甘草及甘草复方制剂不良反应概述

甘草及甘草复方制剂不良反应概述

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【摘要】本文综合近年文献，概述临床广泛应用甘草及甘草复方制剂发生不良反应的表现类型，分析其不良反应发生的原因，并提出对其不良反应的预防和治疗措施，为临床安全用药提供依据。【关键词】甘草;复方制剂;不良反应;原因

甘草为豆科多年生草本植物乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)、光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的根及根茎。性平味甘，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性的功效。甘草具有抗心律失常作用，有抗菌、抗病毒、抗溃疡、抗炎、抗肿瘤、免疫调节、保肝、镇咳祛痰及解毒等药理作用[1，2]。随着甘草药理作用研究的深入，复方甘草片、复方甘草合剂、甘草锌胶囊、甘草甜素片、甘草酸类注射液等多种甘草制剂在医疗、保健、食品方面的广泛应用，其不良反应现象也越来越多。现将其不良反应表现类型、发生原因、防治措施进行归纳，为临床安全用药提供参考依据。

1 消化系统不良反应

甘草引起消化系统不良反应表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症

状。王仁群[3]报道1例 8 个月患儿因咳嗽服用复方甘草片后，出现腹泻，泻下淡黄色清稀水样便，4～6次/d，间夹泡沫，镜检无特异发现。刘瑞凝等[4]报道1例男性瘀血性肝损害患者服用甘草酸二铵胶囊引起腹泻。蒋荣耀[5]报道1例患者服用甘草煎剂引起腹痛。上述患者所引起不良反应的原因与甘草有效成分甘草酸经体酶作用水解生成甘草次酸，甘草次酸与肾上腺素结构相似，具有肾上腺素样作用，致使平滑肌舒张及血管收缩，导致胃肠道电解质和体液分泌、吸收紊乱，引起肠道正常生理功能的紊乱，因而引起消化道不良反应。当出现消化系统不良反应，一般停药即可痊愈，腹泻严重者给予蒙脱石、双歧杆菌胶囊等治疗，胃部疼痛者给予奥美拉唑胶囊及氟美松可缓解。

2 过敏反应

甘草制剂引起的过敏反应主要有急性荨麻疹、过敏及过敏性休克等。荨麻疹表现为皮下有红色瘀点或丘疹，伴随皮肤痒感等。谷梅等[6]报道1例男性患者静滴强力宁80 mg，全身出现大片皮肤潮红，散在大小不等风团，瘙痒剧烈，无其他不适。孙宏伟等[7]报道1例患者静滴甘草酸苷40ml全身出现散在红色风团，伴轻度痒感;而另一患者使用甘草酸苷后出现双下肢散在鲜红色瘀点、瘀斑，压之不褪色，随后变为暗红色，皮疹增多。过敏症状表现为皮肤瘙痒、局部肿胀、颜面及皮肤有风团样皮疹。肖轶雯等[8]报道1例患者静滴甘草酸二铵30ml后患者口唇、双耳有针刺感，面部、眼睑发红，耳后出现荨麻疹伴瘙痒，随即双手、背部也出现荨麻疹伴瘙痒等过敏症状。董国

华等[9]报道1例患者静滴甘草酸苷60ml即刻出现胸闷、气喘、呼吸困难、大汗淋漓，不能平卧等不良反应。王晓华等[10]报道1例患者静脉滴注复方甘草甜素注射液20ml全身出现红色丘疹。秦英芳[11]报道1例80岁患者口服甘草合剂10ml，5min后患者出现胸闷、憋喘、面色苍白、呼吸困难、不能平卧等症状。于莎丽[12]报道1例患者口服甘草合剂出现心悸、头晕、胸闷、瘙痒、皮疹。张民成等[13]报道2例患者服用甘草口服液出现过敏，1例因咳嗽服用60ml，2min后感胸闷、心慌、皮肤瘙痒，头、颈和躯干皮肤出现荨麻疹，双眼睑轻度水肿，5min后晕厥;第2例服药20ml，15min后出现胸闷、气急伴心慌、多汗，面色潮红，四肢发冷，口唇发绀，双眼睑肿胀，头、颈和躯干皮肤可见红色斑丘疹。过敏性休克的症状表现为心慌气短、口唇及四肢末梢发绀、发凉、血压下降、短时意识丧失等。张承伟等[14]报道1例患者口服甘草口服液后顿觉腹部发热、出冷汗、喘憋、呼吸困难等过敏性休克症状。李泉生[15]报道1例患者因慢性活动型乙型肝炎给予甘草酸单铵80ml+10%GS500ml静脉滴注治疗，当输入100ml 药液时患者出现寒颤、发热、心慌、胸闷、里急后重感，随后出现双眼球上翻、抽搐，意识丧失达数分钟。李颖等[16]报道1例男性患者因肝功能异常静滴复方甘草酸苷，第4天突然出现颜面、颈部皮肤潮红，眼结膜充血，胸闷、气促、呼吸困难、头晕，此时患者意识清晰，血压115/65mmHg，脉搏70次/min，呼吸26次/min;黄清秀等[17]报道1例患者因乏力、纳差、腹胀、尿黄，静滴复方甘草酸苷80mg，15min后，突然出现面色苍白、胸闷、心悸、咽部紧缩等全身不适，

