晚期三阴性乳腺癌

OlympiAD：奥拉帕尼治疗BRCA1/2突变的转移性乳腺癌
主要研究终点：PFS（B事IC件R数,）n (%)
中位PFS, 月 HR (95% CI) p值
奥拉帕尼 n=205
化疗TPC n=97
163 (79.5) 71 (73.2)
7.0
4.2
0.58 (0.43–0.80)
P＜0.001
医生选择的化疗： • 卡培他滨 • 艾瑞布林 • 长春瑞滨
靶向BRCA突变 化疗 潜在治疗靶点
Telli M. 2017 SABCS Mini-Symposium MS1-2
TNT：BRCA1/2突变的mTNBC具更高的缓解率
研究设计
客观缓解结果-BRCA1/2状态
Telli M. 2017 SABCS Mini-Symposium MS1-2 Tutt A, et al. 2014 SABCS oralpresentation S03-1
• 约50%TNBC • ORR：
✓ 奥拉帕尼：60% ✓ TPC：29%
• PFS HR：
✓ TNBC：0.43 ✓ HR+：0.82
BICR：blinded independent central review. TPC：treatment of physician’s choice
Telli M. 2017 SABCS Mini-Symposium MS1-2 Robson M, et al. 2017 ASCO Abstract # LBA4
BRCA1 BRCA1 激素受体状态 基于近期活检的TNBC 基于近期活检的HR+ CNS转移史 是 否 既往铂类治疗
是 否 既往的晚期BC细胞毒化疗方案 0 1 ≥2
患者, n(%) 431 (100) 408 (94.7)
183 (42.5) 225 (52.2)
190 (44.1) 241 (55.9)
EMBRACA
局部晚期或转移性HER2-阴性 乳腺癌患者，且伴胚系 BRCA1或BRCA2基因突变*†
Talazoparib 1mg PO 每天1次
分层因素：
• 既往接受化疗方案的数量 (0或≥1)
• TNBC或激素受体阳性 (HR+)
• 有CNS转移或无CNS转移 病史
R 2：1
持续治疗(21d一个周期)直到 疾病进展或不可耐受的毒性
晚期三阴性乳腺癌的内科治疗进展
现状：TNBC治疗困难重重
TNBC生物学异质性明显。 目前仍存在以下情况： ✓ 转移性疾病没有标准治疗方案；生存期仅约13个月 ✓ 没有获批的靶向治疗 ✓ 缺乏清晰的路线图来整合可能相关的生物标记谱
Telli M. 2017 SABCS Mini-Symposium MS1-2
HR, 0.54,95%CI,0.41,0.71 P<0.0001
ORR: 63% vs 27%
0
3
6
9
存在风险的患者[事件/累积事件]
10
12 14 21 24
27
30 33
36 39
PFS持续时间，月
TALA
287 (0/0)
229 (50/50)
148 (53/10
3)
91 (34/13
7)
55 (17/15
CNS：中枢神经系统；EORTC：欧洲癌症治疗研究组织；HER2：人表皮生长因子受体2；mets：转移性；PO：口服；QLQBR23： 乳腺癌生存质量调查问卷；QLQ-C30：生活质量调查表；TNBC：三阴性乳腺癌 *额外纳入的标准包括：既往<3次毒性化疗治疗局部晚期或转移性疾病；除了医学禁忌外，既往接受过紫杉醇和蒽环类药物治疗。 †排除HER2-阳性疾病。 ‡医生的治疗选择必须由既往随机分组来确定。
76 (17.6) 355 (82.4)
0.76 (0.40-1.45) 0.52 (0.39-0.71)
165 (38.3) 161 (37.4) 105 (24.4)
0.57 (0.34-0.95)
0.51 (0.33-0.80)
0.56 (0.34-0.95)
0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00
4)
42 (9/172)
29 (9/172)
23 (2/174)
16 (5/179)
12 (4/183)
5 (2/185)
3 (0/185)
1 (0/185)
0 (1/186)
PCT
144 (0/0)
68 (41/41)
34 (20/61)
22 (8/69)
9 (7/76)
8 (0/76)
4 (3/79)
63 (14.6) 368 (85.4)
HR(95% CI) 0.54 (0.41-0.71) 0.53 (0.40-0.70)
0.59 (0.39-0.90) 0.47 (0.32-0.70)
0.60 (0.41-0.87) 0.47 (0.32-0.71)
0.32 (0.15-0.68) 0.58 (0.43-0.78)
2 (2/81)
2 (0/81)
1 (1/82)
0 (1/83)
0 (0/83)
0 (0/83)
0 (0/83)
中位随访时间：11.2个月
42
0 (0/186)
0 0/83)
总生存期尚未达到; 在中期分析中，HR 0.76，p = 0.11，总计163个事件
PFS：亚组分析
来自百度文库
亚组 所有随机分组的患者(ITT) 经中心检测的患者 中心检测BRCA状态
TALA更优
PCT更优
PARP抑制剂治疗BRCA1/2突变MBC的临床进展
化合物名字 Veliparib（AbbVie） Olaparib（AstraZenca） Niraparib（Tesaro） Talazoparib（Pfizer）
主要终点：双盲中心审查的PFS
无进展生存率(%)
TALA(n=287) 总体PCT(n=144)
事件，n(%)
186 (65%)
83 (58%)
100
TALA
90
总体PCT
80
70
60
50 40
30
20
10 0
中位时间，月 (95% CI)
8.6 (7.2, 9.3) 5.6 (4.2, 6.7)
医生选择的治疗方案 (PCT) ‡：
卡培他滨，艾日布林， 吉西他滨，长春瑞滨
3期，国际化，开放标签随机研究，从16个国家145个中心纳入431例患者
主要终点 • PFS
关键次要疗效终点 • OS • ORR • 安全性
探究性终点 • 客观缓解患者持续缓
解时间(DOR) • 生活质量
(QoL;EORTC QLQC30,QLQ-BR23)