大环内酯类、氨基糖苷类等

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阿奇霉素：唯一十五环内酯。
结构和化学性质：在大环内酯的9α位上杂入一个甲氨基。
1、阻碍了分子内部形成半酮缩醇的反应，因此与红霉素相 比，对酸的稳定性超过胃酸pH的300倍；碱性更强。 2、对许多革兰氏阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度较高， 体内半衰期比较长。
阿奇霉素的一个突出优点是具有独特的药代动力学性质， 吸收后可被转运到感染部位，达到很高的组织浓度，一般可 比细胞外浓度高300倍。阿奇霉素吸收后，大部分以原型存 在，主要代谢产物是二甲基化可编衍辑生ppt物，失去抗菌活性。 20
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红霉素 的性质：
结构中存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此红霉素在酸 性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。 最后其C-11羟基与C-10 上的氢消去一分子水，同时水解可编成辑红pp霉t 胺和克拉定糖。这种降解反应1使3 红霉素失去抗菌活性 。
红霉素常用药物：
红霉素乳糖醛酸盐
CH3
CH3
O
OH
CH3
依托红霉素 R=CO2CH2CH3.C12H25SO3H
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注意事项
1、红霉素片多用肠溶片，其目的是避免被胃 酸破坏而影响疗效。
2、孕妇及哺乳期妇女应用红霉素应权衡利弊， 因其可进入胎儿体内及通过乳汁排泄。
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罗红霉素Roxithromycin
对酸稳定，口服给药
抗生素的分类
β-内酰胺抗生素 大环内酯类抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类与氯霉素类抗生素 其它类（万古霉素和去甲万古霉素、林可 霉素类）
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第二节 大环内酯类抗生素
一、其基本结构是由一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个 脱氧糖所组成的一类抗生素。
碱性
内酯
其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元 大环，也因此而得名。
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Fra Baidu bibliotek 红霉素
红霉素结构：
①由红霉内酯与脱氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性苷。
②红霉内酯环为14原子的大环，无双键；③偶数碳原子上共 有六个甲基；④ 9位上有一个羰基，C-3、C-5、C-6、C-12 共有四个羟基；⑤内酯环的C-3通过氧原子与克拉定糖相连， C-5通过氧原子与脱氧氨基糖连结。
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红霉素 衍生物： 早期结构改造，前药原理。
O
红霉素碳酸乙酯
H3C
CH3
HO
OH
H3C
OH CH3 CH3
H3C RO
N CH3
O CH3
O
O O CH3 O OCH3
R=COOCH2CH3 红霉素硬脂酸酯
R=CO(CH2)16CH3 琥乙红霉素
R=CO(CH2)2OCOCH2CH3
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克拉霉素（Clarithromycin）
对红霉素C-6位羟基甲基化后的产物。6位羟基甲基化
以后，使红霉素C-9羰基无法形成半缩酮而增加其在酸中的
稳定性。克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。而且在体内
的代谢产物14-（R）羟基克拉霉素对流感嗜血杆菌有特效。
对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。
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五、不良反应
严重的很少见
• 1.消化道反应：常见，如恶心、呕吐、腹胀、 腹痛及腹泻等。其原因可能与其化学结构中 的双甲基氨诱发释放胃肠蠕动素有关。
• 2.血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐较易发生。 • 3.肝损害：酯化物琥乙红霉素和依托红霉素
较易发生，可能与这些酯化物吸收较好，对 肝细胞穿透力较强所致，如胆汁淤积性黄疸、 转氨酶升高及肝肿大等，停药数日后一般可 消失。肝功能不良者禁用红霉素。 • 4.过敏反应：少数患者可出现药热、荨麻疹 等
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5.其它：
耳毒性：可引起耳鸣、听力减退或暂时性耳 聋等。多发生于大剂量（》4g/日）、长疗 程（7-15日）、静脉给药、老年肝肾功能 不全者或与耳毒性药物合用者。
心脏毒性：偶见心律失常
偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎、
口腔或阴道念珠菌感染
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六、典型药物
红霉素及其衍生物
红霉素是在1952年由红色链丝菌产生的抗 生素，包括红霉素A、B和C组分。红霉素A为 抗菌主要成分，C的活性较弱，只为A的1/5， 而毒性则为5倍，B不仅活性低且毒性大。通常 所说的红霉素即指红霉素A，而其它两个组分 被视为杂质。
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• 14元环大环内酯：红霉素及半合成衍 生物（克拉霉素、罗红霉素）
• 15元环大环内酯：阿奇霉素
• 16元环大环内酯：麦迪霉素、麦白霉 素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋 霉素等
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3
罗红霉素，半合成14元环
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4
阿奇霉素：15元环
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二、 理化性质
1、此类抗生素具有一般均为无色的碱性化合物， 易溶于有机溶剂。可与酸成盐，其盐易溶于水、化 学性质不稳定、在酸性条件下易发生苷键的水解、 遇碱内酯环则易破裂的共性的化学特点。 2、在碱性环境中抗菌活性增强，治疗尿路感染时 常碱化尿液。 3、大环内酯类抗生素在微生物合成过程中往往产 生结构近似、性质相仿的多种成分。当菌种或生产 工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同， 影响产品的质量。
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三、 作用机制
大 环 内 酯 类 抗 生 素 作 用 于 敏 感 细 菌 的 50S 核 糖 体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细 菌的蛋白质合成。
耐药性：完全交叉耐药性，由于大环内酯类抗 生素的化学结构有一定的近似性，故交叉耐药关系 较为密切。
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四、抗菌作用
体内活性比红霉素强2~4倍，毒性低2~12倍，用量较红霉素
小。
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氟红霉素(Flurithromycin)
氟红霉素(Flurithromycin)是根据电子等排原理，在红 霉素的8位引入F原子，其特点是可抑制分子内的分解反 应，阻断形成脱水红霉素半缩酮的脱水过程，因而对酸稳 定，半衰期为8h，对肝脏没有毒性。
• 1、属于快速抑菌剂及生长期抑菌剂，但在高浓度 下对非常敏感的细菌也有杀菌作用。
• 2、抗菌谱： ①G+菌：金葡、肺炎链球菌、白喉杆菌等 ②部分G-菌：脑膜炎球菌、流感、百日咳杆菌、 变形杆菌 ③厌氧球菌 ④非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫、立克次体、某些螺旋体及非典型分 枝杆菌。 ⑤对耐β-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌也有 较好的作用。