旋即意识模糊，测血压 70/40mmHg，脉搏 110次/min，呼吸急促，28次/min。过敏反应引起的原因是多方面的，首先是药物本身的因素，甘草复方制剂除含主要成分外，另有辅料及添加剂，如复方甘草合剂有甘草流浸膏、复方樟脑酊、酒石酸锑钾，酊剂含酒精，一些患者对酒精过敏，从而导致对药物过敏;其次是剂型因素，口服液与注射剂均为液体制剂，若保存不当或制剂本身工艺因素导致有效成分水解、聚合及其他化学反应，产生小分子水解物或大分子聚合物，或药物含有的金属离子，都有可能成为抗原，从而引起过敏反应;第三是个体因素，有些患者属过敏体质，在正常剂量、正常用药条件下，也可导致过敏。发生过敏反应时，应立即停药，肌肉注射异丙嗪或氟美松，静脉滴注葡萄糖酸钙、维生素C等抗过敏治疗，休克患者肌肉注射盐酸肾上腺素抗休克治疗。

3 成瘾性

甘草制剂长期大量服用易导致成瘾性。复方甘草片又名布朗氏合剂片，是常用的镇咳祛痰药，主要由甘草流浸膏、阿片粉(4mg/片)、酒石酸锑钾、樟脑和八角茴香油等成分组成。3篇文献报道6例老年患者(最小年龄为62岁)服用复方甘草片表现成瘾性，其中2例患者4片/次，每日3次，连服15天，2例4片/次，每日3次，连服3个月，2例3片/次，每日3次，连服15天。停药后所有患者均出现全身无力、烦躁焦虑、流泪、流涎、剧烈咳嗽等典型成瘾症状[18～20]。复方甘草片导致成瘾的原因主要是药物中阿片类药物反复或长期使用后，中枢神经对阿片类药物产生适应性而引起;其次是超剂量给药，

以上患者每天最少服用9片，且服药时间长，引起药物在体内蓄积，从而引起成瘾;第三体质因素，复方甘草片产生成瘾性出现于老年人中，老年人肝肾功能衰退，药物在体内消除速率比年轻人有所下降，长期服用，导致体内脑啡肽对高浓度阿片类药物产生适应性，一旦突然停药，引发戒断症状;第四心理因素，老年人服用甘草片15天～3个月，长期服用已成习惯，突然停药，也可因心理原因导致戒断症状。针对复方甘草片易成瘾性，建议患者服药剂量不宜过大，连服不要超过7天;对已成瘾患者，一方面进行心理治疗，另一方面逐渐减少服药剂量，切忌骤停或给予阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗。

4 肾上腺激素样副作用

肾上腺激素样副作用主要表现为水肿、低血钾及高血压。甘草制剂引起水肿主要症状表现为下肢或四肢间或伴有眼睑浮肿并导致全身浮肿。曾庆华等[21]报道1例患者服用复方甘草合剂8h后双手肿胀不适，双足踝以下凹陷性水肿。仪晓芹等[22]报道3例患者静滴甘草酸二铵引起双小腿凹陷性水肿及眼睑水肿。王中影等[23]报道2例患者口服甘草酸锌片后，四肢末端轻度水肿。尹伟[24]报道2例患者大剂量服用甘草甜素片300mg/次，每日2次，致下肢明显水肿并逐渐加重至全身，引起全身浮肿。甘草制剂引发低血钾主要表现为乏力、软弱、尿量增多，甚至发生软瘫等症状。左金梅等[25]报道1例患者静滴甘利欣后出现呼吸困难、胸闷、患者不能平卧、全身疼痛、寒战，查血钾为3.16mmol/L。俞祖福[26]报道1例患者静滴强力宁第5天感嗜睡、乏力，第8天神情萎靡，四肢麻痹，抬举困难，不能自行翻