 前列环素 (PGI2)↓
促进血栓形成
小剂量aspirin用于预防血栓形成
罕见，无成瘾
易产生
9
第9页
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （充血、水肿、疼痛 ）
新编解热镇痛抗炎药
10
第10页
新编解热镇痛抗炎药
11
第11页
抗炎作用
炎症介质 血管扩张、通透性增加
PG:
局部充血、水肿、疼痛
增强缓激肽致炎作用
经过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG合成
新编解热镇痛抗炎药
COX-1
COX-2 12 第12页
COX-1 和 COX-2特征比较
生成 功效 抑制
严重时可因过分换气及酸碱失衡引发精神
错乱及昏迷
治疗： 促进排泄:静滴碳酸氢钠
碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:
新编解热镇痛抗炎药
36
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5. 瑞夷综合征(Reye’s syndrome）
病毒感染伴发烧儿童或青年服用该药后， 偶可发生严重肝衰合并脑病表现
26
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2. 抗血栓形成
血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集诱导物,PGI2 与
TXA2 有生理拮抗作用,血小板中cox对阿司匹林敏
感性比血管中高;
小剂量 抑制血小板中COX-2
血小板中TXA2↓
抑制血小板聚集和血栓形成
大剂量
抑制血管壁细胞中COX-2 前列环素 (PGI2)↓
促进血栓形成
小剂量aspirin用于预防血栓形成
罕见，无成瘾
易产生
9
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解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （充血、水肿、疼痛 ）
新编解热镇痛抗炎药
10
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新编解热镇痛抗炎药
11
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抗炎作用
炎症介质 血管扩张、通透性增加
PG:
局部充血、水肿、疼痛
增强缓激肽致炎作用
经过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG合成
新编解热镇痛抗炎药
COX-1
COX-2 12 第12页
COX-1 和 COX-2特征比较
生成 功效 抑制
解热镇痛药与NSAIDs药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳
吡罗昔康 舒多昔康
塞来昔布 罗非昔布
芳基烷酸类NSAIDs
芳基乙酸类
OH Ar
O
F
H3C S O
舒林酸
OH
O CH3
H3CO
OH
O CH3 N O
Cl
吲哚美辛
Cl H N Cl
O ONa
双氯芬酸钠
芳基丙酸类
CH3 OH
Ar O
H3C CH3
布洛芬
O
OH CH3
萘普生
吲哚美辛 indomethacin
解热镇痛药与NSAIDs
药物类型
解热 镇痛药
非甾体 抗炎药
药物类型
水杨酸类
苯胺类
吡唑酮类
邻氨基苯甲酸类
芳基烷酸类
芳基乙酸类
芳基丙酸类
1,2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
药物名称
阿司匹林 贝诺酯
非那西丁 对乙酰氨基酚
安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗
甲芬那酸 氟芬那酸
吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮
O
甲基的立体作用获得同侧优势构象，
加强了和受体的结合。
1-位N-芳酰化的活性较好，比N-烷基化的抗 炎活性强。 N-芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为： Cl, F, CH3S > CH3SO, SH > CF3 。 利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链， 得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。
吲哚美辛 衍生物
水解性强酸或强碱条件 水解 水解产物—— 氧化—— 呈色
鉴别反应 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应——紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应——绿色—黄色
吲哚美辛的体内代谢
口服吸收迅速，tmax = 2-3 h 酸性物质，pKa = 4.5，与血浆蛋白结合率97% 约 50%代谢为去甲基衍生物，失活， 10%与葡醛酸结合排泄
解热镇痛药
抑制剂
选择性
非选择性
美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 水杨酸类、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康、萘 普生、布洛芬、双氯芬酸钠NSAIDs的药作用1．解热作用
