三阴乳腺癌分型及其药物治疗

三阴乳腺癌分型及其药物治疗
三阴乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长
因子受体2（HER2）的一种亚型，占乳腺癌的15%-20%。

早期诊断和综合治疗已经显著提高了三阴乳腺癌患者的生存率和治疗成功率，但其预后仍然差于其他类型的乳腺癌。

因此，
对三阴乳腺癌进行更深入的分类和药物治疗研究具有重要的临床意义。

1.免疫表型分型
三阴乳腺癌通过免疫病理学分析，可以将其分为四个不同的亚型：基底样、免疫组织
化学相似（immunohistochemistry-clustered，IC）、免疫组化不同（immunohistochemistry-distinct，ID）和其中一部分未分类（unclassified）。

基底样亚型病人罕见表达组氨酸脱羧酶1（PTEN）和过表达FOXC1/FOXC2。

IC亚型含有免疫强烈抗原-PD-L1、Ki-67、p53的高表达，而ID亚型则缺乏这些基因的高表达。

基底样和IC亚型之间的治疗差异并不明显，相比之下，ID亚型似乎受益于类似于HER2的治疗。

2.基因型分型
三阴乳腺癌的基因型分为脂质代谢型、基底样型、基底样轴突型（basal-like stemoid，BLST）和克隆型（claudin-low）。

基底样型乳腺癌排斥内分泌治疗，BRCA1异常患者属于该类别。

而克隆型乳腺癌则是一种具有干细胞特性的亚型，代表了一些具有治疗难度的乳
腺癌。

3.肿瘤微环境分型
三阴乳腺癌的治疗反应与肿瘤微环境之间存在紧密的联系，因此将患者按照肿瘤微环
境进行分型也具有重要的临床意义。

肿瘤微环境分类包含免疫激活型、炎性型、促血管生
成型和免疫渗透性差型。

1.根据分型进行治疗选择
基底样型和IC亚型病人疗效相似，这两种亚型常见的化疗药物为多西他赛（docetaxel）和顺铂（cisplatin）。

对于ID亚型而言，则存在它更多独特的药物治疗，其中包括类似
于HER2的治疗（如曲妥珠单抗）和PARP抑制剂，对于BRCA1/2突变的患者，PARP抑制剂在临床中也有非常好的临床应用。

2.靶向治疗
三阴乳腺癌不表达ER、PR和HER2，缺乏靶向治疗的标的物，给三阴乳腺癌治疗带来
了挑战。

PARP（聚合酶链反应酶）抑制剂、PI3K（蛋白激酶3）抑制剂、抗PD-1和抗PD-L1（即PD-1L抑制剂）药物等，都在三阴乳腺癌中得到了应用，其中曲妥珠单抗作为PD-1L
抑制剂的第一代抑制剂，已被FDA批准用于三阴乳腺癌和三阴非小细胞肺癌的治疗。

3.免疫治疗
免疫治疗是近年来治疗三阴乳腺癌的最新研究方向，通过调节肿瘤微环境，增强机体
免疫力来消灭肿瘤细胞。

针对PD-1和PD-L1的免疫治疗已经被FDA批准并成功应用于三阴乳腺癌的治疗中，而刺激T细胞并激发其杀伤肿瘤细胞的新型免疫治疗药物，如T细胞耗
竭抑制剂和调节T细胞的刺激因子等，也逐渐成为治疗三阴乳腺癌的新手段。

4.辅助治疗
三阴乳腺癌的辅助治疗包括手术和放疗等，对于介入式治疗则包括肿瘤根治手术、乳
腺保留手术和前哨淋巴结活检。

对于三阴乳腺癌的放疗，早期行全乳切除后注重术后局部
治疗，放射治疗可降低局部复发的风险，并可在肺、肝、骨等辅助治疗上起到协同的作用。

有研究表明，在三阴乳腺癌治疗的过程中，采用综合治疗模式能够显著提高治疗效果。