肠道感染细菌

致病物质
侵袭力 ：侵袭蛋白 salmonella-secreted
invasion proteins(Sips)和III型分泌系统 (SPI-I和SPI-II)， 介导沙门菌穿越肠粘膜M细 胞到皮下固有层，被吞噬，但不被杀灭(Vi抗原 抗吞噬）
耐酸应答基因(atr)蛋白、氧化酶、超氧化物岐化
埃希菌属Escherichia
有6个种,大肠埃希菌(E.coli)是其代表 种。也只有E.coli是临床最常见、最重要 的一个菌种
一、生物学性状
乳糖发酵试验阳性
I M Vi C试验
+ + - -
O、H、K抗原是血清学分型的基础，其血清 型表示方式按O：K：H排列，如O157：H7
二、致病性
1.大多数大肠埃希菌在肠道内不致病，属于机 体正常菌群的一部分，但可引起肠外感染（条 件致病菌）,如尿道炎、膀胱炎、腹膜炎、阑 尾炎、败血症(是引起败血症的最常见的G-菌, 约占45%)、新生儿脑膜炎等。 尿路致病性大肠埃希菌(UPEC):P菌毛、 Dr菌 毛、AAF/I 、AAF/II 等粘附素和溶血素HlyA
三、大肠埃希菌的微生物学检查法
1.标本 肠外感染取中段尿、血液、脓液、脑脊液等。
腹泻取粪便。
2.分离培养与鉴定
肠外感染
涂片染色镜检（血液标本除外）

血平板分离培养

鉴定： I M Vi C ＋＋－－，初步鉴定，系列生化反应，最后确
定。 尿路感染尚需菌落计数，每ml10万才有诊断意义。
腹泻（肠内感染）
是引起婴幼儿腹泻的主要病原菌。成人少见。
EPEC的致病物质：
束状菌毛（Bfp）：介导粘附。
紧密粘附素（intimin）：介导EPEC与肠粘 膜细胞紧密结合，导致肠粘膜上皮细胞骨架重 排，微绒毛破坏。
转位紧密素受体Tir （Translocated intimin receptor ）及III型分泌系统：是 intimin的受 体，介导信号转导和 引起肠粘膜微绒毛刷状 缘损伤脱落。
肠热症的血清学诊断方法 肥达试验(Widal test) —— 辅助诊断
标本：急性期和恢复期双份血清
标 伤寒沙门菌O抗原 准 伤寒沙门菌H抗原 诊 断 ： 甲型付伤寒沙门菌H抗原 抗 肖氏沙门菌H抗原 原 希氏沙门菌H抗原
注意：(1)正常抗体水平
(2) 动态观察
Widal test
At least two serum specimens,obtained at intervals of 7-10days,are needed to prove a rise in Ab titer.
选择性地破坏肾小球内皮细胞,引起肾小球滤过减少和急性肾功能 衰竭
内毒素
溶血素
产Stx的大肠埃希菌血清型以O157:H7为主,牛可能是宿主。
◆肠集聚型大肠埃希菌EaggEC
致婴儿和旅行者持续性腹泻。 EaggEC的致病物质： 集聚粘附菌毛I和III(AAF/I,AAF/III) 肠集聚性耐热肠毒素（EAST):与 ETEC的ST相似，激活鸟苷酸环化酶， 致水样腹泻。 接触性溶血素
肠道感染的细菌
Dr.陶剑平
中山大学中山医学院微生物学教研室
肠道传播的细菌
1.引起腹泻的细菌 大肠埃希菌E.coli 中的 ETEC 、 EPEC 、 EIEC 、 EHEC 、
EaggEC
志贺菌Shigella(Shigellosis) 沙门菌Salmonella(其中的非伤寒沙门菌） 霍乱弧菌V.cholerae 艰难梭菌 Clostridium difficile 小肠结肠炎耶氏菌Yersinia enterocolitica 2.引起胃溃疡的细菌——幽门螺杆菌Helicobacter pylori 3.引起腹膜炎和腹腔脓肿的细菌 无芽胞厌氧的脆弱类杆菌和E.coli等混合感染 4.经胃肠道传播引起全身感染性疾病——肠热症的细菌
粪便标本