特点：发热者→T↓，正常者→无影响 机理：抑制PG合成,且降低痛觉感觉器对缓激 肽致痛作用的敏感性
2．镇痛作用
非麻醉性镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，剧痛、 平滑肌绞痛无效。 镇痛部位在外周
选择性COX2抑制药
吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac） 烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam） 二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib） 二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib） 磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide）
一、 水杨酸类
阿司匹林
水杨酸类（Salicylates）是应用最早的 NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿 司匹林（Aspirin)，又称乙酰水杨酸 （Acetylsalicylic acid）。 早在公元前400年就利用柳树皮治疗发热 在1832年提取了有效成分水杨素 1899年合成乙酰水杨酸，投入市场使用
布洛芬缓解胶囊——芬必得 常用于镇痛
五. 选择性环加氧酶抑制剂
尼美舒利nimesulide
有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强 而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。
常用解热镇痛药
思考题
1. 阿司匹林的不良反应有哪些 2. 选择性COX-2抑制药有何特点？ 3. 解热镇痛抗炎药共同药理作用是什么？ 临床应用要注意哪些问题 4.比较阿斯匹林和吗啡镇痛特点
Aspirin 和Morphine镇痛作用比较
解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药
Clodro nic Acid
C066
曲普瑞林
Triptorelin
C067
戈舍瑞林
Gosereli n
C068
阿那曲唑
An astrozole
C069
比卡鲁胺
Bicalutamide
六、其他
C070
卡铂
Carboplati n
C071
丙卡巴肼
Procarbaz ine
C072
安丫啶
Amsacri ne
Melphala n
C016
雌莫司汀
Estramusti ne
C017
尼莫司汀
Nimusti ne
二、抗代谢类抗肿瘤药
C018
阿糖胞苷
Cytarab ine
C019
氟尿嘧啶
Fluorouracil
C020
甲氨蝶呤
Methotrexate
C021
羟基脲
Hydroxycarbamide
C022
替加氟
Tegafur
Nicergoli ne
B012
r七叶皂苷
Aesc ine
B013
罂粟碱（帕帕非林）
Papaveri ne
B014
长春胺
Vi ncami ne
B015
环扁桃酯
Cycla ndelate
B016
:尼可占替诺
Xan ti nol Nicot in ate
B017
:双肼屈嗪（双肼苯达嗪）
Dihydralaz ine
:沙丁胺醇
Salbutamol
N017
倍氯米松
Beclometas one
N018
C066
曲普瑞林
Triptorelin
C067
戈舍瑞林
Gosereli n
C068
阿那曲唑
An astrozole
C069
比卡鲁胺
Bicalutamide
六、其他
C070
卡铂
Carboplati n
C071
丙卡巴肼
Procarbaz ine
C072
安丫啶
Amsacri ne
Melphala n
C016
雌莫司汀
Estramusti ne
C017
尼莫司汀
Nimusti ne
二、抗代谢类抗肿瘤药
C018
阿糖胞苷
Cytarab ine
C019
氟尿嘧啶
Fluorouracil
C020
甲氨蝶呤
Methotrexate
C021
羟基脲
Hydroxycarbamide
C022
替加氟
Tegafur
Nicergoli ne
B012
r七叶皂苷
Aesc ine
B013
罂粟碱（帕帕非林）
Papaveri ne
B014
长春胺
Vi ncami ne
B015
环扁桃酯
Cycla ndelate
B016
:尼可占替诺
Xan ti nol Nicot in ate
B017
:双肼屈嗪（双肼苯达嗪）
Dihydralaz ine
:沙丁胺醇
Salbutamol
N017
倍氯米松
Beclometas one
N018
解热镇痛药和非甾体抗炎药课件
留意药物的过敏反应，如有过敏史或 疑似过敏症状，应及时停药并就医。
注意药物之间的相互作用，避免与其 他药物同时使用导致不良反应或药物 间相互影响。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女在使用解热镇 痛药与非甾体抗炎药时应特别谨 慎，遵医嘱用药，避免对胎儿或
婴儿造成不良影响。
老年人和儿童在使用解热镇痛药 与非甾体抗炎药时应根据年龄和 体重调整剂量，注意观察不良反
良反应的发生。
04
解热镇痛药与非甾体抗炎药的比药主要通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热和镇 痛作用，而非甾体抗炎药则通过抑制外周前列腺素的合成发 挥抗炎、解热和镇痛作用。
