糖皮质激素类药物

【药理作用】
2.免疫抑制和抗过敏作用： 治疗量：抑制细胞免疫 5.血液、造血系统：刺激 骨髓造血功能。
大剂量：抑制体液免疫
3.抗毒作用：提高机体对细菌 内毒素的耐受力。 4.抗休克作用：感染中毒性休 克的首选药。
6.中枢神经：兴奋性提高，
可诱发精神失常。 7.其他作用：增加胃酸与 胃蛋白酶分泌，提高食欲， 促进消化。
糖的利用
2. 3. 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 脂肪代谢：(1)促进分解，升高胆固醇(2)使脂肪重新分布，形成
向心性肥胖（“满月脸”“水牛背”）
4. 水盐代谢：(1)盐皮质激素样作用，不足时保钠排钾→高血压、 水肿。(2)排钙增加，肠钙吸收减少→骨质疏松 5. 允许作用：糖皮质激素类药物对某些组织细胞虽无直接作用，但 可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。例如糖皮 质激素可增强儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖 作用等。
肾上腺皮质萎缩所致
表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等 防治：缓慢停药，连续应用ACTH（促肾上腺皮质激素）7天左右
（2）反跳现象：症状控制之后减量太快或突然停药可使原疾病复发或
加重，称为反跳现象。原因可能是患者对激素产生了依赖性或症状尚 未被充分控制。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓缓减量、
③长效：作用时间＞36h，如地塞米松、倍他米松
【作用机制】
糖皮质激素类药物大部分效
应系糖皮质激素受体（GR）介导
的基因效应，即与细胞内GR结合， 通过启动基因转录或阻抑基因转 录，促进合成某些特异性蛋白质， 或抑制某些特异性蛋白质合成， 从而产生药理效应。
【生理效应】
1. 糖代谢：肝糖原↑，肌糖原↑，血糖↑（来路增多，去路减少） 机制：(1)促进糖异生(2)使葡萄糖分解减慢(3)减少机体对葡萄
可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡
（3）诱发或加重感染：系本类药物降低机体防御功能的缘故 （4）心血管系统并发症：钠水潴留、高血脂引起高血压和动脉粥样硬化
（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等：与本类药物
对机体物质代谢的影响有关 （6）精神失常、癫痫
【不良反应】
2、停药反应：
（1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴致
糖皮质激素
C1=C2双键结构： 糖皮质激素作用↑ 盐皮质激素作用↓
C6甲基化： 亲脂性↑，快速达到作用靶位 组织渗透↑，靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性
CH3
F
C9位氟化： 抗炎活性↑ 对HPA轴的抑制↑ 肌肉毒性↑ 同时增加疗效和副作用
【药动学】
吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用。
【临床应用】
1、替代疗法：适用于治疗肾上腺皮质功能不全症，脑垂体前叶功
能减退症及肾上腺次全切除术后
2、严重感染：尤其是中毒性感染
3、自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4、抗休克治疗：治疗感染中毒性休克的首选药，在有效的抗菌
药物治疗前提下，及早，短时间突击使用大剂量糖皮质激素
5、血液病：用于治疗急性淋巴细胞白血病、再生障
分布：90%与血浆蛋白结合，10%为游离型；肝、肾疾病时，游
离型糖皮质激素增加。
代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-C5双键）；肝功不良时该代谢
作用减慢，合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。
排泄：代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出。 分类： ①短效：作用时间＜12h，如可的松、泼尼松
②中效：作用时间12～36h，如曲安西龙
【药理作用】
1.抗炎作用（强大）
抗炎机制：抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生与释放 （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 （2）抑制细胞因子和粘附分子的表达和效应的发挥 （3）诱导炎细胞凋亡 特点：（1）抑制各种原因引起的炎症反应
（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用
（3）抗炎作用的双重性 注意：降低机体防御功能，可致感染扩散，阻碍创口愈合
1946年：美国默克研究实验室 L.H.Sarett首次人工合成了可的松 1948年：糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得
极好的临床疗效
1956年：合成的糖皮质激素达7000多种
【构效关系】
C11位羟基化（-OH）： 才具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化， 无需经肝脏转化直接起效
糖皮质激素类药物
主讲：张凌雄 专业：药学
【发展历史】
1855年：人们就确定了肾上腺以及某些相关功能
1927年：Rogoff(罗格夫)和Stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取
物为切除肾上腺的狗进行静脉注射实验，证明了肾上腺皮质激素的 存在
1935年：第一个糖皮质激素药物（可的松）上市
停药。
【禁忌症】
病毒感染、真菌感染、严重精神病和癫痫，活动
性消化性溃疡，新进胃肠吻合术、骨折、创伤修 复期、肾上腺皮质机能亢进症，严重高血压，糖 尿病孕妇等 病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不
用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。
碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少等
6、局部应用：用于治疗一般性皮肤病，湿疹、 牛
皮癣、接触性皮炎等。
【不良反应】
1、长期大剂量应用引起的不良反应
（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征（医源性肾上腺皮质功能亢进）：系过
量用药导致脂肪代谢和水盐代谢紊乱的结果：血脂↑、血糖↑、血压↑ （2）消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用，