SS平板

挑粉红色菌落并鉴定为大肠埃希菌

ＥＴＥＣ：用ＥＬＩＳＡ法或ＰＣＲ法检测ＬＴ或ＳＴ ＥＩＥＣ：Senery试验阳性 ＥＰＥＣ：用ＥＬＩＳＡ法和细胞培养法 ＥＨＥＣ：用ＥＬＩＳＡ法或ＰＣＲ法检测VT
ＥaggEC:用液体培养－集聚试验或ＰＣＲ法检测ＥＡＳＴ基因
四、防治原则
1.加强水、食品等的卫生监督管理
急性细菌性痢疾有10%-20%
的病人转为慢性
Clinical signs symptoms of dysentery :
abdominal cramps,diarrhea,fever ,and bloody stools(stools with pus,blood,mucus)，rectal tenesmus里急后重.
类别
O、H
凝集效价
>正常值
意义
感染可能性大
O、H
O H
低
不高 高
感染可能性小
预防接种或非特异 性回忆反应
O
H
高
不高
感染早期或因其它 沙门菌感染出现的 交叉反应
LT毒素
（AB5型毒素）

受体结合

B: 与GM1神经节苷脂
A : 毒性部分 激活肠粘膜上皮细胞腺苷 酸环化酶

B B
S-S
B
A1
B
A2
B
cAMP

肠粘膜上皮细胞过度分泌 肠液

水样腹泻
ST毒素：为多肽类毒素，耐热

激活鸟苷酸环化酶

cGMP

水样腹泻
◆肠侵袭型大肠埃希菌EIEC
较少见，引起较大儿童和成人菌痢样腹泻。
EIEC的侵袭性与一种含侵袭性基因的 大质粒编码的侵袭性质粒抗原ipa蛋白 经III型分泌系统分泌插入肠粘膜细胞 膜,激活胞内信号传递系统，使细胞骨 架重排，与其能侵入肠上皮细胞密切 相关.
EIEC侵袭性质粒编码的ipa蛋白激活胞内信号传 递系统，使细胞骨架重排，与其能侵入肠上皮 细胞密切相关
◆肠致病型大肠埃希菌EPEC
不产生H2S
大多产生H2S
志贺菌
无鞭毛
不发酵乳糖
不产生H2S
抗原构造复杂，有菌体（O）抗原、鞭毛 （H）抗原和荚膜抗原（如大肠埃希菌的K 抗原和伤寒沙门菌的Vi抗原） 。O抗原存 在于细胞壁LPS层，耐热。
抵抗力不强，常用漂白粉进行消毒。 易变异，如耐药性变异、H-O变异、
S-R菌落变异。 传播途径均为粪-口传播，肠粘膜SIgA在预防 感染上起着关键作用。 有侵袭性的细菌，如志贺菌、沙门菌、大肠 埃希菌中的EIEC，侵入肠粘膜的主要途径是感 染M细胞。（M细胞是特化的肠粘膜上皮细胞， 属于机体粘膜免疫系统的一部分。）
免疫性:
细菌不入血, SIgA为主, 不牢固
微生物学检查
分离与鉴定 脓血粘样便

S.S培养基(无色透明菌落)