药物作用靶点
解热镇痛药主要作用于下丘脑体温调节中枢，而非甾体抗炎 药则作用于炎症部位，抑制炎症反应。
药物疗效比较
解热效果
解热镇痛药和非甾体抗炎药在解热方 面都有较好的效果，但非甾体抗炎药 的解热作用更强，起效更快。
镇痛效果
非甾体抗炎药的镇痛效果优于解热镇 痛药，尤其在慢性疼痛和炎症性疼痛 的治疗方面。
药物副作用比较
胃肠道反应
非甾体抗炎药可能导致胃肠道不 适、溃疡和出血等副作用，而解 热镇痛药相对较少引起胃肠道反
密切监测。
06
解热镇痛药与非甾体抗炎药的用 药安全
遵循医嘱用药
严格按照医生或药师的建议使 用药物，不要自行增减剂量或 改变用药方式。
在用药期间，如有疑问或不适 ，应及时咨询医生或药师。
遵循用药时间，确保药物在体 内保持有效浓度，以达到最佳 治疗效果。
注意观察不良反应
在用药过程中，注意观察身体反应， 如出现不适或异常症状，应及时停药 并咨询医生。
应。
肝肾损伤
长期大量使用非甾体抗炎药可能对 肝肾造成一定损伤，而解热镇痛药 对肝肾的影响较小。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
CH3 CO
AlCl3
CH2Br
NaCN
Br2
CO
CH2CN CO
CH3 C---COOC2H5 CO CN
C2H5ONa H5C2O-CO-OC2H5
C2H5ONa CH3I
H2SO4 H2O,
TM
第三节、镇痛药
1、从植物中提取的生物碱类： 吗啡 2、半合成镇痛药： 3、合成镇痛药： 结构分析法：
OH 强镇痛作用，但
成瘾性、耐受性、欣快幻觉 作用于阿片受体
吗啡 （Morphine)
H CH3 N H O OH OH
吗啡的立体构型
CH3 N
R 1O
O
OR2
R1 = CH3 , R2 = H
可待因（Codeine)
成瘾性及镇痛作用均减小，主要镇咳
O
R1 = R2 = CH3C
海洛因（Heroin)
理效应的药物。
z拮抗剂：
z药物与受体相结合，但无内在活性，不能引
起生理效应。这类药物可阻断激动剂对受体的 作用。
z部分激动剂：
z对受体具有较强的亲和力，能与受体结合，但
仅有较弱的内在活性（有拮抗作用）。
二、合成镇痛药 1. 4-苯基哌啶类 2. 苯基烃胺酮类 3. 吗啡烃类及苯吗喃类
1、 4-苯基哌啶类
伤风、感冒、头疼、神经痛、关节痛、 急慢性风湿痛、类风湿痛
老药新用途: 近年来，许多科学研究结果都表明，百年老药阿 司匹林能够减少心脏病、中风、结肠癌甚至是老年痴 呆症的发生。由于阿司匹林是一种能产生多种防病效 果且十分廉价的药物，许多人采用了日服阿司匹林的 疗法。然而，最近发表的一项科学研究结果表明，日 服阿司匹林对于许多人来讲是有隐患的。 研究人员表示，尽管阿司匹林对保护成年人的健 康的确有不少潜在的好处，但是人们应当认识到，即 便采用儿童量服用阿司匹林仍免不了其所能带来的危 险副作用。人们一般不清楚的是，在获取阿司匹林所 带来的好处的同时将不可避免地受到一些副作用的侵 害。例如，服用阿司匹林有助防止心脏病的发生，但 是它也会引起一些副作用，如出血性溃疡。
解热镇痛抗炎药
临床药学组
临床药学组
不良反应 1.胃肠道反应 胃肠道反应 直接刺激胃粘膜引起； ⑴直接刺激胃粘膜引起； 长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→ ⑵长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→ 溃疡者禁用。 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、 凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、 低凝血酶原血症、 缺乏者禁用。 低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。 缺乏者禁用 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水 过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、 过敏性休克。 肿、过敏性休克。
临床药学组
不良反应 选择性抑制COX1 选择性抑制 1.胃肠道反应 胃肠道反应 2.C.N.S 头痛、眩晕、偶有精神失常 头痛、眩晕、 3.造血 粒细胞减少，血小板减少、再障 造血S 粒细胞减少，血小板减少、 造血 4.过敏反应 皮疹，哮喘 过敏反应 皮疹，
临床药学组
其他的非甾体抗炎药
甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 非选择性环氧酶 抑制药，有解热镇痛、消炎抗风湿作用。 布洛芬 非选择性抑制环氧酶，胃肠道反应轻 吡罗昔康 选择性抑制COX1 美洛昔康 选择性抑制COX2，抗炎作用强，不良 COX 反应小，t1/2长。 尼美舒利 较高的选择性抑制COX2，血浆蛋白结合 率99 %，抗炎作用强。
临床药学组
COX1和COX2的特性比较
COX1
COX 2 经细胞因子诱导，存在 于受损伤组织 催化合成前列腺素E 2、 前列环素，是原炎 性，具有强烈的致 炎、致痛作用
生成
存在于正常组织
功能
抑制合成前列腺素E 2、 前列环素，有稳定 和保护细胞的作用
临床药学组
水杨酸类
乙酰水杨酸钠（阿司匹林） 包括 水杨酸钠：刺激性大，仅作外用（皮肤科用于脚癣）
