药物分析课件8(2)

（二）显色反应
1. 与氧化剂的显色反应
药物名称
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪 显樱桃红色,放置 后颜色渐变深 — 显淡红色, 温热 后变成红褐色 — 显蓝色 生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色 —
硫
酸
硝
酸
过氧化氢
—
显红色, 渐变淡黄色 生成红色沉淀,加热即溶解, 溶液由红色转变为橙黄色 — —
2、还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性
酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3、吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所 取代，其吡啶环可发生开环反应 。（戊烯二醛
反应）
二、鉴别试验
（一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。 1. 戊烯二醛反应（kö ning 反应）
黄色结晶 mp为228℃～231℃
（三）分解产物的反应
尼可刹米+NaOH 二乙胺 使湿润的红色石蕊试纸变蓝
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
1. TLC法 Ch.P中异烟肼及其注射,采用TLC法中杂质对照法。 对照品：硫酸肼0.20mg/ml（相当于游离肼50μg） 薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备） 展开剂：异丙醇-丙酮（3 ：2） 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点
尼可刹米 + 溴化氰
苯胺
H 2O
戊烯二醛衍生物
黄色
CON(C2H5)2 BrCN N 2 H2O OCH CN CON(C2H5)2 CHOH N Br
CON(C2H5)2
+ NH2CN + HBr
CON(C2H5) 2 OCH CHOH
+2 NH2
N
CH
CH NH CON(C2H5) 2
（黄色~黄棕色）
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
CH2CH2CH2 N
癸氟奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸氟奋乃静
S N CF3 N CH3 2 HCl
CH2CH2CH2 N
(二) 尼可刹米中有关杂质检查
因有关杂质的化学结构不明，故Ch.p采用TLC
法中的高低浓度对比法进行检查。
(三) 硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝 基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（A）和4-（2-亚
硝基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（B）。其化学 结构如下: NO2 NO
盐酸三氟拉嗪
（二）主要化学性质
1.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统 三个最大吸收峰别在：205nm、254nm、300nm 由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸 收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。 另外，取代基R和R’的不同，则可产生不同的红外光谱
（二）酰肼基团的反应
1．还原反应 异烟肼+AgNO3 异烟肼+亚硒酸 异烟酸银
( 白色） + N2 + Ag 银镜
硒
（红色）
2．缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可 用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.
CONHNH2 + N OH CHO H2O OCH3 N OH OCH3 CONH N CH
CO2CH3 CH3 H3CO O ( A ) CH3 N H3CO O CH3 N CO2CH3 CH3
( B )
第二节 吩噻嗪类药物
一、基本结构与化学性质
（一）结构特点与典型药物
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
2.易氧化呈色
二价硫易氧化，遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、三氯 化铁试液及过氧化氢等，随着取代基的不同，而呈 不同的颜色。 3.与金属离子络合呈色
本类药物中未被氧化的硫，可与钯离子形成配位化 合物，其氧化产物则无此反应。此性质可用于鉴别 和含量测定，并具有专属性，可消除氧化产物的干 扰。
二、鉴别试验
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下：
药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） 盐酸氯丙嗪 盐酸（9 →1000） 5 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 奋乃静 无水乙醇 癸氟奋乃静 乙醇 盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20） 盐酸硫利达嗪 乙醇 6 7 10 10 10 8 λmax（nm） A E1%1cm 254 0.46 915 306 — — 249 — 883~937 258 0.65 — 260 — — 255 — 553~593 256 — 630 264与315 — —
O
C
N(C2H5)2
N
尼可刹米（nikethamide）
NO2 CO2 CH3 CH3 H3 CO O CH3 NH
硝苯地平（nifedipine)
（二）主要化学性质
1、弱碱性 吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb 值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环 上氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化 学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具 有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。
基本要求
一、掌握吡啶类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓 类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载 的鉴别和含量测定方法。
返 回
第一节 吡啶类药物
一、典型药物的结构与主要化学性质
（一）典型药物的结构


N
O
C
NHNH2

Biblioteka Baidu
N
异烟肼（isoniazid）
吡啶（pyridine）
显深红色;放置后 红色渐褪去 —
—
—
2. 与钯离子络合显色反应
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络 合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。
2
N S CF3
N N O
O [CH2]8 CH3 + PdCl 2
N S CF3 Pd S N