双糖铁培养基（上红下黄）

生化试验 诊断血清玻片凝集试验 Senery毒力试验
快速诊断法
免疫染色法
免疫荧光菌球法
协同凝集试验 乳胶凝集试验 PCR法及基因探针
预防
多价志贺菌Sd活疫苗
伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌
肠杆菌科的细菌 弧菌属 肠道感染的细菌 霍乱弧菌
副溶血性弧菌
螺杆菌属 弯曲菌属
肠杆菌科(Enterobacteriaceae)细菌
包括
埃希菌属 是一大群生物学性状 志贺菌属 相似的G-杆菌,常寄 沙门菌属 居在人和动物的肠道 克雷伯菌属 内,亦存在于土壤、水 变形杆菌属 和腐物中 肠杆菌属 沙雷菌属 耶尔森菌属 目前有44个属，含170以上的种和亚种,但能引起人 类感染的菌种不超过20种
2 .少数血清型可引起腹泻，统称为致病性大肠 埃希菌。按其致病机制又分为五类： ETEC、EIEC、EPEC、EHEC和EaggEC
◆肠产毒型大肠埃希菌ETEC
是引起婴幼儿腹泻和旅游者腹泻的重要病原菌。 ETEC的致病物质：
肠毒素：有不耐热肠毒素（LT）和耐热肠 毒素（ST）两种,都由质粒编码。 定植因子：是一类特殊菌毛，如CFA/I、 CFA/II 、CFA/III等，粘附肠壁。 内毒素 K抗原：抗吞噬。
胃肠炎的恢复靠SIgA
伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌的微生物学检查
– 标本：血、骨髓、粪便、尿液
肉汤增菌 离心 SS平板（无色透明菌落） 双糖铁培养基（上红下黄中黑） 生化反应及多价血清玻片凝集试验确证
细菌分离培养第1周取血,第2周起取粪便,第3周起 还可取尿液,从第1周到第3周均可取骨髓液)
致 病 过 程
伤寒或副伤寒菌 ↓口 消化道 ↓ 固有层淋巴结、肠系膜淋巴结, 吞噬后繁殖 ↓ 第一次菌血症(前驱症状) ↓ 肝、脾、胆囊、肾等器官 ↓ 第二次菌血症 胆汁 尿 (明显症状) 持续高热 肠淋巴组织 相对缓脉 肝脾肿大 超敏反应(溃疡、穿孔等) WBC、玫瑰疹
免疫性
肠热症沙门菌系胞内菌，以细胞免疫为主, 病后免疫力牢固。
EPEC的致病机制
◆肠出血型大肠埃希菌EHEC
致出血性结肠炎，有时可伴发溶血性尿毒综 合征（HUS)。5岁以下儿童易感. EHEC的致病物质：
紧密粘附素（intimin）：作用同EPEC之intimin。 志贺毒素shiga toxin(Stx-I,Stx-II)：均由溶原性噬菌体基 因编码。其作用是灭活核糖体，抑制蛋白质合成。Stx-II能
– 外毒素—— 志贺毒素(Stx)，抑制蛋白成，
同时具神经毒、细胞毒、肠 毒性三种活性 在少部分病人志贺毒素(Stx)还可介 导肾小球内皮细胞的损伤,导致溶血 性尿毒综合征(HUS)
志贺菌侵入肠粘膜上皮的途径
所致疾病
细菌性痢疾 传染源: 病人、带菌者 途 径: 粪-口
类 型: 急性中毒性痢疾多见于儿童
肠杆菌科细菌的共同特性
为一大群G-阴性中等大小的无芽胞杆菌，除志 贺菌和EIEC外大多有鞭毛，多数有菌毛。少数 有荚膜(如大肠埃希菌的K抗原和伤寒沙门菌Vi 抗原)
生化反应活泼。乳糖发酵试验可初步鉴别肠
杆菌科中的致病菌(志贺菌和沙门菌)和非致病 菌。
大肠埃希菌
沙门菌
有鞭毛
有鞭毛
发酵乳糖
不发酵乳糖
严格卫生细菌学检查
以大肠菌群数为指标
国标：≤3个/升饮用水， ≤ 5个/100毫升饮料
2 .菌毛疫苗可用于ETEC的预防。
志贺菌属(Shigella)
生物学性状
无鞭毛 乳糖发酵阴性， H2S试验阴性 生化反应和血清学试验在鉴定上很重要 跟据O抗原分群 A群: 痢疾志贺菌 B群: 福氏志贺菌 C群: 鲍氏志贺菌 D群: 宋内氏志贺菌

致病物质
–
侵袭力（invasiveness）:质粒编码的侵袭素 Ipa A,Ipa B,Ipa C,Ipa D and type III secretion system. 介导细菌侵入肠粘膜上皮有 关。但不入血。
– 内毒素—— 强烈, 破坏粘膜致溃疡; 致
肠功能紊乱, 里急后重(tenesmus)。
沙门菌属(Salmonella)
除伤寒沙门菌和副伤寒沙门菌(甲型副伤 寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌)和对人 致病外，其它非伤寒沙门菌寄生于动物肠道 里，偶可传染给人，引起食物中毒或败血症。
生物学性状
周身鞭毛 鉴定靠生化反应和血清学试验 乳糖发酵（-）， H2S(+) O抗原、 H抗原 ，伤寒沙门菌和希氏沙 门菌还有Vi抗原
酶:保护细菌不没杀伤 内毒素 ：致热、 WBC
肠毒素：（某些非伤寒沙门菌产生），类似于 ETEC之LT。
所致疾病
① 肠热症（伤寒和副伤寒） 传染源: 污染食物 传播途径: 粪-口传播 ② 胃肠炎(食物中毒):是最常见的沙门菌 感染 潜伏期6～24小时, 常致集体食物中毒 ③ 败血症 全身症状严重, 但胃肠炎少见
肠杆菌科的细菌与医学的关系可 分为三种情况:
致病菌:有少数细菌总是引起人类疾病,如伤寒沙 门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等 机会致病菌:一部分细菌属于正常菌群,但当宿主 免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时,即可 引起机会性感染,如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、 奇异变形杆菌等 由正常菌群转变而来的致病菌:如引起胃肠炎的 大肠埃希菌,即是由于获得位于质粒、噬菌体或 毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌
O Ag of S.typhi
Standard antigen
A auxiliary diagnostic proach for enteric fever
H Ag of S.typhi
H Ag of S.paratyphi A H Ag of S.schottmuelleri H Ag of S.hirschfeldii