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本品的作用机制比较特别： 可抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板 的生成外，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成， 尤其是抑制LTB4，这种双重的抑制作用可以避免由于 单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的 不良反应。此外，本品还能抑制花生四烯酸的释放并 刺激花生四烯酸的再摄取。
O
甲基的立体作用获得同侧优势构象，
加强了和受体的结合。
1-位N-芳酰化的活性较好，比N-烷基化的抗 炎活性强。 N-芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为： Cl, F, CH3S > CH3SO, SH > CF3 。 利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链， 得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。
吲哚美辛 衍生物
吲哚美辛 indomethacin
5-位1、的甲结氧构基可特以点用烷
氧基2、、二药甲理胺作基、用乙
酰基、氟等基团取代，
取代3、后得理到化的性化合质物
H 3C O
比未4、取代体的内化代合物谢及5-
氯取代的化合物活性
强。5、构效关系
Cl
O H 3-位乙酸基是抗炎活性的必需基团
O
CH3
N
2-位甲基取代比芳基取代的活性强。
齐多美辛 zidometacin
O H3C
N3
OH O N CH3 O
indomethacin中氯原子以叠氮基取代 的化合物， 比indomethacin的抗炎作用强， 且毒性较低
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
1、结构
Cl H N Cl
O ONa
化学名：2-[( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙 酸钠
2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino] benzeneacetic acid sodium salt
芳基乙酸类衍生物
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
应用： 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。
毒副作用较为严重： 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 且对肝功能和造血系统也有影响。
吲哚美辛 indomethacin
1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
性状与溶解性：
稳定性室温、空气中稳定，对敏感 水溶液pH2～8 稳定
O
OH
X NH
R
R
R
O
OH
NH
Cl
Cl
CH3
甲氯芬那酸
O OH
NH
CF3
氟芬那酸
O OH
NH Cl
氯芬那酸
O OH
N NH CH3
Cl
氯尼辛
甲芬那酸的体内代谢
50%-55%经肾排泄， 其中6%为原形药物，25%为3‘-羟甲基物，20%为二羧酸物 代谢物均无活性
解热镇痛药与NSAIDs
药物类型
解热 镇痛药
解热镇痛药与NSAIDs药物类型 布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺
洛芬芳
3,5-吡唑二酮类化合物
O
H3C
N
N
O
保泰松 phenylbutazone
O
H3C
羟布宗
O H3C
N N O
OH O
N N O
γ-酮基保泰松
具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用， 在当时是关节炎治疗的一大突破。 副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应
舒林酸 Sulindac
F
OH
O CH3
H3C S O
用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环 其抗炎效果是吲哚美辛的1/2， 镇痛效果略强于吲哚美辛。 是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后， 甲基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。 甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。 作用特点：起效慢，作用持久，副作用小， 耐受性较好。
3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢
邻氨基苯甲酸类 药物
甲芬那酸 mefenamic acid
此类药物又称为灭酸类药物。
邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用，
临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。
副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、 食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少 性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。
1、结构特点
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸； 1-(4-Chlorobenzoyl) -5methoxy-2-methyl-1H-indole-3acitic acid
吲哚乙酸类衍生物
从300多个吲哚类衍生物中筛选发现
吲哚乙酸——抗炎活性强度与酸性强度正相关 2位-甲基——立体位阻 产生 优势构象
水解性强酸或强碱条件 水解 水解产物—— 氧化—— 呈色
鉴别反应 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应——紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应——绿色—黄色
吲哚美辛的体内代谢
口服吸收迅速，tmax = 2-3 h 酸性物质，pKa = 4.5，与血浆蛋白结合率97% 约 50%代谢为去甲基衍生物，失活， 10%与葡醛酸结合排泄
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
1、结构 2、药理作用
Cl H N Cl
O ONa
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
非甾体 抗炎药
药物类型
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 邻氨基苯甲酸类
芳基乙酸类 芳基烷酸类
芳基丙酸类
1,2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
药物名称
阿司匹林 贝诺酯
非那西丁 对乙酰氨基酚
安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗
甲芬那酸 氟芬那酸
吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮
布洛芬 舒洛芬
萘普生 酮洛芬 非诺洛芬
吡罗昔康 舒多昔康
塞来昔布 罗非昔布
芳基烷酸类NSAIDs
芳基乙酸类
OH Ar
O
F
H3C S O
舒林酸
OH
O CH3
H 3C O
OH
O CH3 N O
Cl
吲哚美辛
芳基丙酸类
OH
Ar O
H3C CH3
布洛芬
O
OH CH3
Cl H N Cl
O ONa
双氯芬酸钠
萘普生
吲哚美辛 indomethacin
甲氧基苯环 与 N-芳酰基 同侧
5位-甲氧基取代 N-芳酰基——对位氯取代
吲哚美辛 indomethacin
1、结构特点 2、药理作用
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
药理作用： 强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成 药效约为保泰松的25倍 镇痛作用为aspirin的10倍 解热作用强于aspirin和paracetamol
O
甲基的立体作用获得同侧优势构象，
加强了和受体的结合。
1-位N-芳酰化的活性较好，比N-烷基化的抗 炎活性强。 N-芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为： Cl, F, CH3S > CH3SO, SH > CF3 。 利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链， 得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。
吲哚美辛 衍生物
吲哚美辛 indomethacin
5-位1、的甲结氧构基可特以点用烷
氧基2、、二药甲理胺作基、用乙
酰基、氟等基团取代，
取代3、后得理到化的性化合质物
H 3C O
比未4、取代体的内化代合物谢及5-
氯取代的化合物活性
强。5、构效关系
Cl
O H 3-位乙酸基是抗炎活性的必需基团
O
CH3
N
2-位甲基取代比芳基取代的活性强。
齐多美辛 zidometacin
O H3C
N3
OH O N CH3 O
indomethacin中氯原子以叠氮基取代 的化合物， 比indomethacin的抗炎作用强， 且毒性较低
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
1、结构
Cl H N Cl
O ONa
化学名：2-[( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙 酸钠
2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino] benzeneacetic acid sodium salt
芳基乙酸类衍生物
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
应用： 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。
毒副作用较为严重： 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 且对肝功能和造血系统也有影响。
吲哚美辛 indomethacin
1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
性状与溶解性：
稳定性室温、空气中稳定，对敏感 水溶液pH2～8 稳定
O
OH
X NH
R
R
R
O
OH
NH
Cl
Cl
CH3
甲氯芬那酸
O OH
NH
CF3
氟芬那酸
O OH
NH Cl
氯芬那酸
O OH
N NH CH3
Cl
氯尼辛
甲芬那酸的体内代谢
50%-55%经肾排泄， 其中6%为原形药物，25%为3‘-羟甲基物，20%为二羧酸物 代谢物均无活性
解热镇痛药与NSAIDs
药物类型
解热 镇痛药
解热镇痛药与NSAIDs药物类型 布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺
洛芬芳
3,5-吡唑二酮类化合物
O
H3C
N
N
O
保泰松 phenylbutazone
O
H3C
羟布宗
O H3C
N N O
OH O
N N O
γ-酮基保泰松
具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用， 在当时是关节炎治疗的一大突破。 副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应
舒林酸 Sulindac
F
OH
O CH3
H3C S O
用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环 其抗炎效果是吲哚美辛的1/2， 镇痛效果略强于吲哚美辛。 是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后， 甲基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。 甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。 作用特点：起效慢，作用持久，副作用小， 耐受性较好。
3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢
邻氨基苯甲酸类 药物
甲芬那酸 mefenamic acid
此类药物又称为灭酸类药物。
邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用，
临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。
副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、 食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少 性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。
1、结构特点
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸； 1-(4-Chlorobenzoyl) -5methoxy-2-methyl-1H-indole-3acitic acid
吲哚乙酸类衍生物
从300多个吲哚类衍生物中筛选发现
吲哚乙酸——抗炎活性强度与酸性强度正相关 2位-甲基——立体位阻 产生 优势构象
水解性强酸或强碱条件 水解 水解产物—— 氧化—— 呈色
鉴别反应 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应——紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应——绿色—黄色
吲哚美辛的体内代谢
口服吸收迅速，tmax = 2-3 h 酸性物质，pKa = 4.5，与血浆蛋白结合率97% 约 50%代谢为去甲基衍生物，失活， 10%与葡醛酸结合排泄
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
1、结构 2、药理作用
Cl H N Cl
O ONa
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
非甾体 抗炎药
药物类型
水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 邻氨基苯甲酸类
芳基乙酸类 芳基烷酸类
芳基丙酸类
1,2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
药物名称
阿司匹林 贝诺酯
非那西丁 对乙酰氨基酚
安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗
甲芬那酸 氟芬那酸
吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮
布洛芬 舒洛芬
萘普生 酮洛芬 非诺洛芬
吡罗昔康 舒多昔康
塞来昔布 罗非昔布
芳基烷酸类NSAIDs
芳基乙酸类
OH Ar
O
F
H3C S O
舒林酸
OH
O CH3
H 3C O
OH
O CH3 N O
Cl
吲哚美辛
芳基丙酸类
OH
Ar O
H3C CH3
布洛芬
O
OH CH3
Cl H N Cl
O ONa
双氯芬酸钠
萘普生
吲哚美辛 indomethacin
甲氧基苯环 与 N-芳酰基 同侧
5位-甲氧基取代 N-芳酰基——对位氯取代
吲哚美辛 indomethacin
1、结构特点 2、药理作用
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
药理作用： 强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成 药效约为保泰松的25倍 镇痛作用为aspirin的10倍 解热作用强于aspirin和paracetamol